Behandling af slidgigt: kondroprotektorer

Glucosaminsulfat

Som en naturlig del af ledbrusk glucosaminsulfat (sulfateret glucosamin derivat naturlige aminomonosaharida) først blev brugt som et middel stimulerende reparationsprocesser i patienter med slidgigt, over 20 år siden. Glucosaminsulfat har god oral biotilgængelighed og en farmakokinetisk profil, der er gunstig for slidgigt, herunder tropisme til ledbrusk. In vivo syntetiseres glucosamin ved chondrocytter fra glucose i nærværelse af glutamin. Efterfølgende anvendes glucosamin af chondrocytter til syntetisering af glycosaminoglycaner og proteoglycaner.

Glucosamin spiller en vigtig rolle i de biokemiske processer, der forekommer i ledbrusk, da det danner polysaccharidkæder af de vigtigste glycosaminoglycaner i synovialvæsken og bruskmatrixen.

Farmakodynamiske virkninger af glucosaminsulfat

Effekt	Forskningsdata
Anabolske	Glucosamin er et essentielt substrat til syntese af glycosaminoglycaner og proteoglycaner (Vidal i Plana RR et al., 1978) Stimulerer syntesen af proteoglycaner ved kulturen af humane chondrocytter (Bassleer C. Et al., 1998) det øger ekspressionen af proteoglycan-gener i humane chondrocytter (Piperno M. Et al., 2000)
Antikatabolicheskoe	Inhiberer virkningen af kataboliske enzymer, såsom stromelysin. Collagenase, phospholipase 2 og aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Fremmer adhesionen af chondrocytter til fibronectin (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-inflammatorisk	Undertrykkelse af dannelsen af superoxidradikaler (Setnikar I. Et al., 1991) Undertrykke aktiviteten af lysosomale enzymer (Setnikar I. Et al., 1991) Inhiberer induceret syntese af MO (Shikman AR et al., 1999) Reducerer indholdet af IL-1R i synovialvæsken (Pelletier JP et al., 1999) Inhiber ikke syntesen af prostaglandiner (Setnikar I. Et al., 1991)

Den kontrollerede undersøgelse W Noack og kolleger (1994) rapporterede, at effektiviteten af glucosaminsulfat behandling i fire uger ved en dosis på 1500 mg / dag (n = 126) væsentligt overstiger den for placebo (n = 126). Effekten af behandlingen blev tydelig efter 2 ugers behandling, og i løbet af 2 uger fortsatte symptomerne på slidgigt til at svække. Antallet af bivirkninger i hovedgruppen var ikke statistisk anderledes end i placebogruppen.

N. Muller-Fasbender et al (1994) i et randomiseret dobbelt-blind placebo-kontrolleret undersøgelse viste, at effektiviteten af en fire ugers behandling af glukosaminsulfat i en dosis på 1500 mg / dag (n = 100) er ækvivalent med den for ibuprofen 1200 mg / dag (n = 99 ) hos patienter med OA i knæled. Glucosaminsulfat ibuprofen ringere i hastighed for indtræden af virkning (efter 2 ugers behandling), men for sikkerhed det signifikant overlegen (6% bivirkninger af glucosamin sulfatgruppe og 35% - i ibuprofengruppen; p <0,001). Afbrudt behandling blev rapporteret hos 1% af patienter, der fik glucosaminsulfat, og 7% af patienterne behandlet med ibuprofen (p = 0,035).

En seks-ugers behandling af patienter med slidgigt i knæet ved intramuskulær injektion (n ⁵ = 79, 400 mg 2 gange om ugen) viste sig også mere effektivt end placebo (n = 76) ifølge et randomiseret dobbeltblind undersøgelse.

Målet med undersøgelsen af GX Qui og medforfattere (1998) var at sammenligne virkningerne af glucosaminsulfat og ibuprofen på symptomerne på knæ OA. Inden for 4 uger modtog 88 patienter glucosaminsulfat 1500 mg / dag og 90 patienter - ibuprofen ved 1200 mg / dag, efterfulgt af en to-ugers observationsperiode efter behandlingen. Forfatterne fandt ud af, at glucosaminsulfats effektivitet svarer til ibuprofen, og effekten blev bevaret i 2 uger efter afslutningen af behandlingen med glucosaminsulfat.

JY Reginster et al (2001) undersøgte virkningen af glukosaminsulfat i en dosis på 1500 mg / dag (n = 106) på progressionen af strukturelle ændringer i leddene og osteoarthritis symptomer hos patienter med knæ OA sammenlignet med placebo (n = 106) efter tre års behandling. I gruppen behandlet med placebo, blev observeret progression af ledspalteforsnævring til 0,1 mm i gennemsnitlig hastighed, hvorimod patienterne behandlet med glucosaminsulfat er ledspalteforsnævring progression noteret. Således ved udgangen af tre års behandling gennemsnittet og mindste højde af det fælles rum i patienter, der fik glucosaminsulfat, var det signifikant større end i placebogruppen (p = 0,043 og p = 0,003 henholdsvis).

I gennemsnit indleveret kort kontrollerede kliniske undersøgelser bivirkninger under behandling med glucosamin sulfat blev observeret i 15% af tilfældene; Omkring samme frekvens blev bivirkninger registreret i placebogrupper. Bivirkninger af behandling med glucosamin sulfat var generelt forbigående, mild og manifesterede en følelse af ubehag og smerter i maven, forstoppelse, diarré, flatulens, kvalme, lejlighedsvis optrådte overfølsomhedsreaktioner (kløende udslæt, erytem), meget sjældent - hovedpine, synsforstyrrelser, tab af hår.

Chondroitinsulfat

Chondroitinsulfat er en glycosaminoglycan lokaliseret i den ekstracellulære matrix af ledbrusk. Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at når de indtages, absorberes det godt og detekteres i høje koncentrationer i synovialvæsken. I undersøgelser in vitro viste, at chondroitinsulfat har anti-inflammatorisk aktivitet, primært i den cellulære komponent af inflammation stimulerer syntesen af hyaluronsyre, proteoglycaner, og inhiberer virkningen af proteolytiske enzymer.

Mazieres V. Et al (1996) i et randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse undersøgte effekten og tolerabiliteten af chondroitinsulfat i 120 patienter med slidgigt i knæ- og hofteled. Patienter fik mindst 3 måneder chondroitinsulfat eller placebo på 4 kapsler om dagen, efterfulgt af to måneders observation fase, hvor de langsigtede resultater blev evalueret. Det primære effektkriterium var behovet for NSAID'er udtrykt i diclofenacækvivalent (mg). Ved afslutningen af tre måneders behandling, patienter, der tager chondroitinsulfat, nødvendig i væsentligt mindre mængder af NSAID'er end patienter, der fik placebo i observationsperioden og en gennemsnitlig daglig dosis af NSAID fortsattes fald. Analyse af sekundære effektkriterier (VAS, Lequesne indeks, en samlet vurdering af effektiviteten af lægen og patienten) har også vist en statistisk signifikant fordel overfor placebo undersøgelseslægemiddel. Tolerabilitet chondroitinsulfat var sammenlignelig med placebo - bivirkninger blev registreret i 7 patienter i kontrolgruppen (gastralgia, forstoppelse, diarré, hævelse af øjenlåg) og 10 patienter i kontrolgruppen (gastralgia, kvalme, diarré, sløvhed, mundtørhed hulrum mucosa).

I et andet multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev udført en sammenlignende vurdering af effekten og tolerabiliteten af to dosisregimer chondroitin sulfat (1200 mg / dag én gang eller 3 timer) hos patienter med slidgigt i knæet (I-III stadier af Kellgren og Lawrence). Hos patienter behandlet med chondroitinsulfat, blev et signifikant fald observeret Lequesne indeks og VAS (p <0,01), mens kun en betydelig positiv dynamik DIN observeret i placebogruppen (p <0,05) og en betydelig tendens til at reducere Lequesne indeks ( p> 0,05). Tolerabilitet chondroitinsulfat var tilfredsstillende og sammenlignelige tolerabilitet med placebo (bivirkninger blev observeret i 16 ud af 83 patienter behandlet med chondroitinsulfat, og 12 af 44 patienter, der fik placebo).

I publikationen L. Bucsi og G. Poor (1998) opsummerer resultaterne af en 6-måneders, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af chondroitinsulfat i en dosis på 800 mg / dag i 80 patienter med slidgigt i knæet (I-III fase af Kellgren og Lawrence), der blev afholdt i to centre. Ifølge DIN gruppe chondroitinsulfat observerede langsomme fald smertehæftighed i løbet af undersøgelsen (23% - efter 1 måned, 36% - efter 3 måneder ved 43% - afsluttet behandling), mens placebo viste et lille fald i (12% ved 1 måned, 7% ved 3 måneder og 3% ved undersøgelsens afslutning). En lignende dynamik blev observeret fra siden af Leken-indekset. Tolerancen af kondroitinsulfat og placebo var det samme.

D. Uebelhart et al (1998) i piloten, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse undersøgt virkningerne af chondroitinsulfat (800 mg / d i 1 år) på progression af osteoarthritis i knæet hos 42 patienter. Digital automatisk analyse af røntgen af knæet udføres før behandling og efter dets lukning, viste, at patienter behandlet med chondroitinsulfat stabilisering blev observeret i højden af ledspalten TFO mediale område af knæet, mens placebogruppen havde en betydelig indsnævring af ledspalten.

I Ukraine registreret Struktum fremstilling af denne gruppe (af "Pierre Fabre medikament", Frankrig) indeholdende chondroitinsulfat afledt bruskvæv fugle (to isomer af chondroitin-4 og 6-sulfat). Talrige undersøgelser har vist, at Struktum inhiberer kataboliske processer i brusk: inhiberer syntesen af matrixmetalloproteinaser og collagenase aggrekenazy inhiberer apoptose af chondrocytter, undertrykke syntesen af antistoffer mod collagen og aktiverer anaboliske processer: det øger proteoglycan og collagensyntese in vitro, stimulerer syntesen af hyaluronsyre. Alle disse data indikerer en potentiel "chondromodifying" virkningen af chondroitin sulfat.

Struktur genopretter den mekaniske integritet og elasticitet i den bruskformede matrix og spiller rollen som en slags smøring af ledflader. Klinisk manifesterer dette sig i en signifikant forbedring af fælles mobilitet, en effektiv reduktion i smerte syndromets sværhedsgrad og en reduktion af behovet for NSAID'er.

Den daglige dosis er 1 g (1 kapsel 2 gange om dagen). Det anbefalede indledende kursus for at opnå en stabil terapeutisk effekt bør være 6 måneder, varigheden af eftervirkningen er 3 til 5 måneder.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Forberedelser af hyaluronsyre og natriumhyaluronat

Hyaluronsyre og natriumhyaluronat - protivoartroznye langsomt virkende midler, som omfatter hyaluronsyre eller dets natriumsalt - et polysaccharid, en naturlig bestanddel af ledbrusk. Hyaluronsyre er en naturlig faktor, der deltager i trofikken i ledbrusk.

Hyaluronsyre og dets natriumsalt har været genstand for mange undersøgelser hos patienter med slidgigt, hvor NSAID'er eller GCS'er blev anvendt som et komparativt lægemiddel til intraartikulær injektion.

Ved sammenligning af intraartikulære injektioner af hyaluronsyre og methylprednisolon hos patienter med slidgigt blev der observeret en lige stor effektivitet ved styring af symptomer på slidgigt. Langere remission af symptomer på OA efter behandling med hyaluronsyre blev noteret end efter påføring af GCS. G. Leardini og medforfattere (1987) anbefalede hyaluronsyre som et alternativ til GCS til intraartikulære injektioner.

På nuværende tidspunkt er der en tvetydig holdning til præparaterne af hyaluronsyre. Der er tegn på, at virkningen af hendes intra-artikulære injektion består af summen af placebo- og artrocenteseffekter, som skal udføres før injektionen. Desuden fandt JR Kirwan, E. Rankin (1997) og GN Smith og medforfattere (1998) den skadelige virkning af hyaluronsyre på leddbrusk hos dyr.

Ifølge KD Brandt (2002) afhænger inkonsekvensen af resultaterne af kliniske undersøgelser af hyaluronsyre i nogen grad om den unøjagtige indføring af lægemidlet i fælleshulen. Således, ifølge A. Johns et al (1997), blev kun 66% af depotet methylprednisolon injiceret nøjagtigt i knæleddet hulrum, behandlingseffektiviteten korreleret med nøjagtighed indtrængen i det fælles hulrum. Nøjagtigheden af indførelsen af lægemidlet i det fælles hulrum øges med den indledende aspiration af væsken. Derudover kan modstridende resultater af kliniske forsøg med de hyaluronsyrepræparater være forbundet med det faktum, at fremstillingen anvender forskellige molekylvægt polysaccharider, atakzhe anden oprindelse.

Udnævnelsen af intra-artikulære hyaluronsyreinjektioner anbefales til patienter, hvor andre behandlinger er ineffektive eller forårsager bivirkninger, der kræver ophør af behandlingen.

Diacerein

Diacerein - anthraquinon derivat, som kan inhibere produktionen af IL-1, IL-6, TNF-a og LIF i vitro, reducere mængden af plasminogen-aktivator-receptor på sinovitsitah og chondrocytter, således inhiberer omdannelsen af plasminogen til plasmin, reducere dannelsen af kvælstofoxid. På grund af disse virkninger diacerein reducerer produktionen af collagenase og metalloprotease stromelysin og hæmmer frigivelsen af lysosomale enzymer, såsom kakbeta-glucuronidase, elastase og myeloperoxidase. Samtidig medikamentet stimulerer syntesen af proteoglycaner, glycosaminoglycaner, hyaluronsyre. I den eksperimentelle simulering af osteoarthritis hos dyr in vivo reducerer diacerein effektivt inflammation og beskadigelse af ledbrusk, uden at påvirke syntesen af PG.

Diacerein betragtes som symptomatisk langsomt virkende lægemiddel til behandling af osteoarthritis (SYSADOA), fordi den analgetiske virkning efter 2-4 ugers behandling, toppede efter 4-6 uger og opbevares i adskillige måneder efter terapi. I de første 2-3 ugers behandling kan du om nødvendigt kombinere diacereinbehandling med NSAID eller såkaldte simple smertestillende midler. På baggrund af diacerein-behandling observeres følgende bivirkninger:

• Afslapning af afføringen (i 7% af tilfældene) i de første par dage af behandlingen forsvinder i de fleste tilfælde spontant,
• diarré, smerter i den epigastriske region (i 3-5% af tilfældene)
• kvalme, opkastning (i <1% af tilfældene).

Det har vist sig i en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse i patienter med slidgigt i hofteleddene, diacerein i en dosis på 100 mg / dag var ikke ringere ydeevne tenoxicam (80 mg / dag) og signifikant bedre end placebo. Samtidig kombinationen af diacerein og tenoxicam signifikant mere effektiv end monoterapi med diacerein eller tenoxicam. Start diacerein smertestillende virkning blev observeret ved udgangen af 1. Uge af behandlingen, mens effektiviteten af tenoxicam blev registreret i de første dage af behandlingen. Hos 37% af patienterne blev der observeret en let diarré hos patienter behandlet med diacerein.

Ifølge R. Marcolongo et al (1988), diacerein billede symptomatiske effekt ækvivalent med naproxen, opnåede virkning blev opretholdt i 2 måneder efter diacerein behandling, mens der i gruppen af patienter behandlet med naproxen, var dette fænomen ikke observeret.

M. Lesquesne et al. (1998) konstaterede, at behovet for patienter med osteoarthrose af knæ og hofte led i NSAID'er med diacerein var statistisk signifikant lavere end hos placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) observerede en læsion af maveslimhinden og / eller sår på tolvfingertarmen hos 50% af patienterne behandlet med naproxen (750 mg / dag), u 10% af patienter, der fik diacerein (100 mg / dag). Lægemidlet er ikke registreret i Ukraine.

[8], [9], [10], [11]

Uforsæbte forbindelser af avocado og soja

Usaponiserede avocado og sojaforbindelser ekstraheres fra henholdsvis avocado og sojabønnefrugter i et forhold på 1: 2. Filed studier i vitro, er de i stand til at inhibere IL-1 stimulerer collagen syntese af dyrkede humane chondrocytter til at inhibere IL-1-induceret produktion af stromelysin, IL-6, IL-8 og PGE ₂ og collagenase. Den kliniske effekt af usaponiserbare avocado og sojaforbindelser hos patienter med knæ og hofteartrose blev påvist i to randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser. Efter 6 måneders behandling havde patienterne statistisk signifikant positiv dynamik fra VAS, Leken-indekset og et fald i behovet for NSAID'er. I Ukraine er disse stoffer ikke registreret i øjeblikket.

Andre metoder til behandling af slidgigt

BV Christensen et al (1992) i at gennemføre kontrolleret forsøg fandt en signifikant reduktion i smerte og et fald i den daglige dosis af analgetika på baggrund af akupunktur hos patienter med osteoarthritis, forberedelse til artroplastik (7 af 42 patienter nægtede kirurgi). I en række lande i slidgigt terapi anvendes homøopatiske og naturopathic midler. I de seneste år, det ukrainske marked for lægemidler, der var de såkaldte komplekse biologiske præparater indeholdende ekstrakter af hyalin brusk, intervertebrale skiver, snor, embryo, placenta grise, planteekstrakter, vitaminer, sporstoffer, baseret på produktion af nogle af de principper for homøopati (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop er et sterilt ekstrakt af marine organismer og består af aminosyrer, peptider, glucider og sporstoffer - natrium, kalium, magnesium, jern, kobber og zinkioner. Ifølge eksperimentelle data har lægemidlet en unik evne til samtidig stimulering af hyaluronsyre-syntesen og blokering af hyaluronidaseaktiviteten.

[12], [13], [14], [15], [16]