Forebyggelse og behandling af myelotoksisk agranulocytose hos kræftpatienter

Myelotoksicitet er den skadelige effekt af kemoterapi på knoglemarvets hæmatopoietiske væv. Ifølge kriterierne fra National Cancer Institute of United States er fire grader af undertrykkelse af hver af hæmatopoiesis isoleret.

Kriterier for myelotoksicitet hos National Cancer Institute of the United States

	Neutrofiler	Hæmoglobin	Blodplader
Grad 1	<2000-1500 pr	<120-100 г / л	<150.000-75.000 pr. Kvadrat
Grad 2	<1500-1000 pr	<100-80 г / л	<75.000-50.000 pr
Grad 3	<1000-500 pr	<80-65 г / л	<50.000-25.000 pr
Grad 4	<500 pr. Kvadrat	<65 г / л	<25.000 pr

Neutropeni er en alvorlig manifestation af myelosuppression på grund af den høje dødelighed fra infektiøse komplikationer, der udvikler sig mod dets baggrund. I denne henseende er en onkologs hovedopgave at forhindre udviklingen af febril neutropeni med maksimal bevarelse af kemoterapiintensiteten. I øjeblikket kan dette opnås ved anvendelse af cytokiner G-CSF eller filgrastim.

Indgivelsen af G-CSF-præparater (filgrastim) er den eneste måde at reducere myelotoksiske neutropeniens varighed og dybde samt udviklingen af febril neutropeni. Indgivelsen af G-CSF-lægemidler inden første behandling med kemoterapi kaldes primær forebyggelse af neutropeni, som er indiceret til patienter med risikofaktorer, der er anført i tabellen.

Risikofaktorer for febril neutropeni

Funktioner af patientens tilstand	Funktioner af den underliggende sygdom	Samtidige sygdomme	Funktioner af terapi
Alder> 65 år	Tumor læsioner af knoglemarven	XOBL	Alvorlige neutropeni episoder i en historie efter lignende kurser af kemoterapi
Kvinde sex	Fælles stadier af tumorprocessen	Sygdomme i det kardiovaskulære system	Anvendelse af antracykliner
Kakeksi	Forhøjet LDH (med lymfomer)	Leversygdomme	Den planlagte relative dosis> 80%
Immundeficiente forhold	Onkohematologisk sygdom	Diabetes mellitus	Indledende neutropeni <1000 i μL eller lymfocytopeni
	Lungekræft	Lavt hæmoglobin	Talrige kemoterapi kurser i historien
		Åbn såroverflader	Samtidig eller tidligere brug af strålebehandling i områder, der indeholder hæmatopoietisk
		Foci af infektion

Indgivelsen af G-CSF-lægemidler til patienter med langvarig dyb neutropeni eller en episode af febril neutropeni i historien efter tidligere lignende kurser af kemoterapi hedder sekundær forebyggelse. For at forudsige udfaldet af febril neutropeni med det formål at tildele den mest intensive etiotropisk behandling og G-CSF præparater, kan MASSS screeningssystemet anvendes.

Screening system MASSS

Manglende eller milde symptomer på sygdommen	5
Fravær af hypotension	5
Manglende KOL	4
En fast tumor i fravær af en anamnese af svampeinfektioner	4
Fravær af dehydrering	3
Moderate symptomer på sygdommen	3
Uden patientbehandling	3
Alder <60 år	2

Patienter med en score på under 21 anses for at være i høj risiko for negative resultater af febril neutropeni. Vær sikker udnævnelsen af G-CSF forberedelser til en varighed på mere end 10 dage af neutropeni, neutrofiltal mindre end 100 til l, samt patienter over 65 år med fremskreden kræft, lungebetændelse, hypotension, sepsis, invasive svampeinfektioner. Derudover en ubetinget indikation for udnævnelsen af G-CSF - indlæggelse af patienten på et hospital på grund af udviklingen af febril neutropeni.

Standarddoseringsregimen for filgrastim til forebyggelse og behandling af myelotoksisk neutropeni er 5,0 μg / kg en gang om dagen, iv eller p / k.

For at opnå en stabil terapeutisk effekt er det nødvendigt at fortsætte G-CSF-terapi, indtil det absolutte antal neutrofile passerer det forventede minimum og ikke overstiger 2,0 × ^{10 9} / L. Om nødvendigt kan varigheden af behandlingen være op til 12 dage afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og alvorligheden af neutropeni. Under introduktionen af cytokiner er en regelmæssig overvågning af antallet af neutrofiler i patientens perifere blod nødvendigt. Det er vigtigt at administrere G-CSF-præparater i et daglig interval før eller efter at tage cytotoksiske lægemidler af antitumor på grund af den høje følsomhed ved aktivt proliferering af myeloidceller til dem.

G-CSF-præparater er indiceret til behandling af neutropeni, der udvikler sig efter højdosis myeloablativ kemoterapi med transplantationen af autologe hæmatopoietiske stamceller. I disse tilfælde administreres filgrastim i en dosis på 10 μg / kg. Efter tidspunktet for det maksimale fald i antallet af neutrofile passerer, justeres den daglige dosis afhængigt af dynamikken i deres nummer. Hvis indholdet af neutrofiler i perifert blod overstiger 1,0 x ^{10 9} / l i tre på hinanden følgende dage, reduceres dosen af filgrastim med 2 gange (op til 5 μg / kg). Derefter annulleres filgrastim , hvis det absolutte antal neutrofiler overstiger 1,0 x ^{10 9} / l i tre på hinanden følgende dage. I tilfælde af et fald i det absolutte antal neutrofiler under behandling under 1,0 × ^{10 9} / L, øges dosen af lægemidlet igen til 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]