Rollen af immunitetsindikatorer for gravide kvinder for prognose for udvikling af fostoplacental insufficiens

En undersøgelse blev udført for at bestemme cytokiner hos patienter i graviditetens anden trimester. Det afsløret, at immunlidelser i nærvær af kroniske placentainsufficiens symptomer (FPN) udviser forøget produktion af TNF-a, og et samtidigt fald i cytokin IL-4, IL-10, IL-13, hvilket beviser, at deres rolle er at forudsige den sandsynlige risiko for FPN.

På trods af intensive studier af patogenesen af fostoplacental insufficiens (FPN) forbliver immunforstyrrelser i denne patologi utilstrækkeligt undersøgt. Især er der ingen oplysninger i litteraturen om eventuelle diagnostisk vigtige immunologiske markører, der kunne tjene som forudsigere for udviklingen af fostoplacental insufficiens. Af særlig interesse i dette aspekt er undersøgelser af balancen af proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner. Som det er kendt, skifter balancen mod fysiologisk graviditet over for dominans af immunosuppressive cytokiner, som fremmer udviklingen af immunologisk tolerance over for føtalalloantigenerne.

Formålet med denne undersøgelse var en retrospektiv evaluering af immunitetsindeks i anden trimester af graviditeten hos kvinder med fravær og udvikling af FPN.

Analyse af immunologiske parametre under II trimester (i form af 16 til 22 uger) blev analyseret i 32 gravide kvinder, der var inddelt i 2 grupper: 1. - med komplicerede graviditeter og tilstedeværelsen af tegn på kronisk FPN (n = 19) og 2-I - med fysiologisk graviditet, manglende tegn på kronisk FPN (n = 13). Grupper af gravide kvinder var sammenlignelige i alderen (30,2 ± 0,8 og 32,3 ± 0,6 år) og graviditetsalderen (18,8 ± 0,7 og 18,3 ± 0,5 uger).

I gruppe 1 under graviditet kompliceret truende abort (8 sager), immunologisk konflikt (6), anæmi af graviditeten (5), intrauterin infektion (4), nyresygdom (3) og kardiovaskulær sygdom (2 tilfælde).

Spontan produktion af cytokiner (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) blev studeret i kulturer af helblodceller. Matematisk behandling af de opnåede resultater blev udført under anvendelse af softwarepakken Statistica 6.0.

Analyse af spontan produktion af proinflammatorisk (TNF-a, IL-2JL-12) og anti-inflammatorisk (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokiner fuldblod celler af adspurgte i II trimester kvinder, afslørede en signifikant stigning Det gennemsnitlige niveau af produktion af TNF-a hos gravide kvinder i 1. Gruppe. I 10 (52,6%) af de 19 kvinder i denne gruppe, spontane produktion af TNF-alfa var over den øvre grænse af området typisk for kvinder med fysiologisk graviditet. Det skal bemærkes, at der i begge grupper var en signifikant variabilitet i produktionen af cytokiner i niveauet af individuelle værdier. Alligevel sammenlignende analyse afslørede i gravide kvinder med placentainsufficiens tydelig tendens til at reducere intensiteten af produktionen af cytokiner, såsom IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) og IL 13 (43,1 + 11,6) i forhold til det fysiologiske forløb af graviditeten (henholdsvis 116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 og 106,7 ± 75,3). I 36,8-57,9% af kvinderne i gruppe 1 niveau af cytokinproduktion data, der kommer ud af den nedre grænse for intervallet tilladte værdier af gennemsnit (median).

Shift cytokin balance mod proinflammatoriske cytokiner ved at forøge TNF-a og samtidig reduktion af IL-4, IL-10, IL-13 viser tydeligt forbedret TNF-korrelationsindeks og / Tb-4, TNF-a / IL-LO og TNF a / 1b-13 (p <0,05) i grupper af kvinder med henholdsvis fysiologisk graviditet og fetoplacental insufficiens. Således forekomsten af graviditet med placentainsufficiens hvori løbet II trimester værdier af disse indeks oversteg den øvre grænse af området af sunde gravide var 63 og 57,9%, henholdsvis.

Krænkelse af cytokinbalancen er tilsyneladende ikke tilfældig, da den bekræftes ved en evaluering af den biologiske aktivitet af serumfaktorer. I sammenligning med raske gravide kvinder hos kvinder med fostoplacental insufficiens blev der således påvist et statistisk signifikant fald i serumets suppressoraktivitet. Samtidig var indekset for suppressoraktivitet (ISA) hos kvinder med fysiologisk graviditet - 0,59 ± 0,06 calc. U (p <0,05). Disse data viser, at hos gravide kvinder med fetoplacental insufficiens, ubalance af cytokiner og et fald i aktiviteten af antiinflammatoriske cytokiner (IL-10, IL-13, IL-4) observeres.

Proinflammatoriske cytokiner (IL-2JL-12) hos den 1. Gruppe patienter med kompliceret graviditetsfremgang ændrede sig ubetydeligt og var upålidelige (p> 0,05).

De data, der er opnået af os, tyder på, at individuelle immunologiske indekser kan tjene som prognostiske faktorer i udviklingen af fostoplacental insufficiens. Det blev således fundet, at gravide kvinder med placentainsufficiens senere udviklet allerede observeret i II trimester krænkelse cytokin balance mod dominans af pro-inflammatoriske cytokiner ved at forøge TNF-a-produktion og samtidig reduktion af IL-10 og IL-13, der manifesterer sig ved en stigning mellem indekserne af TNF a / IL-101 og TNF-a / IL-13, såvel som et fald i suppressoraktiviteten af serumfaktorer.

Det antages, at et vist niveau af TNF-alfa er nødvendig for den normale udvikling af graviditeten, som begrænsende DNA-syntese trofoblastceller, der udtrykker receptorer for TNF-a. Overdreven produktion af TNF-a fører imidlertid til en forstyrrelse af mikrocirkulationen og vævshypoxi, hvilket kan påvirke udviklingen af graviditeten negativt. Som følge heraf er der et progressivt fald i uteroplacental blodgennemstrømning og en krænkelse af placentas metaboliske, trofiske og hormonale funktioner. I serum af gravide kvinder med føtalt vækstretarderingssyndrom ses forhøjede koncentrationer af TNF-a. Vores resultater viser, at øget spontan produktion af TNF-a (30 pg / ml), og samtidig reduktion af IL-4, IL-10 og IL-13 kan virke som en meget specifik (91%) prædiktiv sandsynlige risikofaktor for udvikling af placentainsufficiens .

På baggrund af undersøgelsen kan det konkluderes, at dannelsen af fetoplacental insufficiens er forbundet med immundysfunktioner, der opstår i graviditetens anden trimester. Immunforstyrrelser manifesteres ved forøget produktion af TNF-a og et samtidigt fald i IL-4, IL-10, IL-13. Vurderingen af specificiteten og følsomheden af disse immunologiske parametre har vist potentialet for deres anvendelse som yderligere forudsigelsesfaktorer i udviklingen af en diagnostisk model, som er effektiv til at forudsige den sandsynlige risiko for fostoplacental insufficiens.

Prof. I.Yu.Kuz'mina. Den rolle, som gravide kvinder har for immunitetsindikatorer for prognose for udviklingen af fostoplacental insufficiens // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],