Defekter af medfødt immunitet og komplement system

Defekter af komplementsystemet er den sjældneste række primære immundefekt tilstande (1-3%). Arvelige defekter af næsten alle komplementkomponenter er beskrevet. Alle gener (bortset fra genet forperdin) findes på autosomale kromosomer. Den mest almindelige mangel er C2-komponenten. Defekter af komplementsystemet er forskellige i deres kliniske manifestationer.

Generelt mangler tidligere fraktioner supplerer (C1-C4) ledsages af en høj frekvens af autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus, infektiøse symptomer hos disse patienter er sjældne. Det antages, at foreningen af defekter komplementkomponenter og udviklingen og sværhedsgraden af SLE afhænger af positionen af den defekte del i aktiveringskaskade. Således bliver homozygot mangel Clq, Clr og Cis, og C4 er forbundet med risiko for systemisk lupus erythematosus i 93%, 57% (for Clr og Cis sammen), og 75% hhv. Sandsynligheden for at udvikle systemisk lupus erythematosus med en mangel på C2-komponenten er ifølge forskellige data fra 10% til 50%. Der er en sammenslutning af arveligt angioødem og systemisk lupus erythematosus: overdreven proteolyse af C4 og C2 i fravær af C1-inhibitor vil sandsynligvis føre til erhvervede mangler i C4 og C2, hvilket øger risikoen for udvikling af systemisk lupus erythematosus hos disse patienter.

Defekter af terminalkomponenter (C5-C9) forudsætter udvikling af alvorlige infektioner forårsaget af repræsentanter for slægten Neisseria. Dette skyldes, at Neisseria er i stand til at overleve intracellulært, så cellelys ved hjælp af membran-angrebskompleks er den vigtigste mekanisme til destruktion af denne mikroorganisme. I nogle dele af verden, hvor meningokokinfektionen er stærkt endemisk, afsløres en høj forekomst af patienter med en mangel i komponenterne i membran-angrebskomplekset.

Mangel på C3-komponenten ligner ofte humoral primære immunsvigtstilstande og ledsages af alvorlige tilbagevendende infektioner: lungebetændelse, meningitis, peritonitis. På den anden side kan nogle patienter med mangel på C2, C4, C9 ikke have nogen kliniske manifestationer.

Manglende funktion af mannosbindende lectin (MBL) fører til øget følsomhed overfor infektioner forårsaget af bakterier med den terminale mannosegruppe. Det lave niveau af MBL hos børn med hyppige infektioner antyder, at den mannosbindende lectinaktiveringsvej er vigtig mellem faldet i passiv immunitet erhvervet fra moderen og udviklingen af ens egen erhvervet immunitet. Interessant nok er der i nogle grupper en høj forekomst af dominerende alleler af MBL-genet, hvilket fører til et lavt proteinudtryk. Måske disse mennesker, mangler noteret i tidlig barndom, har fordele i fremtiden. Således er der tegn på, at et lavt niveau af MBL beskytter mod mycobakteriel infektion. Hos patienter med spedalska blev et højt MBL-niveau afsløret i sammenligning med deres sunde landsmænd.

Manglen på C1-hæmmeren af komplement, hvis kliniske manifestation er arvelig angioødem, adskiller sig fra hinanden.

I de fleste tilfælde af komplementfejl er etiopathogenetisk og substitutionsbehandling ikke mulig på grund af den symptomatiske behandling af de tilsvarende manifestationer af underskud.

[1], [2], [3], [4], [5],