Arveligt kolorektalt karcinom uden polypose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Hereditært ikke-polyposis kolorektalt karcinom (HNPCC) er en autosomal dominant lidelse, der tegner sig for 3-5% af tilfældene af kolorektal cancer. Symptomer, initial diagnose og behandling ligner andre former for kolorektal cancer. Mistanke om HNPCC er baseret på sygehistorie og kræver bekræftelse ved genetisk testning. Patienter kræver også observation for andre maligniteter, især endometrie- og ovariecancer.

Patienter med en af flere kendte mutationer har en livstidsrisiko på 70-80 % for at udvikle kolorektal cancer. Sammenlignet med sporadiske former for tyktarmscancer forekommer HNSCC i en yngre alder (gennemsnit 40 år), og læsionen er mere tilbøjelig til at være proksimalt for miltfleksuren. Tidligere tyktarmssygdom består normalt af et enkeltstående tyktarmsadenom, i modsætning til de multiple adenomer, der ses hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), en anden arvelig form for kolorektal cancer.

I lighed med FAP kan der dog ses adskillige ekstraintestinale manifestationer. Godartede læsioner omfatter café-au-lait pletter, talgcyster og keratoacanthomer. De primære associerede maligniteter er endometrie- og ovarietumorer (risiko 39 % og 9 % henholdsvis i alderen 70 år). Patienter har også en øget risiko for kræft i urinlederen, nyrebækkenet, maven, galdevejene og tyndtarmen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på arvelig ikke-polyposis kolorektal karcinom

Symptomer og tegn ligner dem, der findes i andre former for kolorektal cancer. Det samme gælder for diagnosen og de primære behandlingsretninger for selve tumoren. Specificiteten af diagnosen HNCRC bekræftes ved genetisk testning. Det er dog ret vanskeligt at acceptere testresultatet, da der (i modsætning til FAP) ikke er typiske kliniske manifestationer. Mistanke om HNCRC kræver derfor en detaljeret undersøgelse af familiens historie, der falder sammen med FAP, og som bør indsamles fra alle unge patienter.

Ifølge Amsterdam II-kriterierne for HNCCC skal alle tre af følgende sygehistorieelementer være til stede: (1) tre eller flere slægtninge med FAP eller HNCCC-associeret malignitet, (2) kolorektal cancer, der er opstået i mindst to generationer, og (3) mindst ét tilfælde af FAP før 50-årsalderen.

Diagnose af arvelig ikke-polyposis kolorektal karcinom

Patienter, der opfylder disse kriterier, bør få deres tumorvæv undersøgt for DNA-ændringer kaldet mikrosatellitvariation (MSI). Hvis der påvises signifikant MSI, er genetisk testning for specifikke HNCGC-mutationer indikeret. Andre forfattere bruger yderligere kriterier (f.eks. Bethesda-kriterier) til at iværksætte MSI-testning. Hvis MSI-testning ikke udføres på en given institution, bør patienten henvises til et specialiseret center.

Patienter med bekræftet HNSCC kræver yderligere screening for andre maligniteter. Årlig endometrieaspiration og transvaginal ultralyd anbefales til at påvise endometriecancer. Ved æggestokkræft omfatter undersøgelserne årlig transvaginal ultralyd og serum CA 125-niveauer. Profylaktisk hysterektomi og ooforektomi er også den foretrukne behandling. Urinanalyse bruges til at screene for nyretumorer.

Førstegradsslægtninge til patienter med HNSCC bør have foretaget koloskopi hvert 1. til 2. år fra 20-årsalderen og årligt efter 40-årsalderen. Kvindelige førstegradsslægtninge bør screenes årligt for endometriecancer og æggestokcancer. Fjernere slægtninge bør have foretaget genetisk testning. Hvis testresultaterne er negative, bør de have foretaget koloskopi svarende til patienter med gennemsnitlig risiko.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]