Årsagerne og patogenesen af feokromocytom (chromaffinom)

Ca. 10% af alle tilfælde af tumorer fra chromaffinvæv forekommer i familiens form af sygdommen. Arv forekommer i en autosomal dominant type med stor variabilitet i fænotypen. Som et resultat af undersøgelsen af kromosomapparatet i familieformen var der ingen afvigelser.

Etiologien af tumorer fra chromaffinvæv, som de fleste tumorer, er for tiden ikke kendt.

Pheochromocytoms patogenese er baseret på virkningen af catecholaminer udskilt af tumoren på kroppen. Det er på den ene side, på grund af mængden og forholdet af catecholaminsekretion rytme, og den anden - tilstanden af alfa- og beta-adrenerge receptorer myocardiale og vaskulære vægge (aorta og koronararterier til arterioler skeletmuskel og indvolde). Desuden er det essentielle metaboliske forstyrrelser, navnlig kulhydrat og protein, og funktionel tilstand i bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen, juxtaglomerulære kompleks. Chromaffinceller tilhører Apud-systemet, så i betingelserne for at tumoral degeneration, blandt catecholamin secernerende andre aminer og peptider, for eksempel serotonin, VIP, CRF-lignende aktivitet. Dette, tilsyneladende, forklarer mangfoldigheden af det kliniske billede af sygdommen er kendt i over 100 år, men er stadig i diagnosen er ligetil.

Obduktion fæokromocytom

Mikroskopisk skelne modne og umodne (kræft) fæokromocytom, men selv for modne udførelsesformer karakteristiske fantasifulde struktur på grund af de større polymorfi celler og især deres orientering. Inden for en tumor varierer kernerne og cytoplasmaet i naboceller meget i størrelse og morfologi. Afhængigt af forekomsten af en bestemt struktur skelne mindst tre typer af struktur fæokromocytom: I - trabekulær, II - alveolær og III - diskompleksirovanny .. Der er også en type IV - fast. Tumorer af type I dannes hovedsageligt af trabeculae fra polygonale celler adskilt af sinusformede blodkar; Farven på cytoplasma af celler varierer fra grå-blå til lyserød, ofte med et stort antal brun-eosinophil granulater; Kerner er ofte polymorfe, er placeret excentrisk. Type II feokromocytom dannes hovedsageligt af alveolære strukturer fra store runde polygonale celler, i de fleste tilfælde med en cytoplasma, der er vakuoleret i varierende grader; i vakuolerne er der placeret sekretoriske granuler. For den III-diskomplekse version af strukturen er det kaotiske arrangement af tumorceller, der er koblet fra bindevævslager og kapillarer, karakteristisk. Cellerne er meget store, polymorfe. Størstedelen af pheochromociten, som regel, af en blandet struktur, repræsenterer de alle de beskrevne strukturer; derudover kan der være områder af den pericytiske, sarkomlignende struktur.

Elektron-mikroskopisk adskille to typer tumorceller: med klare neurosekretoriske granuler og uden dem. Celler af den første type indeholder et forskelligt antal granulater, der varierer i størrelse, form og elektrontæthed. Deres diameter varierer fra 100 til 500 nm; granulernes polymorfisme reflekterer begge stadier af udvikling af pheochromocytomer og de forskellige sekretionsprodukter, der fremstilles af dem. Hovedparten af tumorer undersøgt elektron mikroskopisk er norepinephrin.

Godartede varianter af pheochromocytomer adskiller sig i små størrelser. Deres diameter overstiger ikke 5 cm, og massen er 90-100 g. De er kendetegnet ved langsom vækst, tumorelementer spiser ikke kapslen og har ingen angioinvasiv vækst. Normalt er de ensidige. Maligne pheochromocytomer (pheochromoblastomas) er signifikant større, med en diameter på 8 til 30 cm og en masse på op til 2 kg eller mere. Imidlertid udelukker små størrelser ikke den maligne karakter af tumorvækst. Disse pheochromocytomer er sædvanligvis løst loddet til omgivende organer og fedtvæv. Kapsel af ujævn tykkelse, nogle gange fraværende. Sektionsoverfladen er varieret; lokaliteter af lokal degeneration og nekrose veksler med steder af den sædvanlige type med friske og gamle blødninger og cystiske hulrum. Ofte findes et ar i midten af tumoren. Feokromocytomer bevarer strukturens organo-struktur, og kun efter udtalt kataplasi er det tabt. Ved histostruktur ligner de modne varianter, men den overvejende type er diskomplekseret. I tilfælde af alvorlig kataplasi, erhverver tumoren en lighed med epithelioid-celle- eller spindelcelle sarkom.

Feokromoblastomer adskiller sig i udtalet infiltrativ vækst. De er præget af lymfogen-hæmatogen metastase. Dens sande forekomst er ukendt indtil videre, fordi metastaser feohromoblastomy kan ikke manifestere sig i mange år. Maligne feokromocytomer er ofte bilaterale, multiple. Sammen med maligne isolerede maligniteter gruppe grænserne besætter på makroskopiske og mikroskopiske mellem kendetegnene benigne og maligne varianter. Den vigtigste differential diagnostisk for tumorer af denne gruppe er infiltration kapsler i varierende dybder tumor komplekser, fokale, selvom udtalt, cellulær og nuklear polymorfisme, fortrinsvis blandet type struktur og fission amioticheskogo overvægt i forhold mitotiske tumorceller. Denne variant er fremherskende blandt pheochromocytomer.

De fleste tumorer i binyrens lokalisering kombineres med massiv udvikling af brun fedtvæv. I nogle tilfælde observerede vi dannelsen af en gigant i den.

Dimensionerne af tumorer fra chromaffinparaganglia varierer meget og er ikke altid forbundet med vækstmønsteret af pheochromocytomer. De største er oftest fundet i retroperitoneal rummet. Normalt er det godt indkapslede formationer. På tværs af stoffet af deres homogene struktur, med blødningssteder, fra hvid til brun farve. Mikroskopisk for godartede paragangliomer er kendetegnet ved strukturens struktur og rigelige vaskularisering. Skelne faste, trabekulære og angiomopodobny varianter af strukturen såvel som en blandet type. Ondartede varianter af disse tumorer er karakteriseret ved infiltrativ vækst, tab af celle-vaskulære komplekser, størkning, udtrykte fænomener cellulær og nuklear polymorfisme og atypisme.

Elektronmikroskopi i paraganglia afslører også to typer celler: lys og mørk. Lys - for det meste polygonalt; de er forbundet med hinanden af desmosomer; ofte tæt med endotelet af kapillærerne. Der er mange mitokondrier i dem, det lamellære kompleks er udviklet i forskellige celler på forskellige måder. Der er en overflod af neurosekretoriske granuler af forskellige former, med en diameter fra 40 til 120 nm. Mørkceller af mindre størrelse er placeret enkeltvis, sekretoriske granuler i dem er sjældne.

Udviklingen af det kliniske billede af feokromocytom kan også forårsage hyperplasi af binyrens medulla, hvilket fører til en stigning i sin masse, undertiden to gange. Hyperplasi er diffus, mindre ofte diffus-nodulær. Et sådant cerebral lag er dannet af store runde polygonale celler med hypertrofierede vesikelkerner og rigelig granulær cytoplasma.

Patienter med fæokromocytom undertiden forekommer lokal hyperkoagulabilitet, for eksempel i renal glomeruli, som kan være årsag til fokal segmental glomerulosklerose (aflejring IgM, C3, og fibrinogen) og nefrotoksisk syndrom. Disse fænomener er reversible. Sammen med den beskrevet over 30 patienter med pheochromocytoma kombineret med nyrearteriestenose. I nogle tilfælde er det forårsaget af fibromuskulær dysplasi af karvæggen. Størstedelen af patienterne med pheochromocytoma i nyrerne observerede fænomener kapillyaro- og arteriolosclerosis zapustevaniem med glomerulær og interstitiel nephritis. Store tumorer, der presser nyren, forårsager thyroiditis i den. I andre indre organer - de ændringer, der er forbundet med hypertensive sygdomme.