Årsager til systemisk lupus erythematosus

Årsagerne til systemisk lupus erythematosus er stadig uklare, hvilket medfører problemer med diagnose og behandling. Det antages, at forskellige endo- og eksogene faktorer påvirker udviklingen af sygdommen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetisk prædisponering og systemisk lupus erythematosus

Arvets rolle fremgår af:

• en høj forekomst af systemisk lupus erythematosus hos patienters familier (7-12% af slægtninge i 1. Og 2. Grad af slægtskab)
• højere konkordans (forekomsten af begge partnere i tvillingparet) blandt monozygotiske tvillinger (69%) sammenlignet med dysygotiske tvillinger (2%);
• påvisning hos klinisk asymptomatiske familiemedlemmer af patienter med antinucleære antistoffer, hypergammaglobulinæmi, falsk positiv reaktion fra Wasserman et al.

Genetisk disposition for udvikling af systemisk lupus erythematosus, sandsynligvis på grund af nedarvningen af prædisponerende gener, som hver især angiver et aspekt af immunresponset, clearance af immunkomplekser, apoptose, regulering af inflammation og andre. Forskellige kombinationer af disse uafhængigt segregerende defekte gener forårsage forskellige lidelser i immunresponset, hvilket fører til patologiske processer og udseendet af visse kliniske tegn på sygdommen.

Patienter med systemisk lupus erythematosus har en høj frekvens af specifikke genetiske markører. Transport af HLA-DR2 eller HLA-DR3 uafhængigt øger risikoen for systemisk lupus erythematosus i 2-3 gange, og tilstedeværelsen af haplotypen Al, B8, DR3 definerer en 10 gange stigning i risiko i kaukasere. Patienter med systemisk lupus erythematosus detekterede sammenslutninger af nogle alleler DQ-locus med tilstedeværelsen af specifikke antistoffer, især antistoffer mod DNA, AT til Sm-antigen-antistof Ro- og La-antigener og andre.

Forholdet mellem udviklingen af systemisk lupus erythematosus og den genetisk forårsagede mangel på forskellige komplementkomponenter (Clq, C2, C4), som er forbundet med en krænkelse af immunkompleksklarationen. Tilstedeværelsen af "C4A null-allelen" er i de fleste tilfælde forbundet med sletningen af et segment af HLA klasse III-regionen, som omfatter generne C4A og CUR21A. Den totale mangel på C4 (resultatet af homozygositet i begge loci) bestemmer en 17-gangs stigning i risikoen for udvikling af systemisk lupus erythematosus.

Det markerede Sammenslutningen af systemisk lupus erythematosus med cytokin genpolymorfismer, især TNF-a, IL-LRA-genet (receptorantagonist IL-1) genet, promotoren af IL-10 og andre.

Det er blevet vist, at visse alleler af gener og FcyRIIa- FcyIIIA-receptorbindende underklasser IgG, associeret med nedsat clearance og udvikling medieret af immunkomplekser manifestationer af systemisk lupus erythematosus, navnlig lupus nephritis.

Detekterede punktmutationer i genet, der påvirker serumkoncentrationen af lectin kræves til effektiv aktivering af komplement.

Sandsynligvis har de metaboliske egenskaber en vis betydning, især forbindelsen mellem systemisk lupus erythematosus og "nul allellerne" af genet af glutathion-S-transferase enzymet afsløres.

Hormonale faktorer for udvikling af systemisk lupus erythematosus

Rollen af kønshormoner i ætiologien af systemisk lupus erythematosus grund af deres indvirkning på immunresponset: østrogener fremmer immunologisk hyperresponsivitet grund polyklonal aktivering af B-celler og forøge syntesen af AT, og androgener, tværtimod har immunosuppressiv virkning, hvilket reducerer dannelsen af antistoffer og undertrykke celleresponser. Dette forklarer overvægten af kvinder blandt patienter med systemisk lupus erythematosus, forbindelsen udbrud af sygdommen med debut af menarche i unge piger, øget sygdomsaktivitet under graviditet og efter fødslen.

Kvinder i den fødedygtige alder med systemisk lupus erythematosus observere reducerede niveauer af testosteron, progesteron og høje niveauer af østrogen i patienter af begge køn - øget prolactinniveauer og lave niveauer af dehydroepiandrosteron.

Miljøfaktorer

Af afgørende betydning er det solen, hvis virkninger ofte provokerer begyndelsen og den efterfølgende forværring af systemisk lupus erythematosus. UVI fører til nedbrydning af DNA i hudceller, der begynder at vise antigen determinisme, stimulerer apoptose af keratinocytter er ledsaget ribonukleoproteiner ekspression på deres overflade, giver metaboliizm phospholipider af cellemembraner, stimulerende B-celler og forårsager autoimmunrespons hos disponerede individer. UVI forøger frigivelsen af IL-1, IL-3, IL-6 og TNF-alfa, fremme lokal inflammation og øger også den samlede immunrespons.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infektion 

Patienterne ofte sige høje titre af antistoffer mod Epstein-Barr-virus, retrovirus og andre, herunder AT til dele af proteiner homologe til humane HLA-antigener i fravær af åbenlys infektion, hvilket antyder deres mulige rolle som udløser af systemisk lupus erythematosus. Sandsynligvis, øget titre af antistoffer mod viruset - resultatet af en polyklonal B-celle aktivering, snarere end bevis for deres særlige rolle i tilblivelsen af sygdommen.

Som en indirekte bevis for den rolle, bakterieinfektion betragtes evnen hos visse bakterier til at stimulere DNA-syntese antinukleære autoantistoffer hyppige eksacerbationer udvikling af systemisk lupus erythematosus efter bakterieinfektion og andre.