Symptomer på glycogenaser

Glycogenose type I

Sygdommen kan debutere i nyfødtperioden (alvorlig hypoglykæmi og metabolisk acidose), men oftest i 3-4 måneders levetid. De vigtigste symptomer er hepatomegali og hypoglykæmi. Ved undersøgelse, børnene sige en stor udstående mave (på grund af forstørret lever), lokale fedtdepoter, især på kinderne ( "dukke" ansigt), balder, hofter, muskelsvind og nedsat vækst. Hud xanthomer kan opstå på albuer, knæ, skinker, hofter. Alvorlig hypoglykæmi og mælkesyreose (forhøjet indhold af mælkesyre i blodet) fremkaldes ved forsinkelser i fodring og sammenfaldende infektioner. På trods af en signifikant stigning i størrelse lider leverfunktionen som regel ikke. Nogle patienter beskriver intermitterende diarré af ukendt oprindelse. I det andet tredje årti af livet kan lever adenomer med tendens til malign degeneration forekomme. Nogle patienter udvikler pulmonal hypertension og udvikler sig til hjertesvigt. Med glycogenese af lb kan der opstå en stigning i milten. I de fleste patienter med type I-glykogenese udvikler neutropeni i det første år af livet. Dette forklarer tilbøjelighed til infektioner (tilbagevendende otitis media, stomatitis, gingivitis, lungebetændelse, luftvejsinfektion, urinvejsinfektion, etc.). Ca. 75% af patienterne med lb-type udvikler sår i tarmslimhinden, kronisk betændelse i tarmen.

Kliniske manifestationer af type III glycogenose hos børn ligner dem af type I glycogenose: hepatomegali, vækstretardering, hypoglykæmi, hyperlipidæmi. Nogle patienter har splenomegali, men i modsætning til glycogenose type I bliver nyrerne ikke forstørret, og deres funktioner lider ikke. Med alderen falder disse manifestationer og kan endda helt forsvinde til pubertaleperioden. Myopati, som regel, forekommer ikke hos børn, men i nogle tilfælde er det konstateret, at der er en lille hypotension og en forsinkelse i at erhverve motoriske færdigheder. Ofte er myopati manifesteret hos voksne og kan være distal eller generaliseret. Hos patienter med distal myopati observeres atrofi af musklerne i ekstremiteterne, der ofte fører til perifer polyneuropati og motor neuron sygdom. Myopati skrider langsomt. I nogle tilfælde observeres generaliseret myopati med en læsion af respiratoriske muskler. Kardiomyopati er sjælden. I nogle patienter er leverskader så dårligt udtrykt, at diagnosen er lavet med udseende af muskelsymptomer i en senere alder.

Glykogenose type IV

Kliniske manifestationer af mangel på forgreningsenzymglycogen er ganske forskellige. Indtil for nylig blev det antaget, at sygdommen manifesterede kun hepatosplenomegali og fører til en tidlig død på baggrund af leversvigt. Imidlertid beskriver en række publikationer atypiske former for sygdommen med langsomt fremskreden leverpatologi eller med en overvejende læsion af hjertemusklen. Det menes at nogle tilfælde af medfødt myopati også kan være forbundet med denne arvelige patologi. Den neurologiske variant af sygdommen hos voksne (en sygdom med polyglucosanlegemer) er ens i kliniske manifestationer med amyotrofisk lateralsklerose.

Patienter med en klassisk form af sygdommen i en tidlig alder diagnosticeres med udviklingsforsinkelse og hepatomegali. Cirrose udvikler sig og fører til portalhypertension, ascites, esophageal vener. Nogle patienter udvikler hepatocellulært carcinom. Forventet levetid er signifikant reduceret, og uden levertransplantation forekommer der et dødelig udfald i det 4-5 årige livsår. I nogle tilfælde kan sygdommen få et mere godartet kursus og fremskridt langsommere.

Neuromuskulære former for type IV glycogenose er meget mere forskelligartede i kliniske manifestationer. I tilfælde af en neonatal form (ekstremt sjælden) er føtale akinesi, arthrogryposis deformitet, føtal ødem og tidlig død karakteristisk. Den medfødte form ledsages af en primær læsion af skelet- og hjertemuskulatur; det er karakteriseret ved muskuløs hypotension og kardiomyopati.

Glykogenose af type VI

Kliniske manifestationer ligner dem i type IX glycogenese; præget af hepatomegali og vækstretardering fra det første årti af livet. Hjerte- og skeletmuskler lider ikke. Med alderen bliver disse symptomer mindre udtalte og kan endda helt forsvinde til puberteten. Der er en tendens til hypoglykæmi, som aldrig er lige så alvorlig som med glycogenaser I og III typer. Koncentrationen af triglycerider og ketonlegemer øges ikke signifikant.

Glycogenosis IX type

De vigtigste kliniske manifestationer er hepatomegali som følge af glykogenakkumulering, vækstretardering, stigning i niveauet af hepatiske transaminaser, hypercholesterolemi, hypertriglyceridæmi. Symptomatisk hypoglykæmi og hyperketonæmi forekommer kun hos børn efter langvarig fastning. Kliniske manifestationer og biokemiske ændringer har en tendens til at blive mildere med alderen, og der er ingen tegn på sygdom efter puberteten.

Muskelformer af type IX glycogenose er klinisk ligner McArdles sygdom og manifesteres af intolerance over for fysisk anstrengelse, muskelsmerter og tilbagevendende myoglobinuri hos unge og voksne. Mindre almindelig er muskelsvaghed og respirationssvigt i en tidlig alder. Det morfologiske tegn på sygdommen er subarcolemale klynger af glykogen med normal struktur.

Glykogenose af type 0

Det første symptom på sygdommen er fastende hypoglykæmi i en tidlig alder. Men som regel er det asymptomatisk. Tilbagevendende angreb af hypoglykæmi fører ofte til neurologiske lidelser. Et stort antal patienter oplever en udviklingsforsinkelse, som sandsynligvis er forbundet med perioder med hypoglykæmi. Hypoglykæmi opstår om morgenen før det første måltid. Leverens dimensioner øges ikke, selv om der kan være fed leverdegeneration. Hos nogle patienter går væksten væk, som er genoprettet efter starten af kostterapien. Det lille antal patienter, der er beskrevet i litteraturen, afspejler en lille del af de diagnosticerede tilfælde, da symptomerne på sygdommen ikke er meget specifikke, og de metaboliske forandringer tolkes ikke altid korrekt af lægerne.

Glykogenose type II

Der er flere kliniske former. For den infantile form af sygdommen med en debut i det første år af livet er et akut kursus og et tidligt dødeligt udfald karakteristisk. Til sygdoms sene form, manifesteret i ungdomsårene og senere, karakteriseret ved fraværet af alvorlig hjerteskader og en mere gunstig prognose.

I sygdommens infantilform er aktiviteten af alfa-glycosidase praktisk taget fraværende. De første symptomer på sygdommen fremkommer fra de første måneder af livet: fodringsproblemer, lav vægtforøgelse, åndedrætsbesvær, ofte kompliceret ved lungeinfektion, forsinket motorudvikling. I de fleste patienter observeres generaliseret progressiv muskelsvaghed; børn kan ikke flytte og holde deres hoveder alene. På trods af dette er musklerne at røre fast, selv hypertrophied. Mere end halvdelen af patienterne bemærker også makroglossy og mild hepatomegali. Aktiviteten af CK er signifikant øget. Størstedelen af spædbørn med Pompe-sygdom udvikler markant og progressiv kardiomegali ved den 6. Måned af livet. Akkumuleringen af glycogen i myokardiet forårsager en fortykkelse af ventriklernes vægge og interventrikulære septum, hvilket resulterer i, at hypertrofisk kardiomyopati udvikler sig til den dilaterede. Ved obduktion er hjertet mere end tre gange så stort. Fibroelastose af endokardiet er ret almindeligt. Med et EKG registreres et forkortet PR-interval. Ofte kombineret med en højspænding af QRS-komplekser. Disse tegn er typiske for sygdommen og kan skelne den fra andre tidlige kardiomyopatier. Infantil form af Pompe sygdom fører til døden på op til 1 år, især hvis væsentlige krænkelser af hjerteaktivitet manifesteres hos børn op til 6 måneder

Den sene form af sygdommen Pompe kan debutere i enhver alder - fra de første år af livet til voksenalderen. Næsten alle patienter med manifestation af sygdommen efter 2 år overholder ikke alvorlig patologi fra hjertet; Muskernes nederlag skrider langsommere, og prognosen for sygdommen er mindre alvorlig end i infantilformen. De svækkende symptomer og inddragelse af indre organer i den patologiske proces er forskellige hos forskellige patienter, men alle patienter som et ledende symptom noterer sig en langsomt fremskreden muskelsvaghed. Proksimal muskelsvaghed (krop og nedre ekstremiteter) berøres sædvanligvis først og derefter gå i indgreb med membranen og andre muskler involveret i vejrtrækning, der fører til lungesvigt og afbrydelse af vejrtrækning under søvn. Sygdom kan også forekomme i voksenalderen (fra 20 til 60 år). Men mange patienter noterer sig en hurtig træthed og åndenød under fysisk anstrengelse, som har generet dem siden barndommen. Hos voksne er det fremherskende symptom en langsomt fremskreden muskelsvaghed i underekstremiteterne, der involverer musklerne i stammen og / eller respirationssvigt. Når sygdommen skrider frem, forsvinder dybe senreflekser. Ca. En tredjedel af alle voksne patienter er karakteriseret ved respirationssvigt.

Glykogenose af type V

Sygdommen debuterer i ungdomsårene eller 2-3 årtier af livet og er præget af intolerance over for fysisk anstrengelse, myalgi og muskel svaghed på tidspunktet for motion; i hvile er musklerne genoprettet. Disse symptomer opstår oftest som følge af korte og intense belastninger - kører for korte afstande, løfte vægt - og mindre intens, men langvarig, såsom klatretrappe, gå på sne. Normale belastninger, som f.eks. At gå på en flad overflade, må ikke medføre problemer. Ofte er der smertefulde krympe - konvulsiv muskelkontraktioner. Mange patienter noterer sig det såkaldte "anden åndedræt" fænomen - en lille hvile efter et smertefuldt angreb gør det lettere for den fortsatte motion. Myoglobinuri (med risiko for akut nyresvigt) ses hos halvdelen af patienterne.

Glycogenose type VII

Kliniske manifestationer af type VII glycogenose ligner dem af type V glycogenase. I denne sygdom observeres en kombination af symptomer på skade på det muskulære og hæmatopoietiske væv. Patienterne observeres en stigning i koncentrationen af bilirubin og antallet af reticulocytter, hvilket afspejler kompenseret hæmolyse.

Et andet særkende - manglen på fænomenet "anden vind", karakteristisk for V glycogenosis type. Identificerede to kliniske former: voksen - med konstant muskelsvaghed (selv om de fleste patienter rapporterer disse overtrædelser til den ungdommelige alder) og børns multisystemisk formular med generaliseret muskelsvaghed, centralnervesystem involvering (krampeanfald, kortikal blindhed), hjerte væv (kardiomyopati) og orgel af synet .

Glycogenosis IIb type

Sygdommen debuterer efter det første årti af livet og er karakteriseret ved en læsion af skelet- og hjertemuskelvæv.

Insufficiens af phosphoglyceratkinase

Kliniske manifestationer afhænger af graden af skader på de tre væv - muskel, nerve og blodlegemer. Der er flere kliniske muligheder: En kombination af nesferocytisk hæmolytisk anæmi og skade på centralnervesystemet, isoleret myopati eller en kombination af myopati med en læsion af nervesystemet. Myopatiske former ligner type V glycogenese.

Glykogenose af XI-typen

Det første tilfælde af sygdommen blev påvist ved en biokemisk undersøgelse af en patient med myoglobinuri og et højt niveau af CK ved et uheld. Hos alle patienter observeres intolerance over for fysisk anstrengelse, muskelsmerter og myoglobinuri.

Glykogenose af type X

Kliniske manifestationer - intolerance over for fysisk anstrengelse, muskelsmerter og myoglobinuri. I nogle tilfælde manifesterer sygdommen sig i bærere. I muskelbiopsier påvises en moderat udtrykt akkumulation af glycogen.

Glykogenose af type XII

Intolerance over for fysisk aktivitet.

Glycogenosis XIII type

Sygdommen manifesterer sig i en sen alder med progressiv intolerance over for fysisk anstrengelse, myalgi og forhøjede niveauer af CK.

[1], [2], [3], [4], [5]