Toviaz

Toviaz (Fesoterodin) er et lægemiddel, der bruges til at behandle symptomer på overaktiv blære (OAB). OAB er karakteriseret ved hyppig vandladning, stærke og pludselige trang og mulig urininkontinens.

Fesoterodin er et antimuskarin (antikolinergt) middel. Det blokerer muskarine receptorer i blæren, hvilket får blærens detrusormuskel til at slappe af. Dette reducerer hyppigheden og kraften af blæresammentrækninger, forbedrer urinkontrol og reducerer frekvensen og intensiteten af trang.

Indikationer Toviaza

1. Hyppig vandladning: Øget hyppighed af vandladning i løbet af dagen og om natten (pollakiuri).
2. Hastende: En stærk og pludselig vandladningstrang, som er svær at kontrollere.
3. Trangurinkontinens: Ufrivilligt tab af urin som følge af en påtrængende vandladningstrang.

Fesoterodin hjælper med at reducere hyppigheden og intensiteten af vandladningstrangen, hvilket forbedrer urinkontrol og livskvalitet for patienter med overaktiv blæresymptomer.

Udgivelsesformular

1. 4 mg tabletter: filmovertrukne tabletter med forlænget frigivelse.
2. 8 mg tabletter: filmovertrukne tabletter med forlænget frigivelse.

Farmakodynamik

1. Muskarinreceptorantagonisme: Fesoterodin er en muskarinreceptorantagonist. Lægemidlet blokerer muskarine receptorer (M3-receptorer) i den glatte muskulatur i blæren. Disse receptorer er ansvarlige for muskelsammentrækning, når de stimuleres af acetylcholin.
2. Reduktion af blærekontraktioner: Ved at blokere M3-receptorer reducerer fesoterodin spontane og ufrivillige blærekontraktioner. Dette fører til et fald i hyppigheden og styrken af vandladningstrangen.
3. Forøgelse af blærekapaciteten: Lægemidlet hjælper med at øge blærekapaciteten, hvilket giver dig mulighed for at holde mere urin, før du skal tisse. Dette reducerer hyppigheden af vandladning og forbedrer urinkontrol.
4. Reduceret haster: Fesoterodin hjælper med at reducere urintrang, hvilket forbedrer livskvaliteten for patienter med overaktiv blære.
5. Omdannelse til aktiv metabolit: Fesoterodin er et prodrug, der i kroppen omdannes til den aktive metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT). Denne aktive metabolit har en antagonistisk virkning på muskarine receptorer.
6. Perifer virkning: Fesoterodin virker primært på perifere muskarine receptorer i blæren, hvilket minimerer centrale bivirkninger såsom forvirring og hallucinationer.

Farmakokinetik

1. Absorption:

   • Efter oral administration hydrolyseres fesoterodin hurtigt af uspecifikke esteraser til dets aktive metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT).
   • Den maksimale koncentration af den aktive metabolit i blodplasmaet nås ca. 2 timer efter administration.

2. Distribution:

   • Fordelingsvolumenet af den aktive metabolit (5-HMT) er ca. 169 liter.
   • 5-HMT binder til plasmaproteiner med 50 %.

3. Stofskifte:

   • Efter hydrolyse til den aktive metabolit 5-HMT metaboliseres den yderligere i leveren med deltagelse af enzymerne CYP2D6 og CYP3A4.
   • Personer, der er langsomme metaboliserende via CYP2D6, kan have højere koncentrationer af den aktive metabolit.

4. Udskillelse:

   • Den vigtigste eliminationsvej for den aktive metabolit og dens metabolitter er gennem nyrerne.
   • Omtrent 70 % af dosis udskilles i urinen, hvoraf ca. 16 % er som uændret 5-HMT.
   • Omtrent 7 % udskilles i fæces.
   • Halveringstiden for den aktive metabolit er ca. 7-8 timer.

5. Særlige populationer:

   • Hos patienter med nyresvigt kan koncentrationen af den aktive metabolit stige.
   • Patienter med leversvigt kan opleve ændringer i stofskiftet, hvilket også kræver dosisjustering.

Dosering og indgivelse

Anbefalet dosering:

For voksne:

• Startdosis: Det anbefales generelt at starte med 4 mg én gang dagligt.
• Vedligeholdelsesdosis: Afhængigt af responsen på behandlingen og lægemidlets tolerabilitet kan lægen øge dosis til 8 mg én gang dagligt.

Anvendelsesmetode:

• Indtagelse af tabletter: Tabletter bør tages oralt med rigeligt vand.
• Indgivelsestidspunkt: Tabletter kan tages uanset måltider.
• Regularitet: Lægemidlet tages én gang dagligt, helst på samme tidspunkt hver dag for at opretholde et stabilt niveau af lægemidlet i kroppen.

Særlige instruktioner:

• Glemt dosis: Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det allerede er tid til din næste dosis, må du ikke tage en dobbeltdosis for at kompensere for den glemte dosis. Bare fortsæt med at tage det som normalt.
• Overdosering: Søg straks lægehjælp i tilfælde af overdosering. Symptomer på overdosering kan omfatte mundtørhed, hurtig hjerterytme, svimmelhed og sløret syn.

Særlige kategorier af patienter:

• Patienter med nedsat nyrefunktion: For patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion kan dosisjustering være nødvendig. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion anbefales det ikke at overskride en dosis på 4 mg pr. Dag.
• Patienter med nedsat leverfunktion: For patienter med moderat nedsat leverfunktion anbefales det også ikke at overskride en dosis på 4 mg pr. Dag. Lægemidlet anbefales ikke til patienter med alvorlig leversvigt.
• Ældre patienter: For ældre patienter er doseringen normalt den samme som standarddosis, men deres generelle helbred og muligheden for bivirkninger bør tages i betragtning.

Brug Toviaza under graviditet

1. Konsultation med din læge: Du bør konsultere din læge, før du tager fesoterodin under graviditet. Lægen vil vurdere behovet for at bruge lægemidlet under hensyntagen til moderens helbred og mulige risici for fosteret.
2. Fordel vs. Risiko: Brugen af fesoterodin under graviditet kan kun retfærdiggøres i tilfælde, hvor de potentielle fordele for moderen opvejer de mulige risici for fosteret.
3. Første trimester: Der bør lægges særlig vægt på brugen af medicin i graviditetens første trimester, hvor dannelsen af fosterets hovedorganer og -systemer finder sted. I denne periode er det især vigtigt at undgå unødvendig brug af medicin.
4. Alternativer: Overvej om muligt alternative behandlinger eller lægemidler med bedre etableret sikkerhed for gravide kvinder.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Lægemidlet er kontraindiceret hos personer med kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for fesoterodin, dets aktive metabolit (5-hydroxymethyltolterodin) eller andre komponenter i lægemidlet.
2. Vinkel-lukkende glaukom: Toviaz kan øge det intraokulære tryk og er derfor kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret vinkel-lukkende glaukom.
3. Takykardi: Fesoterodin kan forværre takyarytmier og bør undgås hos patienter med denne tilstand.
4. Myasthenia gravis: Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med myasthenia gravis, da det kan forværre deres tilstand.
5. Svær nyresvigt: Toviaz er kontraindiceret ved alvorligt nyresvigt (kreatininclearance
6. Svært nedsat leverfunktion: Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) på grund af risikoen for ophobning og toksicitet.
7. Gastrointestinal obstruktion: Toviaz er kontraindiceret til patienter med gastrointestinal obstruktion, inklusive paralytisk ileus, på grund af risikoen for at forværre tilstanden.
8. Svær colitis ulcerosa og toksisk megacolon: Lægemidlet er kontraindiceret ved svær colitis ulcerosa og toksisk megacolon, da antikolinerge virkninger kan forværre disse tilstande.
9. Urethralkonstriktion og urinretention: Toviaz er kontraindiceret til patienter med urinretention eller betydelig urethralkonstriktion, da det kan forværre disse tilstande.

Bivirkninger Toviaza

1. Meget almindelige bivirkninger (mere end 10%):

   • Tør mund.

2. Almindelige bivirkninger (1-10%):

   • Forstoppelse.
   • Tørre øjne.
   • Hovedpine.
   • Træthed.
   • Dyspepsi (fordøjelseslidelse).
   • Tør hud.
   • Hurtig hjerterytme (takykardi).
   • Sløret syn.

3. Sjældne bivirkninger (0,1-1%):

   • Urinvejsinfektioner.
   • Besvær med vandladning (urinretention).
   • Mavesmerter.
   • Svimmelhed.
   • Døsighed.
   • Kvalme.
   • Sinusitis.
   • Influenzalignende symptomer.

4. Sjældne bivirkninger (0,01-0,1%):

   • Allergiske reaktioner såsom hududslæt eller kløe.
   • Anafylaktiske reaktioner.
   • Angioødem.
   • Forvirring.
   • Hallucinationer.
   • Hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. QT-forlængelse, arytmier).

5. Meget sjældne bivirkninger (mindre end 0,01%):

   • Psykiatriske lidelser (f.eks. Angst, depression).
   • Krampetrækninger.
   • Forværring af glaukomsymptomer.
   • Åndedrætsbesvær.

Overdosis

1. Svær mundtørhed
2. Besvær med vandladning (akut urinretention)
3. Udvidede pupiller (mydriasis)
4. Takykardi (hurtigt hjerteslag)
5. arytmier
6. Svær svimmelhed
7. Spænding og rastløshed
8. Krampetrækninger
9. Røde hud
10. Hypertermi (øget kropstemperatur)
11. Svær synsnedsættelse
12. Forvirring, hallucinationer og delirium

Behandling af overdosis

Behandling af fesoterodin overdosis er rettet mod at eliminere symptomer og opretholde vitale funktioner. Foranstaltninger kan omfatte:

1. Åndedræts- og kardiovaskulær støtte: Administrer ilt, opretholde blodtrykket, overvåg hjerteaktivitet og sørg for tilstrækkelig vejrtrækning.
2. Maveskylning: Kan være nyttig, hvis du for nylig har taget en stor mængde af lægemidlet.
3. Aktivt kul: Brug af aktivt kul kan hjælpe med at reducere absorptionen af lægemidlet i mave-tarmkanalen, hvis der er gået noget tid efter administration.
4. Symptomatisk behandling: Behandle symptomer såsom takykardi og krampeanfald efter behov. Dette kan omfatte brugen af betablokkere til at kontrollere takykardi eller antikonvulsiva mod anfald.
5. Modgift: I nogle tilfælde kan fysostigmin bruges til at modvirke de antikolinerge virkninger, men brugen skal overvåges nøje på grund af mulige bivirkninger.

Interaktioner med andre lægemidler

1. CYP3A4-hæmmere:

   • Lægemidler, der hæmmer CYP3A4-enzymet (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin) kan øge blodkoncentrationen af fesoterodin, hvilket kan øge dets bivirkninger. I sådanne tilfælde kan en reduktion i dosis af fesoterodin være nødvendig.

2. CYP3A4-inducere:

   • Lægemidler, der inducerer enzymet CYP3A4 (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin) kan nedsætte blodkoncentrationen af fesoterodin, hvilket kan reducere dets effektivitet. Dosisjustering kan være nødvendig.

3. Lægemidler metaboliseret af CYP2D6:

   • Patienter, der tager lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6-enzymet, kan opleve ændringer i koncentrationerne af fesoterodin og dets metabolitter. Dette gælder især for patienter med langsom metabolisme via CYP2D6.

4. Antikolinerge lægemidler:

   • Samtidig brug med andre antikolinerge lægemidler (f.eks. Atropin, scopolamin, nogle antidepressiva og antipsykotika) kan øge antikolinerge bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, sløret syn og vandladningsbesvær.

5. Medikamenter, der forlænger QT-intervallet:

   • Samtidig brug med lægemidler, der forlænger QT-intervallet (f.eks. Klasse IA og III antiarytmika, nogle antidepressiva og antipsykotika) kan øge risikoen for hjertearytmier.

6. Lægemidler, der ændrer gastrointestinal motilitet:

   • Lægemidler, der ændrer gastrointestinal motilitet (f.eks. Metoclopramid), kan påvirke absorptionen af fesoterodin.