Araba

Arava (leflunomid) er et lægemiddel, der bruges til at behandle leddegigt (RA) og andre inflammatoriske ledsygdomme. Det tilhører en klasse af lægemidler kendt som desmethylazothiomidiner (DMARDs), som bruges til at undertrykke immunsystemet og reducere betændelse i leddene.

Den aktive ingrediens leflunomid er en pyrimidinsyntesehæmmer, hvilket betyder, at det virker på immunsystemets celler, der spiller en rolle i udviklingen af ledbetændelse ved leddegigt. Arava hjælper med at bremse udviklingen af sygdommen, reducere inflammation, reducere smerte og forbedre ledfunktionen.

Lægemidlet er tilgængeligt i form af tabletter til oral administration. Det tages normalt dagligt, men doseringen og doseringsplanen kan variere afhængigt af din læges anbefalinger og sværhedsgraden af din sygdom.

Indikationer Arabere

1. Rheumatoid arthritis: Lægemidlet bruges til at reducere betændelse i leddene, reducere smerter og forbedre ledfunktionen hos patienter med leddegigt.

Arava kan også nogle gange bruges til at behandle andre inflammatoriske tilstande, såsom psoriasisgigt og inflammatorisk tarmsygdom, men denne beslutning træffes fra sag til sag af din læge.

Udgivelsesformular

Arava er normalt tilgængelig i tabletform til oral administration.

Farmakodynamik

Leflunomid, den aktive ingrediens i Arava, har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, som gør det muligt effektivt at behandle leddegigt (RA) og andre inflammatoriske sygdomme.

Leflunomids hovedvirkning er forbundet med dets evne til at hæmme aktiviteten af enzymet dihydroorotatdehydrogenase (DHODH). Dette enzym spiller en vigtig rolle i syntesen af pyrimidinnukleotider, der er nødvendige for celledeling, herunder lymfocytter. Blokering af DHODH resulterer i nedsat produktion af pyrimidinnukleotider, som hæmmer celledeling og aktivering af immunceller såsom lymfocytter.

Som et resultat af brugen af leflunomid undertrykkes immunresponset og inflammationen, hvilket hjælper med at reducere inflammatoriske processer i leddene og reducere symptomerne på leddegigt.

Det skal dog bemærkes, at den nøjagtige virkningsmekanisme af leflunomid i behandlingen af leddegigt ikke er fuldt ud forstået, og nogle af dets virkninger kan også være relateret til andre mekanismer, herunder antioxidante og anti-inflammatoriske egenskaber.

Farmakokinetik

• Absorption: Leflunomid absorberes godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Maksimal plasmakoncentration opnås normalt efter 6-12 timer.
• Biotilgængelighed: Biotilgængeligheden af leflunomid er ca. 80-90%.
• Fordeling: Leflunomid har et stort distributionsvolumen, hvilket betyder, at det er bredt fordelt i hele kroppens væv. Det binder kraftigt til plasmaproteiner.
• Metabolisme: Leflunomids hovedmetabolisme er hydrolyse, hvilket resulterer i dannelsen af den aktive metabolit - terephthalamid. Denne metabolit har også anti-inflammatorisk aktivitet.
• Udskillelse: Hovedmekanismen for udskillelse af leflunomid fra kroppen er galdevejene. Det udskilles i form af metabolitter i fæces og også i små mængder gennem nyrerne.
• Halveringstid: Halveringstiden for leflunomid fra kroppen er lang, ca. 14-18 dage.

Dosering og indgivelse

• Dosis: Den generelt anbefalede startdosis af leflunomid er 100 mg dagligt. Dette kan tages som én leflunomid-tablet (100 mg) dagligt.
• Tages sammen med mad: Leflunomid tages normalt sammen med mad, da dette kan hjælpe med at reducere mulige gastrointestinale bivirkninger.
• Dosisregime: En øget dosis kan anvendes i begyndelsen af behandlingen (normalt 100 mg i tre dage), efterfulgt af en standard vedligeholdelsesdosis.
• Vedligeholdelsesdosis: Efter den initiale øgede dosis tages leflunomid i en dosis på 20 mg dagligt. Dog kan dosis justeres i henhold til din læges anbefalinger.
• Overvågning: Det er vigtigt regelmæssigt at overvåge patientens tilstand, herunder kontrol af leverfunktion og andre indikatorer, for at vurdere effektiviteten af behandlingen og forhindre mulige bivirkninger.
• Behandlingens varighed: Behandlingens varighed og doseringsregimet bestemmes af din læge afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og individuel respons på behandlingen.

Brug Arabere under graviditet

• Føtotoksicitet og teratogenicitet:

  • Leflunomid har påvist teratogene og føtotoksiske virkninger i dyreforsøg, hvilket forårsager udviklingsdefekter og fosterdød (Brent, 2001). I et musestudie forårsagede leflunomid flere eksterne, skelet- og viscerale abnormiteter hos fostre (Fukushima et al., 2007).

• Anbefalinger til brug:

  • American College of Rheumatology (ACR) anbefaler at stoppe med leflunomid mindst 24 måneder før undfangelsen. I tilfælde af graviditet, mens du tager leflunomid, anbefales en udvaskningsprocedure med kolestyramin for at fremskynde elimineringen af lægemidlet (Alothman et al., 2023).

• Menneskestudier:

  • En undersøgelse af 289.688 gravide kvinder i Montreal fandt ingen signifikant stigning i risikoen for større medfødte anomalier, præmaturitet, lav fødselsvægt eller spontan abort hos kvinder, der tog leflunomid under graviditeten (Bérard et al., 2017). li>
  • Andre undersøgelser har også vist, at leflunomid ikke var forbundet med en signifikant stigning i risikoen for medfødte anomalier, når udvaskningsproceduren blev fulgt (Chambers et al., 2010).

• Praktisk vejledning:

  • Kvinder, der tager leflunomid og planlægger graviditet, rådes til at seponere lægemidlet og gennemgå en udvaskningsprocedure med kolestyramin for at minimere risikoen for teratogene virkninger. I tilfælde af utilsigtet undfangelse, mens du tager leflunomid, er det vigtigt at konsultere en læge og overveje en udvaskningsprocedure (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikationer

• Graviditet og amning: Leflunomid kan forårsage skade på fosteret og er derfor absolut kontraindiceret under graviditet. Lægemidlet anbefales heller ikke under amning.
• Alvorlige leversygdomme: I tilfælde af alvorlig leversygdom bør leflunomid bruges med forsigtighed eller helt undgås.
• Alvorligt nedsat nyrefunktion: Lægemidlet bør også anvendes med forsigtighed hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion.
• Alvorlige infektioner: Brugen af leflunomid kan øge risikoen for at udvikle infektioner, især hos patienter med samtidige tilstande forbundet med nedsat immunsystem.
• Overfølsomhed over for leflunomid eller andre bestanddele af lægemidlet: Enhver kendt overfølsomhed er en kontraindikation for brugen af lægemidlet.
• Akut eller kronisk alkoholisk patologi: Leflunomid kan forårsage leverskade, så brugen af det i alkoholpatologi kræver særlig forsigtighed.
• Akutte infektionssygdomme: Under en akut infektion suspenderes leflunomid normalt midlertidigt på grund af mulig suppression af immunsystemet. Systemer.

Bivirkninger Arabere

• Øget risiko for infektioner: Indtagelse af leflunomid kan øge risikoen for at udvikle infektioner, fordi det påvirker immunsystemet.
• Øget træthed: Træthed og svaghed kan være nogle af de mest almindelige bivirkninger ved at tage leflunomid.
• Diarré: Nogle patienter kan opleve diarré, mens de tager leflunomid.
• Forhøjede leverenzymer: Leflunomid kan forårsage forhøjede leverenzymer i blodet, hvilket kan indikere leverskade.
• Nedsat appetit og ændringer i smagspræferencer: Nogle patienter kan opleve et fald i appetit eller ændringer i smagspræferencer, mens de tager leflunomid.
• Forhøjede blodkreatininniveauer: Leflunomid kan forårsage forhøjede blodkreatininniveauer, hvilket kan være tegn på nedsat nyrefunktion.
• Forhøjet blodtryk: Nogle patienter kan opleve forhøjet blodtryk, mens de tager leflunomid.
• Søvnforstyrrelser: Nogle patienter kan opleve søvnforstyrrelser såsom søvnløshed eller overdreven søvnighed.

Overdosis

• Forøgede bivirkninger af lægemidlet, såsom kvalme, opkastning, diarré, træthed og andre.
• Øget aktivitet af leverenzymer, hvilket kan indikere leverskade.
• Ændringer i blodtryk, hjertefrekvens og andre kardiovaskulære reaktioner kan forekomme.

Interaktioner med andre lægemidler

• Teratogene lægemidler: Leflunomid kan forstærke den teratogene virkning af andre lægemidler. Derfor er brug af leflunomid samtidig med lægemidler såsom methotrexat kontraindiceret, især hos gravide kvinder.
• Lægemidler metaboliseret gennem cytokrom P450: Leflunomid kan påvirke aktiviteten af cytokrom P450-enzymer, hvilket kan føre til ændringer i koncentrationen af andre lægemidler i blodet. Dette kan være vigtigt, når det bruges sammen med lægemidler såsom warfarin, phenytoin, theophyllin osv.
• Immunsuppressiva: Samtidig brug af leflunomid og andre immunsuppressiva, såsom cyclosporin eller tacrolimus, kan øge deres terapeutiske virkning og øge risikoen for infektioner.
• Lægemidler, der forårsager levertoksicitet: Samtidig brug af leflunomid og andre lægemidler, der kan forårsage levertoksicitet, såsom methotrexat eller dapson, kan øge risikoen for leverskade.
• Lægemidler, der forårsager hæmatologiske forstyrrelser: Samtidig brug af leflunomid og andre lægemidler, der kan forårsage hæmatologiske forstyrrelser, såsom methotrexat eller antikoagulantia, kan øge risikoen for blødning eller andre forstyrrelser.