Patogenese af kløende hud

Kløe (pruritus) - den er specifik for huden (og tætliggende dertil slim) fornemmelse eller sensorisk nociception som fysiologisk fungerer som et system til Kildenhed irritation, smerter og subtærskel forskellige kvalitative og kvantitative gradueringer signal-advarsel ledsager mange hudsygdomme.

Kløe er en af de mest almindelige klager over huden. Dette er en ubehagelig fornemmelse, der ledsages af et kontinuerligt behov for et mekanisk respons på hudirritationen. Kronisk kløe, som smerter, kan påvirke patientens generelle tilstand og i ekstreme tilfælde føre til truslen om selvmord. Kløen og den efterfølgende kæmning opfattes imidlertid negativt socialt, og derfor beskrives ofte patienterne som brændende eller tørre, især i det anogenitale område. Kløe er på den ene side funktionel nociception, der tjener til at fjerne fra huden af parasitter, der er skadelige for det, planteaffald, på den anden side - det er et symptom på en sygdom, der kan føre til skader på huden.

Kløe er nært beslægtet smerte sensation, men adskiller sig ved følgende punkter: de to fornemmelser er ubehagelig, men smerten ved at gennemføre en refleks "undgåelse", og kløe, derimod næsten tvunget refleks "behandling", hvis funktion i løbet af ridser, friktion fører til en øjeblikkelig (selv kortsigtet) tilfredsstillende lettelse. Denne forandring af følelser fra ubehagelige til behagelige er en af grundene til, at hudsygdomme opfattes som personlige. Hertil kommer, på grund af virkningerne af skrabe en kløe inkluderet i den morfologiske billede af en række hudsygdomme og kan for sin del igen i en ond cirkel er involveret i patogenesen af kløe og hudsygdom.

Den generelle strukturelle base af smerte og kløe er illustreret af adskillige observationer: Fraværet af disse følelser, både medfødte og erhvervede, forekommer næsten altid i par. Kløe er imidlertid ikke identisk med mild smerte, da begge fornemmelser har deres egen kvalitet og deres egen intensitetsspektrum, ikke passere ind i hinanden og er dissocierbare: opvarmning af huden til 40C blokkerer kløe, men det øger smertefølelsen; fjernelse af epidermis fører til tab af følelse af kløe, men en følelse af smerte forbliver dog; irritation med højfrekvente strømme giver smerter med en lille kløende irritation.

I mediering kløe og smerte er afgørende frie ende af fiberen type A delta og C-type fibre Tidligere dette kun bekræfter de kliniske observationer, er nu tilgængelig og neurofysiologiske studier understøtter den teori, at fibrene er kløe og smerte er en enkelt enhed med en anden aktivitetsgrænse.

Omfanget af opfattelsen af kløe varierer fra et mildt kittende, opvarmningsbrændende, skåret til et kedeligt, smertefuldt. Derfor er de refleksformede "behandlingsreaktioner" helt forskellige: kamning, som i eksem, svarer til et forsøg på at fjerne punktkilder til pruritus fra huden (destruktiv handling); forsigtigt gnide, som med rød flad lav med dårligt lokaliseret eller almindelig prurituskilde (f.eks. Svamp mycosis eller mekanisk urticaria) eller afkøling (akut urticaria). Ridserne er derfor ikke en selvklart konsekvens af kløe. Sandsynligvis er denne forskel i opfattelsen af kløe modvirket af de forskellige kausalmediatorer eller deres forandring.

Ud over de fysiske, kemiske, biokemiske, mikrobielle og immunologisk barriere hudens funktioner som en del af sin rolle som grænsezone mellem legemet og miljøet en afgørende rolle i følesansen og reagere i overensstemmelse hermed spiller innervation af dermis og epidermis. I dag er det uacceptabelt at sige, at der er separate specifikke receptorer til forskellige fornemmelser. I øjeblikket antages det, at der er blandede receptorer til opfattelsen af varme, kulde, smerter, kløe og berøring. Nogle nociceptorer reagerer på kemiske stimuli, men deres adfærd med hensyn til forskellige kemikalier er også klart anderledes. På nuværende tidspunkt er der ikke klart definerede kemikalier, der kun forårsager kløe eller kun smerte, selv histamin, afhængigt af dosis, forårsager kløe eller smertefuld fornemmelse.

Både lys og elektronmikroskopi kan ikke fuldstændigt og entydigt differentiere epidermale sensoriske neuroner. Og kun fremgangsmåden til immunhistokemi i kombination med immunoelektronisk mikroskopi og brugen af antistoffer på neuropeptider tillod yderligere differentiering. Inden for hudens nervefibre kan stoffer som substans P, gen-calcitoninpeptid, neurotropin og vasoaktivt intestinalt peptid (VIP) lokaliseres. Det er også kendt, at nogle fibre er forsynet med en kombination af sådanne neuropeptider.

Ud fra sansernes fysiske synspunkt er processen med at udvikle kløen som et symptom afhængig af hudens innervering. Forskellige hudreceptorer udviser en følelse af kløe hovedsageligt gennem polymodale C- og A-nervefibre. Blandt hudens receptorer er:

• Taktile receptorer: (Merkel-diske, A-fibre, Meissner's taktile kroppe, Veter-Pacini-pladelignende kroppe og Gol-Ji-Mazzoni-kroppe).
• Temperaturreceptorer: (Dermis overfladiske nerve netværk indeholder receptorer til opfattelsen af kulde - Krause-kolben og for opfattelsen af varme - Kalven Ruffini).
• Smerte receptorer er repræsenteret af frie nerveender.

Kløe er for det meste overføres af myelinerede, langsomt ledende C-fibre til centralnervesystemet. Pruritus er forårsaget af mekanisk, termisk, elektrisk eller kemisk stimulering af de C-polymodale nervefibre. Frie nerveender af myelinerede nervefibre ved grænsefladen af dermis og epidermis er begge nociceptorer og ophidset, enten direkte eller indirekte ved frigivelse af forskellige mediatorer. Stoffer, der forårsager kløe omfatter aminer (histamin, serotonin), proteaser (exogen papain, kallikrein, trypsin), og forskellige peptider (bradykinin, secretin) og neuropeptider (substans P, vasoaktivt intestinalt polypeptid), thyroideahormon - calcitonin og metabolitter af arachidonsyre, interleukin-2, vækstfaktorer og forskellige biologisk aktive stoffer eosinofiler og blodplader. Prostaglandiner og endorphiner virker modulerende på perifere og centrale nervesystem. Mange af disse stoffer er potentielle histaminfrigørere; Andre, som papain og kallikrein, forårsager direkte kløe. Histamin - dette er en vigtig, men ikke det eneste mediator af kløe, hvilket forklarer den undertiden utilfredsstillende terapeutisk respons på antihistaminer.

Nerveimpulser leverer kløe, fodret af afferente nervefibre i den bageste horn af rygmarven, hvor kontakten til spinothalamic tract neuroner, hvorved ankommer i thalamus og yderligere i sensoriske cortex.

På grund af krydsreaktiviteten af polymodale C-fibre opdager kløften forskellige kvaliteter. Mukanain ekstraheret fra planterne Misyp pruriens forårsager for eksempel ren kløe, og den typiske fornemmelse for histamin er ca. 60% af kløen og 40% af smerten. I modsætning hertil producerer sennepolie en ren brændende smerte. Stimulering af nociceptive receptorer med bradykinin og muligvis et surt vævsmiljø med inflammatoriske dermatoser fører til, at den elektroforetiske virkning af histamin opfattes som brændende.

Nogle mediatorer eller en kombination deraf i stand til at aktivere specifikke receptorer i de førnævnte C-fibre, hvorved en vis grænse overskrides eller irritation udløst kaskade, hvor nervestimulering forarbejdes i CNS fortolkende signal kløe.

Et typisk center for kløe i centralnervesystemet er endnu ikke blevet identificeret. Ved hjælp af funktionel positronemissionstomografi med histamin kløe forårsaget af huden var det muligt at bevise som en indikation af neuronal aktivering en stigning i blodstrømshastigheden i regionen af det cingulære gyrus. Nogle forskere påpeger, at denne region kan være ansvarlig for det sensoriske aspekt af histamininduceret kløe, mens den premotoriske zone sandsynligvis er ansvarlig for at forberede sig på kamning.

Histamin er de mest fremtrædende stoffer undersøgt i forbindelse med kløe. Det er en bestanddel af mastceller, og når den frigives som et resultat af degranulering og a-receptorbinding ske ved Lewis (1927), tre fænomener: spotty erythema forlængelse kapillærer, rødme uden at øge stoffets vægt, udviklingen af blister efter 60-90 sekunder, efterfulgt af dannelsen af en lille anæmiske levested forårsaget af hævelse og tilhørende kompression af kapillærerne.

Virkningen af histamin kan fuldstændigt eller delvist afsluttes ved blokering af histaminreceptorer ved anvendelse af H1-antihistaminer. Derfor har de ved hjælp af antihistaminer altid forsøgt at undertrykke kløen med forskellige hudsygdomme og forskellige interne sygdomme. Det blev fundet ud af, at en række former for pruritus ikke reagerer på antihistaminer, så søgningen efter andre mediatorer blev endnu mere nødvendig.

Andre biogene aminer, serotonin når de injiceres eller elektroforese kan også forårsage kløe og danne blærer. Det er imidlertid et svagere pruritogen end histamin. Serotonin er ikke akkumuleret i mastceller, og kan producere både algetichesky og analgetiske virkninger. Det kan spille en særlig rolle i uremisk eller hepatitis kløe. Undersøgelser har vist, at capsaicin, selvom det reducerer serotonin fremkaldte blærer, kan ikke påvirke deres omgivende erythem. Proteinaser er også pruritogene. Trypsin og chymotrypsin medføre kløen, det kan imidlertid er anvendelsen afsluttes antihistaminer, og bør bemærke, at gradueringen sker ved frigivelsen af histamin. Papain og kallikrein, på den anden side, ikke forårsager deres egen, uafhængig af histamin effekter.

Meget opmærksomhed er for nylig blevet betalt til sammenhængen mellem neuropeptider og kløe. Stof P forårsager alvorlig kløe, delvist ved hjælp af histamin. Den terapeutiske brug af capsaicin afklarede yderligere dette problem. Lokal påføring capsaicin på huden fører til udtømning af substans P neuropeptider op til skade myelinerede fibertype C. Først kommer der en stærk brændende fornemmelse og smerte samt kløe, så opfattelsen af substans P eller dannelse er blokeret.

Clearing karakteren af kløe blev fremmet ved opioidernes virkning. Morfin fjerner smerte, men på den anden side forårsager kløe. Selvom opioider, såsom morfin, forårsager kløe, frigiver histamin fra mastceller, kan antihistaminer ikke afbryde det via en receptorblokade.

Prostaglandiner og eicosanoider, der findes i huden i store mængder inden for rammerne af immunologiske og allergiske reaktioner, spiller selvfølgelig også en rolle i kløe. Efter injektion af prostaglandiner kan forårsage prikken, som imidlertid er meget mindre kløe forårsaget af histamin, men som tilsyneladende medieres af histamin eller histamin kløe kan forbedres prostaglandin E2. Leukotriener, for eksempel af LTB4-typen, forårsager erytem, men efter hudinjektionen giver de ikke blærer. Prostaglandinsynteseinhibitorer, såsom acetylsalicylsyre eller indomethacin, er ikke i stand til at regulere denne kløe. På den anden side spiller acetylsalicylsyre i behandling af alvorlig kløe i tredje trimester af svangerskabet en afgørende rolle og er mere effektiv end H1-antagonisten chlorpheniramin.

Rollen af cytokiner og vækstfaktorer i aspektet af deres mulige samtidig infektion med kløe er belyst. I denne henseende er en særlig undersøgelse af stor betydning, hvilket kunne bevise, at den neurotrope faktor neurotropin-4 spiller en rolle i kløen af atopisk dermatitis.

Kløe er det mest almindelige symptom i dermatologi, som kan forekomme i forbindelse med en række hudsygdomme eller uden klinisk synlig hudsygdom: dermatoxerasia (xeroderma) dermatozoonozy (fnat, pediculosis, insektbid), dermatitis, atopisk dermatitis, kontaktdermatitis, lægemiddel lægemiddelreaktion, rød lichen planus, eksem, urticaria, prurigo, dermatose herpetiformis Duhring, sol dermatitis.

Ved dermatose er kløe et symptom og konsekvens af hudsygdom. Den tilsvarende dermatose diagnosticeres ved typiske udslæt. Mange hudsygdomme ledsages af kløe. Intensiv kløe, der fører til kamme og deres virkninger, observeres med eksem, atopisk dermatitis, nogle svampeinfektioner og parasitære hudsygdomme. Med mange dermatoser (rød flad lav, urticaria), på trods af kløeintensiteten, er der ingen kæmningsvirkninger, da huden gnides og ikke kæmes. Sådanne patienter har karakteristiske skinnende negleplader. Atopisk dermatitis er typisk for prurituskriser. Med en simpel subakut prurigo forårsager kamre udslæt, hvorefter kløen pludselig stopper, forbliver kun hæmoragiske skorster, men der er ingen spor af ridser. Kløe er også et symptom på urticaria og forbedres ved at skrabe, men excoriation er ikke fundet.

Hyppige varme bade eller daglig brug af varmt brusebad med brug af affedtet sæbe og især badtilsætningsstoffer kan føre til tørring af huden, ofte med knap synlig skrælning, og huden reagerer med stærk kløe. Hos ældre mennesker, hudområder, fattige i talgkirtlerne, især underarmerne og underbenene, kløe, hovedsagelig om vinteren, når der opstår en lav luftfugtighed i lejligheden.

Enhver patient, der lider af kløe, skal testes for dermatozoonose (scabies, insektbid, pedikulose). Scabies er den hyppigste parasitiske kløende hudsygdom. Kløe opstår ofte om natten, især under skørter. I tilfælde af kløe i hovedbunden og ører bør lus undgås; med kløe i området af pubis, perineum, brystet, brysthulen - pubic pediculosis; med kløe i lænderegionen, scapula, nakkepedikulose forårsaget af lus.

Kløe er den evige følgesvend af atopisk dermatitis. Dens intensitet er anderledes; Det er diffus og lokaliseret, delvist begrænset til en zone med individuelle udslæt. Sidstnævnte forekommer hos ældre atopik med pruriginoseændringer. Kløe kan forud for gentagelse af atopisk dermatitis. Den kløende virkning af ridser lukker ond cirkel, hvilket forårsager betændelse, der fører til stafylokokinfektion, og dermed igen til betændelse, hvilket bidrager til sygdommens vedholdenhed.

Hud kløe med urticaria udbrud, samt atopisk dermatitis, forårsager den klassiske mediator histamin. Mange andre hudsygdomme kan også ledsages af kløe. Diagnosen "pruritus sinus materia" kan etableres, når alle diagnostiske muligheder er udmattede, og den somatiske årsag til langvarig kløe er ikke etableret. Ubevidst tvungen ridser fører til lineære striber på huden. Nogle gange taler dermatologer om "pruritus sinus materia", når de er undersøgt, er huden ellers sund. Kløe som symptom er mindre afhængig af histaminer, mere sandsynligt end andre mediatorer (serotonin, prostaglandin og andre vasoaktive stoffer). Kronisk kløe uden åbenlys årsag påvirker oftere ældre mennesker, især mænd. Når en differentiel diagnose bør overvejes pruritus senilis eller generel xerose (tør hud).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],