Årsager til anorexia nervosa

Årsagerne til anorexia nervosa er ukendte. Ud over køn (kvinde) er der identificeret en række andre risikofaktorer. I det vestlige samfund betragtes fedme som uattraktivt og usundt, så ønsket om at være tynd er udbredt, selv blandt børn. Mere end 50 % af præpubertale piger bruger slankekure eller andre metoder til vægtkontrol. Overdreven bekymring over ens egen vægt eller en historie med slankekure er indikatorer for øget risiko, især hos personer med en genetisk prædisposition for anorexia nervosa. Studier af monozygote tvillinger viser en konkordansrate på over 50 %. Familiære og sociale faktorer spiller sandsynligvis en rolle. Mange patienter tilhører den middel- og øvre socioøkonomiske klasse; de er omhyggelige, samvittighedsfulde og intelligente med meget høje standarder for præstation og succes.

Årsagerne til anoreksi er et uløst problem. Udenlandske forfattere fortolker ofte dens forekomst fra et freudiansk synspunkt som "ubevidst flugt fra sexlivet", "ønske om at vende tilbage til barndommen", "afvisning af graviditet", "frustration af den orale fase" osv. Psykoanalytiske begreber forklarer dog ikke sygdommens manifestationer, tværtimod fører de til en forkert forståelse af dem. Både mentale forandringer og humorale faktorer spiller en rolle i dannelsen af nervøs anoreksi og dens udvikling.

Årsagerne til anoreksi bør også søges i præmorbide personlighedstræk, fysisk og mental udvikling, opvækst og mikrosociale faktorer. Nervøs anoreksi forekommer i præ-, post- og selve puberteten, dvs. baggrunden er dysregulerende ændringer i det endokrine system, der er karakteristiske for denne periode. Udviklingen af den bulimiske form for nervøs anoreksi er også forbundet med præmorbide træk ved hypothalamus-hypofysesystemets funktion. Det er også blevet fastslået, at sult, der fører til udmattelse, forårsager sekundære neuroendokrine og metaboliske ændringer, som igen påvirker funktionen af hjernens cerebrale strukturer og forårsager mentale ændringer. En ond cirkel af psykobiologiske lidelser dannes. Den mulige rolle af opioidpeptidsystemet i reguleringen af spiseadfærd hos patienter undersøges.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Endokrine årsager til anoreksi

Endokrine lidelser ved nervøs anoreksi. Tilstedeværelsen af amenoré var et af de diagnostiske kriterier for nervøs anoreksi. Det er menstruationsdysfunktion, der ofte får patienter til at søge lægehjælp for første gang. Spørgsmålet om, hvorvidt disse ændringer er primære eller sekundære, diskuteres bredt. Det mest almindelige synspunkt er, at tabet af menstruation forekommer sekundært på grund af vægttab. I denne forbindelse blev der fremsat en holdning om en kritisk kropsvægt - en ret individuel vægttærskel, hvor amenoré opstår. Samtidig forsvinder menstruationen hos et stort antal patienter i begyndelsen af sygdommen, når der ikke er noget vægtunderskud, dvs. amenoré er et af de første symptomer. Det er kendt, at når kropsvægten genoprettes til den værdi, hvor menstruationsfunktionen gik tabt, genoprettes sidstnævnte ikke i lang tid. Dette gør det muligt at tænke over hypothalamusforstyrrelsernes forrang, der manifesterer sig på baggrund af speciel spiseadfærd hos sådanne patienter. Det er muligt, at forholdet mellem fedtvæv og kropsvægt muligvis ikke genoprettes under genoptræning af kropsvægt, og dette er nødvendigt for normal menstruationsfunktion. Patogenesen af amenoré hos kvindelige atleter er også forbundet med en overtrædelse af dette forhold.

Studier af gonadotropisk sekretion har vist et fald i cirkulerende hypofyse- og ovariehormoner. Når luliberin administreres til patienter, observeres en nedsat frigivelse af LH og FSH sammenlignet med raske mennesker. Spørgsmålet om muligheden for at behandle amenoré forbundet med lidelser på hypothalamusniveau diskuteres. En sammenhæng er blevet påvist mellem hormonelle og somatiske forandringer, der er ansvarlige for at opretholde amenoré. Psykogene faktorer er vigtige i perioder med genoprettelse af menstruation og debut af lidelser.

En undersøgelse af udskillelsen og metabolismen af kønshormoner viste en stigning i testosteronniveauer og et fald i østradiol, hvilket forklares af ændringer i funktionen af de enzymsystemer, der er involveret i syntesen af disse steroider og metabolismen i væv.

Hos patienter med bulimi forekommer amenoré ofte uden et udtalt vægttab. Det er muligt, at patienternes særlige "opkastnings"-adfærd svarer til ændringer i neuropeptidsystemet, neurotransmittere i hjernen, som påvirker de hypothalamiske mekanismer til regulering af menstruationsfunktionen.

Laboratorieundersøgelser viser, at niveauerne af frit T4 _, total T4 _og TSH er normale, men serum T3 _hos patienter med alvorlig vægtunderskud er reduceret, mens hypofysisk thyrotropin (TSH) forbliver normalt, dvs. der observeres paradoksal ufølsomhed i hypofysen over for et fald i T3 _. Ved introduktion af thyroliberin observeres dog en frigivelse af TSH, hvilket indikerer normale hypothalamus-hypofyseforbindelser. Et fald i T3 _skyldes en ændring i den perifere overgang fra T4 _til T3 _og betragtes som en kompenserende reaktion, der fremmer energibevarelse under udmattelses- og vægtunderskudstilstande.

Hos patienter med nervøs anoreksi er der konstateret en stigning i plasmakortisol, hvilket er forbundet med en lidelse i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. For at undersøge patofysiologien af disse lidelser fik patienterne administreret kortikotropinfrigivende faktor. I dette tilfælde blev der observeret en signifikant reduceret ACTH-respons på stimulering. Ændringer i rytmen af kortisolsekretion og fravær af undertrykkelse under dexamethason-testen observeres ved nogle psykiske lidelser, der ikke er ledsaget af et vægttab. En række forfattere peger på en ændring i funktionen af binyreenzymer hos patienter med nervøs anoreksi, reguleret af propiocortin. Et fald i udskillelsen af 17-OCS i urinen er forbundet med en forstyrrelse af kortisolmetabolismen og nyrefunktionen.

Af særlig interesse er kulhydratmetabolismens tilstand hos patienter med bulimi. De viser metaboliske tegn på sult (øget beta-hydroxysmørsyre og frie fedtsyrer i blodet) uden et udtalt vægttab, som hos patienter med spisevægerning og vægttab, samt nedsat glukosetolerance og ændringer i insulinsekretion. Disse faktorer kan ikke forklares udelukkende som sekundære, forårsaget af vægttab og vægttab; de kan være forbundet med specifik spiseadfærd.

Kronisk hypoglykæmi observeres hos patienter med fødevægring. Litteraturen indeholder beskrivelser af hypoglykæmiske komaer hos patienter med nervøs anoreksi. Faldet i insulinniveauer er tilsyneladende forbundet med tilstanden af kronisk sult. Glukagonniveauet forbliver normalt under langvarig sygdom og stiger kun i de første dage med fødevægring. Ved glukosebelastning adskiller niveauet sig ikke fra niveauet hos raske mennesker. Nervøs anoreksi forekommer hos unge piger med diabetes mellitus. I så fald er det årsagen til et uforklarligt labilt sygdomsforløb.

Niveauet af somatotropin er forhøjet ved svære patienters tilstande og betydelig vægttab. Dens paradoksale reaktion ses, når glukose administreres. Litteraturen indeholder rapporter om osteoporose hos patienter med denne sygdom, en forstyrrelse i calciummetabolismen og hormoner, der regulerer den; niveauet af kolesterol og frie fedtsyrer i plasma stiger. Tilstanden af leverenzymsystemerne ændrer sig, startende fra de tidlige stadier af sygdommen. Nyrefunktionen forbliver heller ikke intakt - minutdiurese, endogen kreatininclearance og udskillelse af elektrolytter med urin falder. Disse afvigelser er tilsyneladende adaptive af natur.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Elektrolytårsager til anoreksi

Når man undersøger elektrolytbalancen hos patienter med forskellige former for nervøs anoreksi, observeres et fald i kaliumniveauet i plasma og celler, intracellulær acidose (selvom både alkalose - hos patienter med opkastning - og acidose kan forekomme i plasma). Pludselig død hos patienter med nervøs anoreksi er forbundet med elektrolytændringer på celleniveau. Volumenet af cirkulerende blod falder, men når det beregnes pr. 1 kg kropsvægt, observeres hypervolæmi (en stigning på 46% sammenlignet med raske individer). Det bliver tydeligt, at forsigtige intravenøse infusioner skal administreres til sådanne patienter. Dette er forbundet med de beskrevne tilfælde af død på grund af forkert infusionsbehandling.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenese af nervøs anoreksi

Grundlaget for sygdommen er mentale forandringer med dannelsen af dysmorfofobe oplevelser, hvilket fører til en bevidst afvisning af at spise og udtalt vægttab. Kronisk ernæringsmangel bestemmer i høj grad sygdommens kliniske billede. Forstyrrelser i udskillelsen af gonadotropiner, en forsinket reaktion af TSH på TRH, en ændring i udskillelsen af STH og kortisol er blevet identificeret, hvilket indikerer tilstedeværelsen af en hypothalamusdefekt. Ved vellykket behandling af sygdommen og normalisering af kropsvægten normaliseres også den nedsatte hormonsekretion, hvilket indikerer den sekundære karakter af lidelser i hypothalamus i forhold til vægttab. Imidlertid indikerer den hyppige tilstedeværelse af visse neurometabolisk-endokrine syndromer i den præmorbide periode (hypothalamisk fedme, primær eller sekundær amenoré eller oligomenoré), samt persistensen af amenoré hos mange patienter, selv efter fuldstændig normalisering af kropsvægten, og persistensen af nedsat plasma-LH-respons på stimulering med clomiphen en mulig konstitutionel inferioritet af hypothalamus-hypofyseregionen, som er involveret i sygdommens opståen. Differentialdiagnose bør udføres ved patologiske tilstande, der fører til primær og sekundær hypofyse med udtalt vægttab. Det er også nødvendigt at udelukke primær endokrin og somatisk patologi ledsaget af vægttab.