Behandling af inflammatoriske tarmsygdomme

Behandling af inflammatoriske tarmsygdomme hos børn ligner den hos voksne, bør overholde moderne principper for bevisbaseret medicin. Taktikken til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme er forskellig fra dem, der kun er voksne med hensyn til individuelle doser og nogle andre begrænsninger. Til dato er relativt få kontrollerede undersøgelser blevet offentliggjort, og strategien for behandling af inflammatoriske tarmsygdomme hos børn er baseret på resultaterne opnået ved behandling af voksne. Dosis beregnes ud fra kropsvægt med undtagelse af methotrexat, hvis dosis beregnes ud fra kropsoverfladeareal. Maksimal dosis svarer til den anbefalede dosis hos voksne.

Målene for behandling af inflammatoriske tarmsygdomme

At opnå remission, der bringer fysisk og neurosykologisk udvikling i overensstemmelse med aldersstandarden, forhindrer uønskede bivirkninger og komplikationer.

Medikation for inflammatorisk tarmsygdom

Narkotika kan bruges både som monoterapi. Og i forskellige kombinationer efter individuel behov. Det er vist, at samtidig administration af systemiske glucocorticosteroider og formuleringer af 5-aminosalicylsyre (5-ASA) eller salazosulfapiridina har særlige fordele i forhold til monoterapi glucocorticosteroider.

I betragtning af den signifikant lavere forekomst af bivirkninger af 5-ASA-præparater (mesalazin), er deres anvendelse foretrukket. Dosis af 5-ASA bør være 50-60 mg / kg legemsvægt pr. Dag, maksimum - 4,5 g pr. Dag.

Glyukokrtikosteroidy viste patienter, hvor brugen af 5-ASA og SASP ikke giver den ønskede effekt samt patienter med læsioner af øvre gastrointestinale (fra spiserøret til jejunum), ekstraintestinale symptomer. Forløbet af inflammatoriske tarmsygdomme hos børn er normalt mere alvorlig, hvilket er forbundet med en høj procentdel af steroidafhængige patienter.

På grund af de alvorlige bivirkninger af systemiske glukokortikosteroider har forskere store forhåbninger på præparater af topisk glucocorticoid budesonid (budenofalk). Ca. 90% af stoffet metaboliseres ved første passage gennem leveren, og derfor er hyppigheden af bivirkninger signifikant lavere (= 2,4 gange). Budesonid er indiceret hos patienter med milde og moderate former for sygdommen i den akutte fase, såvel som hos patienter med distal ileal og stigende kolonskader. Den optimale dosis af budesonid er 9 mg dagligt.

Patienter med kronisk sammenhængende forløb af inflammatorisk tarmsygdom yderligere anvendelse af azathioprin eller dets aktive metabolit 6-mercaptopurin (6-MP) kan medvirke til at reducere dosis af kortikosteroider i gennemsnit 60%. Fistler på baggrund af brugen af disse lægemidler er lukket i 40% af tilfældene. Den anbefalede dosis azathioprin er 2,5 mg / kg, 6-MP - 1-1,5 mg / kg pr. Dag. Bivirkninger forekommer ret ofte, herunder feber, pankreatitis, dyspeptiske lidelser, en øget forekomst af infektionssygdomme. Pankreatitis er en kontraindikation for udnævnelsen af azathioprin. Data, forekomsten af bivirkninger kan undgås ved gradvist at øge dosis (den halve dosis administreret i løbet af de første 4 ugers behandling), og også udsat for regelmæssig overvågning af laboratorieparametre og tiopurinmetiltransferaey aktivitet. Hos patienter med lav enzymaktivitet øges risikoen for bivirkninger.

Effekten af behandling bemærkes allerede i de første 2-4 måneder, i nogle tilfælde gennem bmes.

Anvendelsen af antibiotika til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme er baseret på antagelsen om, at nogle bakterielle antigener virker som en trigger for det patologiske immunforsvar af tarmslimhinden. Ikke desto mindre er der indtil nu ikke resultater af undersøgelser, der bekræfter antibiotikernes rolle i opnåelse af remission eller et fald i aktiviteten af inflammatoriske tarmsygdomme. Kun metronidazol i en dosis på 20 mg / kg pr. Dag hos patienter med Crohns sygdom viste sig at være mere effektiv end placebo; præparatet er yderst effektivt til behandling af prianalfistler.

Cyclosporin A betragtes ikke som et lægemiddel, der er egnet til langtidsbehandling. Den er ordineret til eksacerbation i løbet af akkumulationsperioden for azathioprinkoncentration.

Rapporter af lokal anvendelse af tacrolimus i form af salver hos børn med perorale og perianale læsioner, som er ildfast over for andre lægemidler, er af interesse.

Methotrexat betragtes som det valgte lægemiddel til ineffektivitet af glukokortikosteroider eller alvorlige bivirkninger på behandlingen. Tildel subkutant i en dosis på 15 mg / kg 1 gang om ugen.

Et nyt lægemiddel til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme, der er ildfast mod standardbehandlingsregimen, er infliximab. Sammensætningen af lægemidlet indbefatter kimære antistoffer mod tumornekrosefaktoren a - et af de mest kraftfulde proinflammatoriske cytokiner. Effekten af dette lægemiddel er kun bevist hos voksne patienter, erfaringer med børn er begrænsede. I børns praksis er stoffet kun tilladt til behandling af Crohns sygdom.

Hos patienter med læsioner i det distale kolon foretrækkes lokal behandling til systemisk terapi, da effektiviteten hjælper med at undgå eller reducere sværhedsgraden af bivirkninger. Uheldigvis er det i børnepraksis ikke-specifik ulcerativ colitis oftere (op til 70-80%) repræsenteret af pancolitis, hvorved lokal terapi skal kombineres med administration af systemiske lægemidler.

Komplikationer og et utilstrækkeligt svar på igangværende medicin anses normalt som indikationer for kirurgisk behandling.

Algoritme til valg af behandling for uspecifik ulcerøs colitis

Funktioner af sygdommen	Behandling
Forværring	Mild eksacerbation - mesalazin eller sulfasalazin Forværring af moderat sværhedsgrad - glukokortikosteroider, mesalazin eller sulfasalazin Alvorlig eksacerbation - glukokortikosteroider, mesalazin eller sulfasalazin, parenteralt eller enteralt
Opretholdelse af fritagelse	Mesalazin eller sulfasalazin, en kost rig på kostfiber, kompensation for mangel på vitamin og mikronæringsstoffer
Kronisk aktivt og kompliceret forløb, steroidafhængighed, vedligeholdelse af remission efter behandling med cyclosporin eller tacrolimus	Azathioprin

Aldersdosis af essentielle lægemidler til ulcerøs colitis hos børn

Lægemidlet	Dosis
Prednisolon og andre.	1-2 mg / kg pr. Dag indenfor eller ind / i (40-60 mg)
Sulfasalazin	25-75 mg / kg daglig (4 g / dag)
Mesalazin	30-60 mg / kg dagligt (4,8 g / dag)
Azathioprin	1-2 mg / kg pr. Dag, underkastet kontrol af indholdet af metabolitter af 6-MP i serum
6-mercaptopurin	1-1,5 mg / kg pr. Dag, forudsat at indholdet af 6-MP-metabolitter i blodserumet kontrolleres
Cyclosporin	4-8 mg / kg pr. Dag indenfor eller ind / in (serumindhold på 200-250 μg / ml)
Tacrolimus	0,15 mg / kg om dagen indad (serumindhold på 10-15 μg / ml)
Infliximab	5 mg / kg IV

Algoritme til valg af terapi til Crohns sygdom

Funktioner af sygdommen	Lægemidlet
Forværring	HA aktuelt (budesonid) og systemisk (prednisolon), mesalazin eller sulfosalazin. Immunsuppressive midler (azathioprin, 6-mercaptopurin). Elementær diæt
Opretholdelse af fritagelse	Mesalazin eller sulfasalazin. En kost rig på kostfiber, kompensation for vitamin- og mikronæringsstofmangel, kolestyramin i tilfælde af kolera diarré
Kronisk aktivt og kompliceret kursus	Azathioprin, antistoffer mod tumornekrosefaktor a

Aldersdoser af væsentlige lægemidler til Crohns sygdom hos børn

Lægemidlet	Dosis
Prednisolon, hydrocortison	1-2 mg / kg pr. Dag indenfor eller ind / i (40-60 mg)
Budesonid	9 mg - startdosis, 6 mg - vedligeholdelse
Sulfasalazin	25-75 mg / kg daglig (4 g / dag)
Mesalazin	30-60 mg / kg dagligt (4,8 g / dag)
Metronidazol	10-20 mg / kg dagligt
Azathioprin	1-2 mg / kg pr. Dag, underkastet kontrol af indholdet af metabolitter af 6-MP i serum
6-mercaptopurin	1-1,5 mg / kg pr. Dag, forudsat at indholdet af 6-MP-metabolitter i blodserumet kontrolleres
Methotrexat	15 mg / m2 (25 mg / dag)
Thalidomid	1-2 mg / kg (enkeltdosis om natten)
Infliximab	5 mg / kg IV

Outlook

Prognosen for de fleste former for inflammatorisk tarmsygdom ugunstige, især i tilfælde af sammenføjning af komplikationer (i colitis ulcerosa - toksisk dilatation eller perforering af tyktarmen, gastrointestinal blødning, sepsis, thrombose og emboli, coloncancer, Crohns sygdom - stenose og striktur, fistler, abscesser, sepsis, trombose og tromboembolisme, tyktarmskræft).