Behandling af prostata adenom

For nylig udvikles behandling for prostata adenom hurtigt. Hvis der for 5 år siden var praktisk talt ikke noget reelt alternativ til kirurgisk behandling af prostata adenom (prostatakirtlen), tilbyder vi i dag et bredt udvalg af forskellige metoder til behandling af denne sygdom.

Behandling af prostata adenom er en imponerende liste, og kan repræsenteres ved følgende klassificering.

• Narkotikabehandling af prostata adenom (prostatakirtlen).
• Operativ behandling af prostataadenom (prostatakirtlen).
  • Åben adenomektomi.
  • TUR AF PROSTATEN.
    • Transurethral elektrokirurgi af prostata.
    • Transurethral elektrofordampning af prostata
    • Metoder til transurethral endoskopisk laserkirurgi i prostata ( fordampning, ablation, koagulation, snit).
  • Minimalt invasive (alternative) metoder til behandling af prostataadenom (prostatakirtlen).
    • Endoskopiske termiske metoder til prostataadenom (prostatakirtlen).
      • Interstitiell laserkoagulation.
      • Transurethral nålablation.
    • Nonendoscopic termiske metoder for prostata adenom (prostatakirtlen).
      • Transrectal mikrobølgehypertermi.
      • Transurethral mikrobølgeovn (radiofrekvens) termoterapi.
      • Transurethral radiofrekvens termisk ødelæggelse.
      • Transrectal fokuseret ultralyd termoterapi.
      • Ekstrakorporeal pyroterapi.
    • Ballon dilatation.
    • Prostatic stents.

Tilstedeværelsen af et betydeligt antal metoder til behandling af en enkelt sygdom indikerer, at ingen af dem er ideelle og kræver bestemmelse af dets sted i strukturen af behandling af prostata adenom. I dette tilfælde bestemmes metoden til behandling af prostataadenom i et bestemt klinisk tilfælde af balancen mellem effektivitets- og sikkerhedsfaktorerne, hvilket samlet set sikrer vedligeholdelsen af patientens nødvendige livskvalitet.

Klinisk erfaring giver os mulighed for at identificere både individuelle og gruppekriterier for udvælgelse af patienter med prostataadenom til behandling ved en bestemt metode:

• karakter (irritativ / obstruktiv) og alvorligheden af symptomer (IPSS / QOL);
• tilstedeværelsen af komplikationer af prostata adenom;
• arten og omfanget af urodynamiske forstyrrelser i henhold til UFM-data, bestemmelse af mængden af resterende urin og kompleks UDI (cystomanometri, "trykstrøm");
• dimensioner, ehostruktura og rumlig geometri af prostata
• Tilstedeværelse af samtidig (herunder relapsing) infektion i urogenitalt område, primært kronisk prostatitis;
• tilstand og grad af lidelser i øvre urinveje og blære
• patientens overordnede status, tilstedeværelsen og sværhedsgraden af samtidige sygdomme

Når man vælger en behandlingsmetode for en bestemt patient, er det nødvendigt at evaluere en række parametre. Først og fremmest finde ud af, hvilke manifestationer af sygdommen dominerer det kliniske billede af prostataadenom: irritative symptomer eller obstruktivt, de dynamiske eller mekaniske komponenter i obstruktionen hersker og graden af urodynamiske forstyrrelser. Svaret på disse spørgsmål vil gøre det muligt at forudsige udviklingen af sygdommen med høj grad af pålidelighed og vælge den behandlingsmetode, der er nødvendig for denne patient.

Det næste trin i valg af en behandlingsmetode er at bestemme graden af behandlingseffektivitet med tilstrækkeligt sikkerhedsniveau, der kræves til denne patient. Det er ikke altid nødvendigt at stræbe efter at opnå maksimal urinstrømning hos patienter med senil alder, hvis det er muligt at tilvejebringe tilfredsstillende midler tilfredsstillende parametre for vandladning, samtidig med at man opretholder en acceptabel livskvalitet. I et tidligt stadium af sygdommen kan lægemiddelterapi og minimalt invasive metoder godt tilvejebringe det nødvendige niveau af effekt med minimal risiko for komplikationer. Alternative metoder kan finde anvendelse både hos patienter med moderate manifestationer af prostataadenom og hos somatisk belastede patienter, hvor det er usikkert at anvende kirurgiske behandlinger.

Medicinsk behandling af prostata adenom

Narkotika tager et vigtigt sted i strukturen af behandling for prostata adenom. Principperne for deres anvendelse er baseret på moderne begreber af sygdoms patogenese. De vigtigste retninger af lægemiddelterapi, der anvendes til behandling af prostataadenom, kan repræsenteres ved følgende klassificering.

• Alfa-blokkere.
  • Neselektivnыe.
  • Selektiv.
• Inhibitorer af 5-a-reduktase.
  • Syntetisk.
  • Plante oprindelse.
• Fytoterapeutiske midler.
• Kombineret lægemiddelbehandling.

Blockere af alfa-adrenerge receptorer

I de senere år er der blevet lagt stor vægt på alpha-adrenoreceptorblokkere, hvis anvendelse anses som en lovende retning af lægemiddelbehandling for prostataadenom. Grundlaget for anvendelsen af alpha-adrenoblokker i prostataadenom var de akkumulerede data om rollen som sympatiske reguleringsforstyrrelser i patogenesen af sygdommen. Undersøgelser har vist, at alfa-adrenerge receptorer hovedsageligt er placeret i blærehalsen, den prostatiske del af urinrøret, kapslen og stroma i prostata. Stimulering af alfa-adrenerge receptorer, som følge af vækst og progression af prostata adenom fører til forøget glatmuskelspænding af blære basisstrukturer, den bageste del af urethra og prostata. Denne mekanisme er ifølge de fleste forskere ansvarlig for udviklingen af den dynamiske komponent af obstruktion i prostata adenom.

Virkningen af alpha-adrenoblokker afhænger af selektiviteten af virkningen på forskellige receptorsubtyper. Undersøgelser af adrenerge receptorer i prostata har etableret den fremherskende rolle alfa-adrenerge receptorer i patogenesen af prostataadenom.

Yderligere identifikation af alfa-adrenerge receptorer lokaliseret i forskellige væv under anvendelse af farmakologiske og molekylære biologiske metoder afslørede tre undertyper af receptorer. Ifølge den nye nomenklatur, der er vedtaget af Den Internationale Farmakologiske Union i farmakologiske undersøgelser, betegnes de som alpha-A, alpha-B og alpha-D. En række undersøgelser viste, at alfa-A-subtype, tidligere klonet som alfa-C, er til stede i den største mængde i den menneskelige prostata og tegner sig for op til 70% af alle dets alfa-adrenerge receptorer. Denne subtype er primært ansvarlig for reduktionen af glat muskelelementer i prostata og har størst effekt på udviklingen af dynamisk obstruktion i prostata adenom.

Udpegning af alfa-blokkere reducerer tonus af glat muskulatur strukturer af blærehalsen og prostata, hvilket reducerer urethral resistens og, som en konsekvens af blæreobstruktion. Selv om det for tiden ikke er kendt, præcis hvilken af receptor subtyperne der er ansvarlig for reguleringen af blodtryk og forekomsten af bivirkninger ved anvendelse af alfa-blokkere. Antyder, at det er alfa-B-subtypen, der er involveret i kontrahering af glatte muskelelementer i væggene i de vigtigste menneskelige arterier.

Siden den første udgivelse af materialer om effektiviteten af alpha-adrenoblokker i behandlingen af prostataadenom i 1976 er der udført mere end 20 undersøgelser af forskellige lægemidler med lignende virkninger i verden. Undersøgelsen af resultaterne af anvendelsen af alpha-adrenoblokdere hos patienter med prostataadenom begyndte med ikke-selektive lægemidler, såsom phentolamin. Det er blevet fastslået, at langvarig anvendelse af disse stoffer med prostata adenom i fase I tillader at opnå effekten i 70% af tilfældene. I dag er anvendelsen af alfa-blokkere af ikke-selektiv virkning imidlertid begrænset på grund af den hyppige forekomst af negative kardiovaskulære reaktioner, der observeres hos 30% af patienterne.

På nuværende tidspunkt anvendes selektive alpha-blokkere med succes i klinisk praksis. Såsom prazosin, alfuzosin, doxazosin og terazosin, såvel som superseelektiv alfa-1-blokker tamsulosin. Det skal bemærkes, at alle (undtagen tamsulosin) har en sammenlignelig klinisk effekt med et næsten identisk antal bivirkninger.

Dataene fra kontrollerede undersøgelser viser, at reduktionen af symptomer på baggrund af anvendelsen af alpha-adrenoblokere er ca. 50-60%. Når i nogle tilfælde 60-75%. Selektive alfa-blokkere påvirker både obstruktiv og irriterende symptomer på sygdommen. Undersøgelser med doxazosin og alfuzosin viste en 43% og 40% reduktion i obstruktivt symptomer med henholdsvis 35% og 29% regression af irritationssymptomer. Alpha-adrenoblokere er særligt effektive hos patienter med svær dag og nat pollakiuria. Afgørende trang til at urinere med milde eller moderate symptomer på dynamisk obstruktion.

På baggrund af behandling med alpha-adrenoblokere observeres forbedringen af urodynamiske parametre: en stigning i Qmax i gennemsnit med 1,5-3,5 ml / s eller 30-47%. Et fald i det maksimale detrusortryk og åbningstrykket og et fald i mængden af resterende urin med ca. 50%. Dynamikken i disse urodynamiske indikatorer indikerer en objektiv reduktion i den infrariske obstruktion i behandlingen af alpha-adrenerge blokkere. En signifikant ændring i prostata-volumenet under behandling med disse lægemidler er ikke blevet registreret.

En række undersøgelser med prazosin, alfuzosin, doxazosin, terazosin, og tamsulosin sikkerhed og effekt af alfa-blokkere blev bevist ved langvarig (mere end 6 måneder) ansøgning. I øjeblikket er der observationer af brugen af alpha-adrenoblokker i op til 5 år. Således observeres den udtrykte symptomatiske forbedring og dynamik af objektive indikatorer normalt i de første 2-4 ugers anvendelse og forbliver i den efterfølgende behandlingsperiode. Hvis den positive effekt ikke kan opnås i 3-4 måneder. Så er yderligere brug af disse stoffer unpromising, det er nødvendigt at beslutte valget af en anden type behandling for adenom.

Det er vigtigt, at alfa-adrenoblokere ikke påvirker metabolisme og koncentration af hormoner og ikke ændrer niveauet af PSA. Disse lægemidler (doxazosin) kan have en positiv effekt på blodets lipidprofil, hvilket reducerer lipoproteins, cholesterol og triglyceroler. Derudover har alpha-adrenoblokere en positiv effekt på organismens tolerance overfor glukose, hvilket øger dets følsomhed overfor insulin.

Ifølge statistikker, bivirkninger ved behandling med alfa-blokkere registreres i 10-16% af patienterne af utilpashed, svaghed, svimmelhed, hovedpine, ortostatisk hypotension (5,2%), takykardi eller takyarytmi. Tilfælde retrograd ejakulation mærket på en række observationer (4%) I dette tilfælde, 5-8% af patienterne nægtede yderligere behandling af alfa-blokkere på grund af bivirkninger. Så svimmelhed blev observeret i 9,1-11,7% af patienter, der fik terazozim på 19-24% hos patienter i doxazosin og 6,5% - behandlet med alfuzosin. Hovedpine blev noteret af 12-14% af patienterne på tidspunktet for at tage terazosin og 1,6% af alfuzosin. Reduktion af blodtrykket blev registreret hos 1,3-3,9% af patienterne med terazosinbehandling. Såvel som hos 8 og 0,8% af patienterne, der tager henholdsvis doxazosin og alfuzosin. Palpitationer og takykardi forekom hos 0,9 og 2,4% af patienterne under behandling med henholdsvis terazosin og alfuzosin. Det skal tages i betragtning, at hyppigheden af bivirkninger afhænger af den anvendte dosis og varigheden af administrationen. Med en stigning i behandlingens varighed reduceres antallet af patienter, der rapporterer bivirkninger, og derfor for at reducere deres mængde prazosinbehandling. Alfuzosin. Doxazosin og terazosin bør startes med den minimale startdosis efterfulgt af en overgang til en terapeutisk dosering. 5-10 - for prazosin terazosin For det er 4-5 mg / dag (2 Hour) til alfuzosin 5-7,5 mg / dag (2 Hour) til doxazosin 2-8 mg / dag (en gang) mg / dag (en gang).

Kliniske data af tamsulosin ansøgning indikerer en høj, sammenlignelig med andre alpha-adrenoblokere, virkningen af lægemidlet med minimal mængde bivirkninger. Ved behandling med tamsulosin observeres bivirkninger hos 2,9% af patienterne. Samtidig blev der ikke registreret nogen effekt af lægemidlet på blodtryksdynamikken, og forekomsten af andre uønskede reaktioner adskiller sig ikke signifikant fra det hos patienter i placebogruppen. I lyset af den høje effektivitet og hurtige indtræden af den kliniske virkning anses alpha-adrenerge blokade for øjeblikket som en første-line lægemiddelbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling af prostataadenom (prostata): 5-a-reduktaseinhibitorer

De mest almindelige metoder til behandling af prostataadenom indbefatter 5-a-reduktaseinhibitorer (finasterid, dutasterid). På nuværende tidspunkt er den største eksperimentelle og kliniske erfaring forbundet med anvendelsen af finasterid. Finasteride. Relateret til 4-azasteroid, er en potent konkurrerende inhibitor af enzymet 5-a-reduktase. Overvejende type II, blokerer omdannelsen af testosteron til dihydrotestosteron på prostata niveau. Lægemidlet binder ikke til androgenreceptorer og har ikke de bivirkninger, der er karakteristiske for hormonelle lægemidler.

Toksikologiske undersøgelser hos mennesker har vist god tolerabilitet for finasterid. Hos raske mandlige frivillige blev stoffet første gang brugt i 1986. I øjeblikket er der en oplevelse af brugen i 5 år eller mere uden nogen væsentlige bivirkninger.

Som et resultat af forskningen blev den optimale dosis finasterid bestemt: 5 mg / dag. Hos patienter, der fik finasterid i en dosis på 5 mg / dag. Efter 6 måneder registreres et fald i niveauet af dihydrotestosteron med 70-80%. Faldet i prostata størrelse efter 3 måneder var 18%. Nåede 27% om 6 måneder. Qmax efter 6 måneder steg med 3,7 ml / s. Desuden konstaterede finasterida efter 3 måneders optagelse et fald i PSA med ca. 50%. I fremtiden forbliver koncentrationen af PSA lav, korrelerende med aktiviteten af prostata celler. Reduktion af PSA-indholdet på baggrund af behandling med finasterid kan komplicere den rettidige diagnose af prostatacancer. Ved evaluering af resultaterne af PSA-undersøgelsen hos patienter, der tager Finasteride i lang tid, skal det tages i betragtning, at PSA-værdierne i denne gruppe er 2 gange lavere sammenlignet med den tilsvarende aldersnorm.

Undersøgelser har vist, at anvendelsen af finasterid fører til en signifikant reduktion i risikoen for akut urinretention med 57% og en reduktion i sandsynligheden for kirurgisk behandling af prostataadenom med 34%. Anvendelsen af finasterid reducerer risikoen for prostatacancer med 25%.

Kombineret behandling af prostata adenom (prostata)

I 1992, at de første rapporter om muligheden for at anvende hos patienter med prostata adenom alfa-blokkere i kombination med inhibitorer af 5-a-reduktaseinhibitorer tilvejebringe hurtig forbedring vandladning efterfulgt af et fald i prostata volumen. Men trods det faktum, at denne tilgang er berettiget patogenetisk, gennemførte undersøgelser til dato giver ikke tilstrækkelige beviser til at bekræfte de kliniske fordele ved kombinationsbehandling af alfa-blokkere (terazosin) og finasterid sammenlignet med monoterapi alfa-blokkere.

De forskellige og komplementære virkningsmekanismer for inhibitorer af 5-a-reduktase og alfa-blokkere er en stærk og rationel begrundelse for kombinationsbehandling.

Disse store undersøgelser Mtops, som undersøgte kombinationen af finasterid og doxazosin, og med COMBAT, som måler en kombination af dutasterid og tamsulosin, tale om de betydelige fordele ved kombinationsterapi versus monoterapi med hver af lægemidler til forbedring symptomer, urin strømningshastighed, livskvalitet, samt bremse udviklingen sygdom.

Moderne inhibitor af 5-a-reduktase - dutasterid (Avodart) hæmmer aktiviteten af isoenzymer af 5-en reduktase type I og II, som er ansvarlig for omdannelsen af testosteron til digidrotestoaeron, som er den vigtigste androgen ansvarlig for udviklingen af godartet prostatahyperplasi.

Efter 1 og 2 uger med at tage dutasterid i en dosis på 0,5 mg dagligt reduceres medianværdierne af dihydrotestosteronkoncentrationer i serum med 85 og 90%.

Data fra et 4-årigt, stort, multicenter randomiseret klinisk forsøg demonstrerer effektiviteten og sikkerheden af en avtard.

Dutasterid giver et konstant fald i symptomer og bremser sygdommens progression hos patienter med prostata-volumen på mere end 30 ml. Qmax og forandring prostatavolumen inden for den første måneds behandling, hvilket sandsynligvis skyldes hæmning af begge typer af 5-a-reduktase i modsætning til den første fremstilling af denne gruppe - finasterid, som kun blokerer den 5-en reduktase type II.

Langvarig behandling med prostataadenom resulterede i en løbende forbedring af total score af AUA-SI (-6,5 point) og Qmax (2,7 ml / s).

Avodart fører til en signifikant reduktion i både prostataets samlede volumen og overgangszone i prostata (hos 27%) hos mænd med godartet prostatahyperplasi sammenlignet med placebo.

Undersøgelser har også vist, at risikoen for akut urinretention er reduceret med 57% og behovet for kirurgisk indgreb med 48% ved behandling med avatart sammenlignet med placebo.

I øjeblikket er den 2-årige periode i den internationale COMBAT-undersøgelse afsluttet, hvilket for første gang viste en betydelig fordel ved forbedring af symptomerne ved anvendelse af kombinationsbehandling sammenlignet med monoterapi med hvert lægemiddel i de første 12 måneder af behandlingen.

Forekomsten af uønskede fænomener forbundet med lægemidlet hos patienter, der modtager dutasterid, er mere almindeligt i begyndelsen af behandlingen for prostataadenom og falder over tid.

Der kan være impotens, nedsat libido, nedsat ejakulation, gynækomasti (omfatter ømhed og udvidelse af brystkirtler). Meget sjældent: allergiske reaktioner.

[6], [7], [8], [9], [10]