Arvelige intracellulære forstyrrelser af blodplader: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Arvelige intracellulære forstyrrelser af blodplader er sjældne sygdomme og fører til blødningens manifestation gennem hele livet. Diagnosen bekræftes ved undersøgelsen af blodpladeaggregering. I nærvær af alvorlige blødningsangivelser er transfusion af blodplader nødvendigt.

Til normal hæmostase er adhæsion og aggregering af blodplader nødvendige. Til trombocytadhæsion er von Willebrand-faktor og blodplade-glycoproteinkompleks Ib-IX nødvendige. Aktivering af blodplader forårsager deres aggregering, som medieres af blodplade-glycoproteinkomplekset llb-llla og fibrinogenmolekylet. Når blodplader aktiveres fra blodpladeopbevaringsgranulater, frigives adenosindiphosphat (ADP), og arachidonsyre konverteres til thromboxan A2, hvori cyclooxygenase deltager. Arvelige intracellulære blodpladeabnormiteter kan omfatte defekter i et hvilket som helst af de nævnte trin. Disse abnormiteter er mistænkt hos patienter med hæmoragiske sygdomme, der manifesterer fra barndommen, har et normalt antal blodplader og normale test af sekundær hæmostase. Diagnosen er normalt baseret på undersøgelsen af blodpladeaggregering.

Overtrædelse af blodpladeaggregering er den mest almindelige arvelige intracellulære blodpladeforstyrrelse, som forårsager mild blødning. Defekten kan være et resultat af reduktion af ADP til blodplade granulat (opbevaring pool mangel), forstyrrelse generation af thromboxan fra arachidonsyre, blodpladeaggregering som respons på en overtrædelse af thromboxan ₂. Trombocytaggregationstest afslører et fald i blodpladeaggregering efter eksponering for kollagen, adrenalin og små doser af ADP og normal aggregering som reaktion på høje doser af ADP. Lignende abnormiteter kan skyldes eksponering for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin, hvis virkning manifesterer sig inden for få dage. Derfor bør undersøgelsen af blodpladeaggregering ikke udføres hos patienter, der for nylig har brugt disse lægemidler.

Resultater af aggregeringsundersøgelser med arvelige trombocytfunktions abnormiteter

Sygdom	Kollagen adrenalin små doser	Høje doser	Ristotsetin
Forringet amplifikation af blodpladeaktivering	Svækket	Norm	Norm
Trombastenii	Ingen	Ingen	Normal eller svag
Bernard-Soulier syndrom	Norm	Norm	Svækket

ADP - adenosindiphosphat.

Trombasteni (Glantsmana sygdom) er en sjælden autosomal recessiv sygdom med anomali blodplade IIb-IIIa, hvori blodpladeaggregation ikke er mulig. Patienterne kan udvise alvorlig blødning af slimhinderne (f.eks. Næseblod, stopper først efter tamponade i næsen eller transfusion af tromboconcentrat). Diagnosen kan mistænkes ved undersøgelse af smeden af perifert blod opnået efter en fingerpik, og fraværet af aggregerede blodplader. Denne kendsgerning er bekræftet af overtrædelsen af blodpladeaggregering med adrenalin, collagen og endda høje doser af ADP, men tilstedeværelsen af aggregering med ristocetin.

Bernard-Soulier syndromet er en anden sjælden autosomal recessiv sygdom, hvor trombocytadhæsion er reduceret på grund af anomalien af Ib-IX glycoproteinkomplekset. Blødning kan udtages. Trombocytter er usædvanligt store. De aggregerer ikke med ristocetin, men normalt aggregeret med ADP, collagen og adrenalin.

Store blodplader er forbundet med Meya-Heglin-anomali, trombocytopenisk sygdom med unormale leukocytter og Chediak-Higashi syndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]