Williams syndrom

Williams Syndrom (Williams-Beuren, WS) - genetisk sygdom, der er karakteriseret ved at skelne ydre kendetegn, nedsat kognitiv udvikling af mild til moderat sværhedsgrad, forekomst af vanskeligheder i uddannelse, kardiovaskulære abnormaliteter (lokal eller diffus stenose af arterier midterste eller stor kaliber) og idiopatisk hypercalcæmi .

Ofte har børn med en sådan diagnose forbløffende oratoriske evner, store succeser i musikalsk kunst og har et højt niveau af empati.

Epidemiologi

Williams syndrom forekommer med en frekvens på 1: 10.000, ligeligt hos mænd og kvinder. I de fleste tilfælde er det sporadisk.

[1], [2], [3],

Årsager williams syndrom

Årsagerne til Williams syndrom er endnu ikke fuldt ud forstået, men det er netop kendt, at parrets sæt kromosomer i denne sygdom bevares i en fuldverdig form.

Forstyrrelsen manifesterer sig på det genetiske niveau - en del af kromosomet fra det syvende par går tabt på grund af, hvad dette manglende område ikke overføres på tidspunktet for opfattelsen. På grund af dette udvikler barnet karakteristiske Williams syndrom symptomer - hver af generne har sin egen "specialisering", så i mangel af nogen af dem opstår der specifikke eksterne og interne ændringer.

Da patologi sædvanligvis opstår spontant (på grund af en kromosomal mutation i opfattelsen) kan det konkluderes, at sygdommens art er medfødt, ikke arvelig. Kun i sjældne tilfælde er sygdommen arvelig - når mindst en af forældrene har Williams syndrom.

Sådanne genetiske abnormiteter forekommer typisk som følge af de negative virkninger på barnets forældre -. "Usunde" profession, et dårligt miljø i bopæl far og mor i fremtiden, osv Men disse genmutationer kan også forekomme spontant, uden nogen synlig grund.

[4]

Patogenese

I stort set alle tilfælde, Williams syndrom opstår Haploinsufficiens (dvs. Tabet af 1 af 2 kopier) for deletioner i kromosom 7, i 7q11.23 interval, med fraværet af ELN genet ansvarligt for syntesen af elastin. Størrelsen på sletningen kan variere.

Williams syndrom forårsages ikke kun af elastins haploinsufficiens, men også ved fjernelse af en region, der dækker mere end 28 gener, og betragtes derfor som et syndrom af deletion af tilstødende gener. Hypopoiesis elastin fører til udvikling af kardiovaskulære patologier (herunder nadklapannogo aortal stenose), patologi af bindevæv og dysmorfologi i ansigtet.

Andre gener i regionen af deletion, såsom LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, og en række andre Limk1 påvirke kognitive profil, udvikling af hypercalcæmi, metabolisk forstyrrelse og hypertension.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer williams syndrom

Børn med dette syndrom har særlige ansigtsegenskaber, der ligner en elf. Den første til at beskrive denne sygdom i 1961 var New Zealand's barnekardiolog J. Williams, som studerede kardiovaskulærsystemet hos patienter, som havde en forsinkelse i mental udvikling og karakteristiske manifestationer i udseende.

I modsætning til andre genetiske sygdomme har børn med Williams syndrom tendens til at være sociale, venlige og søde. Forældre siger ofte, at de ikke mærker nogen afvigelser i deres barns mentale udvikling.

Men der er en anden side til mønten. Mange børn har livstruende hjerte-kar-sygdomme. Børn med WS kræver ofte dyr og konstant lægehjælp og tidlig psykologisk korrektion (for eksempel tale træning eller ergoterapi), der ikke kan dækkes af forsikring eller offentlig finansiering.

Mange voksne med denne diagnose arbejder som frivillige eller medarbejdere.

I skoleperioden oplever børn ofte stærk isolation, som kan føre til udvikling af depression. De er ekstremt sociale og har et normalt behov for at kommunikere med andre, men kan ofte ikke forstå nuancerne i social kommunikation.

Ansigtet med en usædvanlig form, en forsinkelse i mental udvikling, såvel som alvorlige fysiske handicap er de vigtigste symptomer på Williams syndrom. Blandt dem er hjertefejl, flade fødder eller fodfod, leddets høj elasticitet, problemer med muskuloskeletalsystemet. Ofte dannes en forkert bid (da disse børns tænder skæres ret sent). Desuden er tænderne små, bredt indbyrdes uregelmæssigt formede, ofte ramt af tandbortfald.

I de første 2 år af livet er syge børn meget svage - de spiser dårligt, de har en stærk konstant tørst, de lider ofte af forstoppelse, som erstattes af diarré og også fra opkastning. Voksne opdager børn nye egenskaber i udseende - en langstrakt hals, et smalt brystben, en lav taljeposition.

Hvis børnene i barndommen kraftigt ligger bag deres kammerater i højde og vægt, bliver de ældre, derimod begynder at lide af overskydende vægt. Ofte med Williams syndrom er der problemer med metabolisme - forhøjede niveauer af calcium og kolesterol i blodet.

Sygdomme i hjertet og blodkarrene

De fleste personer med Williams syndrom har hjertesygdom (naklapanny aortastenose) og blodkar (stenose af lungepulsåren, nedadgående aorta og intrakranielle arterier) af varierende sværhedsgrad. Nyrearteriestenose i 50% af tilfældene fører til udvikling af hypertension.

[11], [12]

Hypercalcemia (forhøjede niveauer af calcium i blodet)

Nogle børn med WS har forhøjet calciumniveau i blodet. Frekvensen og årsagen til denne patologi er ukendt. Hypercalcemia er en almindelig årsag til irritabilitet og "kolik" i barndommen.

I de fleste tilfælde forbinder hypercalcæmi sig selv som barn uden nogen behandling, men undertiden fortsætter den hele livet.

Lav fødselsvægt / langsom vægtforøgelse

De fleste børn med Williams syndrom har en lavere fødselsvægt end sunde jævnaldrende. En langsom stigning i vægt er også karakteristisk, især i de første par år af livet.

Feeding problemer

Mange unge børn har problemer i ammende behandling. De er forbundet med lav muskel tone, udtalt emetisk refleks, dårlig sugning / slukning, etc.

[13], [14], [15]

Gastrointestinale sygdomme

Find ofte reflux gastritis, kronisk forstoppelse og diverticulitis af sigmoid kolon.

Endokrine patologi

Voksne med Williams syndrom er mere tilbøjelige til at lide af fedme, en overtrædelse af glucosetolerance og diabetes mellitus sammenlignet med raske mennesker. Underudvikling af skjoldbruskkirtlen med subklinisk hypothyroidisme er også mere almindelig

[16]

Nyreanomalier

Nogle gange er der abnormiteter i nyrernes struktur med en krænkelse af deres funktionelle evne. Udvikler ofte nyre-sten sygdom, diverticula af blæren.

Brok

Innginal og navlestrengsbræt er mere almindelige i Williams syndrom end i den almindelige befolkning.

Hyperacusis (følsom hørelse)

Børn med denne diagnose har en mere følsom hørelse end andre sunde børn.

Muskuloskeletale system

Små børn har ofte lav muskel tone og led ustabilitet. Når de bliver ældre, kan der udvikles fælles stivhed (kontraktur).

Overdreven venlighed (socialitet)

Folk med Williams syndrom er meget rart. De har fremragende oratoriske evner og er meget høflige. De er normalt bange for fremmede, og foretrækker at kommunikere med voksne.

[17], [18]

Forsinkelse i mental udvikling, læringsevne og opmærksomhedsunderskud

De fleste mennesker med WS har indlæringsvanskeligheder og kognitiv svækkelse.

Mere end 50% af børnene med Williams syndrom har opmærksomhedsforstyrrelser (ADD eller ADHD), og omkring 50% har fobier, for eksempel frygt for høje lyde.

Ved 30 alder, er de fleste mennesker med vrangen lider af diabetes eller har prædiabetes, milde til moderate sensorineuralt høretab (en form for døvhed på grund af dysfunktion af hørenerven).

[19], [20]

Første tegn

Når barnet genkender symptomerne på Williams syndrom, skal forældrene i tillæg til eksterne manifestationer være opmærksomme på, hvordan det udvikler sig fra en tidlig alder. Syge børn har en svækket krop og ligger også bag hinanden i udvikling, både mentalt og fysisk.

Den fysiske udvikling af syge børn normaliseres i 3. år, men i taleafvigelserne begynder. Men forældre er ikke altid i stand til at identificere problemet, da barnet er meget socialt og aktivt på samme tid. Også blandt tegnene peger på Williams syndrom - timbre af stemmen, hæs og lav.

Talende børn med denne sygdom begynder ret sent - det viste sig, at de kun taler de første ord i 2-3 år, og de kan kun udtale hele sætninger i 4-5 år. Syndromet har også problemer med visuel koordinering og motoriske færdigheder.

Disse barns bevægelser er impetuøse og ret akavede, de har svært ved at mestre selv de enkleste færdigheder, de er ikke i stand til at tage sig af sig selv. Men mens de er meget interesserede i musik og viser god musikalsk evne.

[21]

Elvens ansigt med Williams syndrom

Folk, der lider af Williams syndrom, har særlige ansigtsegenskaber, der ligner elvenes ansigt:

• Lav position af øjne, hævede øjenlåg (dette er mest mærkbar, når man griner);
• Mund stor i størrelse med fulde læber og uregelmæssigt dannet bid;
• Uforholdsmæssigt bred pande;
• Fuld kinder;
• Næven er konveks;
• Flad næse, næse sig lille og skruet op, næse spids stump og afrundet;
• En let spids hake;
• Ørene er ret lave;
• Øjne blå eller grønne, kan have mærkbare "stjerne" eller hvide lacy mønstre på deres iris. Ansigtsegenskaberne bliver mere indlysende med alderen.

Williams-Campbell Syndrome

Den såkaldte syndrom Williams-Campbell kaldet patologien, der opstår på grund af medfødt defekt udvikling i den distale del af bronkierne og elastisk bruskvæv (2-3 / 6-8 filialer). Defekt struktur bronchiale vægge forårsager dem hypotonisk dyskinesi - de hurtigt udvide, når det inspiratoriske og eksspiratorisk aftager. Williams og Campbell i år I960 har beskrevet manifestationen af generaliseret bronchiectasis i 5 børn (overtrædelsen fandt sted som et resultat af medfødt defekt udvikling af rammerne i bronkierne).

Diagnose af syndromet kan være i en tidlig alder - sygdommen manifesterer sig i form af kronisk obstruktiv bronkitis. Blandt de vigtigste tegn - stridoroznoe ånde, regelmæssig våd hoste, udseendet af dyspnø med små fysiske øvelser, en svag stemme.

Komplikationer og konsekvenser

I Williams syndrom har barnet forhøjet calciumniveau i blodet, som kan udtrykkes i udviklingen af visse komplikationer. Arteriel hypertension udvikler ofte med udviklingen af kronisk hjertesvigt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnosticering williams syndrom

Diagnosen af Williams syndrom bestemmes primært på baggrund af kromosomanalyse. Men da nogle enkle anomalier ikke kan bestemmes af simple anomalier, udføres der specielle genetiske tests under diagnosen, hvilket kan bekræfte, at en bestemt del af et kromosom fra det syvende par er fraværende. 

Ledende prænatal screening kan afsløre tegn på polycystisk dysplastisk nyre, medfødte hjertefejl, forøget føtal occipital gennemsigtighed og reducerede niveauer af alpha-føtoprotein (MSAFP) i blodet hos moderen.

[29], [30]

Analyser

Ved diagnosticering af Williams syndrom udføres følgende tests:

• FISH-test kromosom dele for at bekræfte diagnosen;
• Blodprøveudtagning for at præcisere niveauet af kreatinin;
• Urinundersøgelse;
• Analyse af calciumniveauer i blodserumet samt bestemmelse af forholdet mellem kreatinin og calcium i urinen.

[31], [32], [33]

Instrumentdiagnostik

Med Williams syndrom udføres følgende instrumentelle procedurer:

• Cardiodiagnostics er en komplet klinisk undersøgelse af en kardiolog, der har specialiseret sig i barndoms sygdomme. Blandt procedurerne - måling af blodtryk i hænder og fødder samt et elektrokardiogram.
• Diagnose af det urogenitale system - ultralyd af nyrerne og uretret samt undersøgelsen af nyrernes funktionelle aktivitet.

Differential diagnose

Med Williams syndrom kan fænotypiske manifestationer af Noonan syndrom overholdes .

[34], [35], [36], [37]

Behandling williams syndrom

Siden Williams syndrom er en genetisk patologi, er den moderne medicin endnu ikke i stand til at helbrede den. Der er kun støtte generelle henstillinger:

• Eliminer barnet fra yderligere brug af D-vitamin samt calcium;
• Hvis der er øget calciumindhold, bør du forsøge at reducere det.
• Ved indsnævring af blodkar (alvorlig form) kan kirurgisk behandling ordineres;
• Fysioterapi øvelser for at forbedre bevægelsen af leddene;
• Styrket kursus af psykologisk og pædagogisk udvikling;
• Symptomatisk terapi.

Personer med denne diagnose kræver regelmæssig overvågning af det kardiovaskulære system for at undgå udvikling af hypertension og hjertesvigt.

Forebyggelse

Forebyggende behandlingsmetoder til børn med Williams syndrom.

Under 1 års alder:

• Overhold nøje risikoen for betændelse i mellemøret
• Ved fødning, for at klare vanskeligheder i overgangen til fast mad;
• Afvise fra multivitaminmedicin, hvor der er vitamin D.

I en alder af 1-5 år:

• Følg kosten
• Om nødvendigt tager du kurser i terapi: tale terapeut, træningsterapi, sensorisk integration;
• Forhindre muligheden for forstoppelse;
• Hvis et barn har en urimelig stigning i temperaturen, skal du kontrollere den for infektion i urinvejen.

I en alder af 5-12 år:

• Den korrekte kost, sammen med konstant fysisk aktivitet (børn med Williams syndrom i tidlig ungdomsår ofte lider af overskydende vægt);
• Terapi sigter mod at reducere barnets angst (afslapningsteknikker, råd fra en psykolog, behandling med medicin).

I en alder af 12-18:

• Diskuter med teenager sin sygdom, og send også til en særlig støttegruppe;
• Hjælp med at opnå uafhængighed
• Opmuntre til regelmæssig motion, konstant aktivitet og bevægelse;
• Opmuntre til regelmæssige besøg hos læger for at kontrollere gastrointestinale og urinveje;
• Overhold den psykiske sundhed hos den unge, sporing af mulige afvigelser.

[38], [39], [40], [41], [42]

Vejrudsigt

Selvom børn med Williams-syndrom i stigende grad efterligner deres jævnaldrende i intellektuel udvikling, er de i takt med deres evne til at lytte såvel som klage og sociabilitet i fremtiden gunstige for prognosen for at forbedre deres mentale tilstand. Under undervisning i sådanne børn må man tage højde for deres spontanitet og overdreven glæde, såvel som det dumme humør - derfor bør undervisningen foregå i en afslappet atmosfære. Også du skal fjerne fra rummet alle de ekstra ting, der kan distrahere barnet. Børn med Williams syndrom bør kommunikere med sunde jævnaldrende - dette har en gunstig virkning på deres videre udvikling.

Levealder

Personer med Williams syndrom har en kortere forventet levetid end andre.

Kardiovaskulære sygdomme (koronar insufficiens) er hovedårsagen til tidlig død i Williams syndrom.

De fleste specialister forholder sig til et øget niveau af calcium - på grund af dette i en tidlig alder udvikler forkalkning af hjertens arterier og muskler. Hos 75% af patienterne er forstørrelsen af aorta overvurderet, undertiden i sådanne tilfælde er kirurgisk indgreb nødvendig. Da folk med et sådant syndrom er meget modtagelige for udviklingen af hjerte-kar-sygdomme, anbefales det, at de undersøges hvert år for forebyggende formål.

[43]

Handicap

Selvom Williams syndrom er en medfødt genetisk lidelse, er det ikke den genetiker, der leder sådanne barns handicap, men psykiateren. Dette skyldes, at et barn med en genetisk defekt har mental retardation, som kun psykiatere kan diagnosticere. En sådan persons normale funktion og vitalitet er hæmmet netop af forsinkelsen i den mentale udvikling, på grundlag af hvilken han er bevilget en handicap.

[44], [45], [46], [47]