Natriuretiske peptider i blodet

Betydning i reguleringen af natrium og volumen vand afledes natrium ureticheskim peptider. Den første blev åbnet atrial natriuretisk peptid (ANP), atrial natriuretisk peptid eller type A. Atrial natriuretisk peptid - peptid bestående af 28 aminosyrerester syntetiseres og opbevares som en prohormone (126 aminosyrerester) i cardiocytter for højre og venstre atrium (i meget mindre udstrækning i hjerte ventrikler) udskilles som et inaktivt dimer, som omdannes til den aktive monomer i blodplasma. De vigtigste faktorer, der regulerer sekretionen af atrial natriuretisk peptid, - en øget blodvolumen og forhøjet centralt venetryk. Yderligere regulatoriske faktorer er nødvendige for at konstatere det høje blodtryk, øget plasmaosmolaritet, øget hjertefrekvens og forøget koncentration af catecholaminer i blod. Glucocorticoider også øge syntesen af atrial natriuretisk peptid gen påvirker atrial natriuretisk peptid. Det primære mål for atrial natriuretisk peptid - en nyre, men det virker også på de perifere arterier. I nyrerne atrial natriuretisk peptid øger trykket i glomerulus, dvs. Forøger filtreringstryk. Atrial natriuretisk peptid selv samlet forbedre filtrering selvom intraglomerulære tryk ikke ændres. Dette fører til forøget udskillelse af natrium (natriurese) sammen med et stort antal primære urin. Stigningen natriumudskillelse yderligere på grund af undertrykkelsen af atrial natriuretisk peptid sekretion af renin juxtaglomerulære apparat. Inhibering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet letter forøget udskillelse af natrium og perifer vasodilatation. Yderligere natriumudskillelse forøges ved direkte virkning af atrial natriuretisk peptid på de proksimale tubuli nephron og indirekte inhibering af syntesen og sekretionen af aldosteron. Endelig atrial natriuretisk peptid inhiberer atrial natriuretisk peptid-sekretion fra hypofysebaglappen. Alle disse mekanismer i sidste ende sigter mod, at vende tilbage til normale forøgede mængder af natrium og volumen af vand i kroppen og reducere blodtryk. Faktorer, der aktiverer atrial natriuretisk peptid modsat sådanne, som stimulerer dannelsen af angiotensin II.

På plasmamembranen af målceller er der en receptor til det atriale natriuretiske peptid. Dens bindingssted er i det ekstracellulære rum. Den intracellulære del af ANP-receptoren er stærkt phosphoryleret i en inaktiv form. Når det atriale natriuretiske peptid er bundet til den ekstracellulære del af receptoren, forekommer aktivering af guanylatcyclase, som katalyserer dannelsen af cGMP. I glomerulære celler i binyrerne hæmmer cGMP syntesen af aldosteron og dets udskillelse i blodet. I målceller af nyrer og skibe fører aktivering af cGMP til phosphorylering af intracellulære proteiner, som medierer de biologiske virkninger af det atriale natriuretiske peptid i disse væv.

I blodplasmaet er det atriale natriuretiske peptid i form af flere former for prohormon. De eksisterende diagnostiske systemer er baseret på evnen til at bestemme koncentrationen af den C-terminale pro-ANP-peptidet med aminosyreresterne 99-126 (a-ANP) eller to former med N-terminale peptid - pro-ANP med 31-67 aminosyrerester og en pro-ANP 78-98 aminosyrerester. Referenceværdierne for plasmakoncentrationer for a-ANP er 8,5 + 1,1 pmol / L (halveringstid 3 min), N-pro-ANP med 31-67 aminosyrerester - 143,0 + 16,0 pmol / l (halveringstid på 1-2 timer), N-pro-ANP med 78-98 aminosyrerester - 587 + 83 pmol / l. Det antages, at pro-ANP med det N-terminale peptid er mere stabilt i blodet, derfor er dets undersøgelse at foretrække til kliniske formål. En høj koncentration af ANP kan spille en rolle for at nedsætte retentionen af natrium ved nyrerne. Det atriale natriuretiske peptid påvirker de sympatiske og parasympatiske systemer, nyretubuli og vaskulærvæggen.

En række strukturelt ens men genetisk forskellige hormoner af familien af natriuretiske peptider, der er involveret i at opretholde homeostase af natrium og vand, er beskrevet. Ud over den atriale natriuretiske peptid type A er den hjerne natriuretiske peptid type B (først afledt af tyrefjernen) og natriuretisk peptid type C (sammensat af 22 aminosyrer) af klinisk betydning. Hjerne natriuretisk peptid type B syntetiseret i myokardiet af den højre ventrikel som prohormon - hjerne natriuretisk peptid og C type hjernevæv og vaskulært endotel. Hvert af disse peptider er et produkt af ekspressionen af et enkelt gen. Reguleringen af sekretion og virkningsmekanismen af den natriuretiske peptid type B-hjerne ligner det atriale natriuretiske peptid. Atrialt natriuretisk peptid og natriuretisk peptid type B udøver et bredt spektrum af virkninger for mange væv, og type C ser ud til at udøve kun en lokal effekt.

I de seneste år er atrial natriuretisk peptid og hjerne natriuretisk peptid type B betragtes som potentielle markører vurdere den funktionelle status af kontraktilitet i hjertemusklen (en markør for sværhedsgraden af hjertesvigt) og de vigtigste prognostiske indikatorer for resultatet af hjertesygdomme.

Atrial natriuretisk peptid koncentration i blodplasmaet øget hos patienter med kongestivt hjertesvigt, ødem, akut nyreinsufficiens, kronisk nyreinsufficiens, levercirrose med ascites. Patienterne i subakut fase af myokardieinfarkt koncentration af natriuretiske peptider i blodplasma er den bedste markør for diagnose af hjertesvigt og har prognostisk betydning med hensyn til resultatet af sygdom og død. Det øgede niveau af det atriale natriuretiske peptid i blodet korrelerer i de fleste tilfælde med sværhedsgraden af hjertesvigt. En høj følsomhed og specificitet af natriuretisk peptid type B med hensyn til diagnosen af hjertesvigt i en hvilken som helst ætiologi blev fundet uafhængig af udkastningsfraktionen.

De største udsigterne for diagnosticering af hjertesvigt har undersøgelse blodkoncentration af hjerne-type natriuretisk peptid og N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid. Dette skyldes den kendsgerning, at B-type natriuretisk peptid udskilles af hjertet hjertekamrene og gælder afspejler belastningen på myocardium, mens den atrial natriuretisk peptid syntetiseret i atrierne, så det er "indirekte" markør. Atrial fibrillation falder indholdet af det atriale natriuretiske peptid over tid, hvilket afspejler et fald i den atriums sekretoriske aktivitet. Derudover er det atriale natriuretiske peptid mindre stabilt i plasma sammenlignet med hjernens natriuretiske peptid af type B.

Indholdet af natriuretisk peptid type B i blodplasmaet hos patienter med hjertesvigt korrelerer med tolerance over for belastninger og er af større betydning for at bestemme patienternes overlevelse. I denne sammenhæng foreslår flere forfattere at anvende bestemmelsen af koncentrationen af natriuretisk peptid type B som "guldstandarden" af diastolisk myokardieinsufficiens. I anbefalingerne til diagnose og behandling af kronisk hjertesvigt i Det Europæiske Kardiologisk Forening (2001) anbefales koncentrationen af natriuretiske peptider i serum som et kriterium til diagnosticering af sygdommen.

Tilstedeværelsen af hjertesvigt kan elimineres i 98% af tilfældene med atrial natriuretisk peptid koncentration under 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) og hjerne-type natriuretisk peptid - under 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Værdier over 80 pmol / L anvendes som separationspunkt for diagnose af hjertesvigt for det N-terminale nasale uretiske peptidpeptid.

Dynamics koncentration natriuretisk peptid i blodet - en god indikator til vurdering af terapien (på niveauet for hjerne-type natriuretisk peptid kan titreres dosis af ACE-hæmmere), og overvågning af sygdomsudvikling hos patienter med hjertesvigt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]