Doxepin

Doxepin er et tricyklisk antidepressivt (TCA) lægemiddel, der ofte bruges til at behandle en række psykiatriske og neurologiske tilstande.

Doxepin bruges hovedsageligt til følgende formål:

1. Behandling af depressive lidelser: Doxepin bruges til at forbedre humøret, reducere følelsen af tristhed, apati og andre symptomer forbundet med depression.
2. Behandling af angstlidelser: Det kan også være effektivt til at reducere symptomer på angst og rastløshed.
3. Behandling af neuropatisk smerte: Doxepin kan bruges til at behandle neuropatiske smerter såsom neuralgi, neuropati og fibromyalgi. I dette tilfælde kan det bruges i lavere doser end til behandling af depression.
4. Behandling af søvnløshed: Doxepin kan også bruges til at behandle søvnløshed, især i tilfælde af nattesøvnløshed, kronisk søvnløshed og andre søvnforstyrrelser.

Doxepin tages normalt i tabletform, som tages oralt. Doseringen og kuren bestemmes af lægen afhængigt af patientens specifikke diagnose og individuelle karakteristika.

Det er vigtigt at bemærke, at doxepin kan have uønskede bivirkninger, og dets brug bør ske under strengt lægeligt tilsyn.

Indikationer Doxepina

1. Depressive lidelser: Doxepin bruges ofte til at behandle forskellige former for depressive lidelser, herunder svær depression, atypisk depression og reaktiv depression. Det hjælper med at forbedre humøret, reducere følelsen af håbløshed og hjælpeløshed og genoprette interessen for hverdagens aktiviteter.
2. Søvnløshed: Doxepin kan være en effektiv behandling mod søvnløshed, især hvis du har svært ved at falde i søvn. Dens antihistaminvirkning kan hjælpe med at forbedre søvnkvaliteten.
3. Angstlidelser: I nogle tilfælde kan doxepin bruges til at reducere symptomerne på angstlidelser såsom generaliseret angst, panikanfald og social angst.
4. Hudsygdomme: Doxepin bruges nogle gange til at behandle hudsygdomme såsom kløe, eksem, nældefeber eller lupus erythematosus på grund af dets antihistaminvirkning.
5. Andre tilstande: Doxepin kan nogle gange bruges til at behandle andre tilstande såsom kroniske smerter, migræne eller nogle somatoforme lidelser.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Den mest almindelige formulering, doxepin-tabletter, tages oralt og fås i forskellige styrker såsom 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg og 150 mg.
2. Kapsler: Fås også til oral brug i samme doser som tabletter.
3. Koncentrat til opløsning: Doxepin i koncentratform gør det muligt at fremstille en oral opløsning, hvilket kan være praktisk for patienter, der har svært ved at sluge faste former for medicin.
4. Creme til ekstern brug: Doxepin creme bruges til at behandle kløe på grund af eksem og andre hudsygdomme.

Farmakodynamik

1. Blokering af neurotransmittergenoptagelse: Doxepin virker som en hæmmer af genoptagelsen af neurotransmittere såsom serotonin og noradrenalin, hvilket fører til en stigning i deres koncentration i det synaptiske rum.
2. Histaminreceptorantagonisme: Doxepin har en stærk antagonistisk virkning på histamin H1-receptorer, hvilket giver det antihistaminegenskaber. Dette kan hjælpe med at reducere allergiske symptomer og reducere kløe.
3. Blokering af muskarine kolinerge receptorer: Doxepin har en antagonistisk effekt på muskarine kolinerge receptorer, hvilket kan føre til bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, urinretention og andre.
4. Adrenerge receptorblokering: Doxepin har også aktivitet på α1-adrenerge receptorer, hvilket kan bidrage til dets antihypertensive virkning.
5. Modulation af natriumkanaler: I nogle tilfælde kan doxepin påvirke natriumkanaler, som kan have antiarytmiske virkninger.
6. Modulation af andre receptorer: Doxepin kan også påvirke en række andre receptorer og systemer, herunder dopamin, gamma-aminosmørsyre (GABA) og calciumkanaler.

Farmakokinetik

1. Absorption: Doxepin indgives normalt oralt som tabletter eller kapsler. Efter at have taget lægemidlet absorberes det godt fra mave-tarmkanalen.
2. Metabolisme: Doxepin gennemgår omfattende metabolisme i leveren. Hovedmetabolismen er hydroxylering til den aktive hovedmetabolit, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), som også har antidepressive virkninger. Andre metabolitter omfatter hydroxydoxepin og hydroxydesmethyldoxepin.
3. Eliminering: Doxepin og dets metabolitter elimineres fra kroppen primært gennem nyrerne. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan dosisjustering være nødvendig.
4. Halveringstid: Halveringstiden for doxepin og dets metabolitter fra plasma er ca. 10-24 timer.
5. Proteinbinding: Doxepin er stærkt bundet til plasmaproteiner, ca. 77-99 %.
6. Kontinuerlig handling: Adskillige ugers regelmæssig brug kan være påkrævet for at opnå maksimal terapeutisk effekt.

Dosering og indgivelse

Orale tabletter og kapsler:

• Depression og angstlidelser:
  • Startdosis: Starter normalt med 75 mg dagligt, opdelt i flere doser.
  • Vedligeholdelsesdosis: Dosis kan gradvist øges til 150-300 mg dagligt afhængigt af patientens respons og tolerabilitet.
  • Maksimal dosis: Bør ikke overstige 300 mg dagligt.
• Kroniske smerter:
  • Dosis kan variere, men er normalt lavere end ved depression.

Koncentrat til opløsning:

• Dosis er den samme som for tabletter og kapsler. Koncentratet fortyndes i vand, juice eller mælk før brug.

Creme til ekstern brug:

• Hudsygdomme:
  • Påfør et tyndt lag på de berørte områder af huden op til fire gange om dagen.
  • Brugen bør begrænses til små hudområder og korte behandlingsforløb.

Særlige instruktioner:

• At tage doxepin om aftenen kan hjælpe med at reducere træthed i dagtimerne.
• For at minimere risikoen for ortostatisk hypotension (et blodtryksfald, når man rejser sig op), anbefales det at starte med lave doser.
• Der skal udvises forsigtighed ved seponering af doxepin, idet dosis gradvist reduceres for at undgå abstinenssymptomer.
• Under behandlingen bør du undgå at drikke alkohol.

Brug Doxepina under graviditet

Brug af doxepin under graviditet kan være forbundet med risici for det udviklende foster. Højdepunkter fra forskningen:

1. Negative virkninger hos nyfødte: Der er beskrevet et tilfælde, hvor en nyfødt, hvis mor tog doxepin under graviditet og amning, oplevede dårlig sutning og synke, muskelhypotoni og opkastning. Efter at have holdt op med at amme blev barnets tilstand forbedret. På trods af lave doser af doxepin og dets aktive metabolit er der risiko for ophobning og bivirkninger hos nyfødte på grund af nedsat metabolisk aktivitet (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Ændringer i kardiovaskulær funktion hos afkommet: Undersøgelser med rotter har vist, at eksponering for doxepin i graviditetens første eller andet trimester øger spædbørnsdødeligheden, og eksponering i tredje trimester øger dødeligheden og reducerer fødselsvægten. Eksponering øgede også reaktiviteten af det aorta beta-adrenerge system, hvilket kan påvirke kardiovaskulær funktion (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Disse data indikerer potentielle risici ved at bruge doxepin under graviditet. Derfor er det vigtigt at tage disse fakta i betragtning og diskutere mulige risici og alternative behandlingsmuligheder med din læge, før du bruger doxepin under graviditet.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed over for doxepin eller andre bestanddele af lægemidlet.
2. Akut myokardieinfarkt. Restitutionsperioden efter myokardieinfarkt kræver særlig forsigtighed ved brug af medicin, der påvirker det kardiovaskulære system.
3. Vinkellukkende glaukom. Doxepin kan øge det intraokulære tryk, hvilket er farligt for patienter med denne sygdom.
4. Urinretention, især ved prostatasygdom, da doxepin kan forværre dette problem.
5. Indtagelse af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). Det er nødvendigt at vente mindst 14 dage mellem at stoppe MAO-hæmmeren og påbegynde doxepin-behandling for at undgå alvorlige og potentielt farlige lægemiddelinteraktioner.

Der skal også udvises forsigtighed ved behandling med doxepin i følgende tilfælde:

• Bipolar affektiv lidelse, da maniske episoder kan forekomme.
• Epilepsi, da doxepin kan sænke tærsklen for anfaldsaktivitet.
• Svær lever- eller nyresygdom, hvor stofskiftet og elimineringen af lægemidlet kan være nedsat.
• Kardiovaskulær sygdom, herunder arytmier, hjertesvigt og andre lidelser, da doxepin kan påvirke hjertefrekvens og blodtryk.

Bivirkninger Doxepina

1. Døsighed og sedation: Doxepin kan forårsage døsighed, træthed og sløvhed. Disse effekter kan reducere årvågenhed og koncentration.
2. Mundtørhed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger ved doxepin. Patienter kan opleve en følelse af mundtørhed, hvilket kan føre til ubehag, svækket smag og synkebesvær.
3. Forstoppelse: Doxepin kan forårsage en opbremsning af tarmmotiliteten og føre til forstoppelse.
4. Angst og agitation: Nogle patienter kan opleve angst, nervøsitet eller øget angst, mens de tager doxepin.
5. Takykardi og ændringer i hjerterytmen: Doxepin kan forårsage en stigning i hjertefrekvensen (takykardi) eller ændringer i hjerterytmen, især hos mennesker med hjerte-kar-sygdomme.
6. Svimmelhed og hovedpine: Nogle patienter kan opleve svimmelhed eller hovedpine, mens de bruger doxepin.
7. Risiko for selvmordstanker eller -adfærd: Ligesom andre antidepressiva kan doxepin øge risikoen for selvmordstanker eller -adfærd, især hos børn, unge og unge voksne.
8. Øget eller nedsat appetit: Doxepin kan forårsage ændringer i appetit, hvilket kan føre til vægttab eller vægtøgning.

Overdosis

1. Hjertearytmier: Overdosering af Doxepin kan forårsage hjertearytmier såsom takykardi (hurtigt hjerteslag), arytmi og endda atrieflimren eller ventrikelflimmer, som kan føre til alvorlige komplikationer, herunder myokardieinfarkt og død.
2. Ortostatisk hypotension: Overeksponering for doxepin kan forårsage et alvorligt blodtryksfald med en pludselig ændring i kropsposition, hvilket kan føre til svimmelhed, bevidsthedstab og skader.
3. Effekter på centralnervesystemet: Overdosering kan forårsage døsighed, besvimelse, svimmelhed, kramper, nedsat eller tab af bevidsthed og andre neurologiske symptomer.
4. Muskelsvaghed og rysten: Nogle patienter kan opleve muskelsvaghed, rysten eller rysten efter en overdosis.
5. Åndedrætsproblemer: I tilfælde af alvorlig overdosis af doxepin kan vejrtrækningen blive svækket, hvilket kan føre til hypoxi og endda åndedrætsstop.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Kombination af doxepin med MAO-hæmmere kan føre til alvorlige og farlige bivirkninger såsom hypertensiv krise. Derfor anbefales det ikke at tage doxepin samtidig med MAO-hæmmere eller i to uger efter, at de er stoppet.
2. Serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er): Kombination af doxepin med et SSRI kan øge risikoen for serotonin-overskydende syndrom, som er karakteriseret ved pyreksi, hyperrefleksi, agitation, hallucinationer, diarré og angst.
3. Centralt virkende antihistaminer: Kombination af doxepin med andre centralt virkende antihistaminer såsom diphenhydramin eller hydroxyzin kan øge sedationen og føre til en øget risiko for døsighed.
4. Alfablokkere og andre antihypertensiva: Doxepin kan forstærke den hypotensive virkning af alfablokkere og andre antihypertensiva, hvilket kan resultere i et for stort fald i blodtrykket.
5. Lægemidler, der påvirker centralnervesystemet (CNS): Doxepin kan forstærke den beroligende virkning af andre lægemidler, der påvirker centralnervesystemet, såsom benzodiazepiner, hypnotika eller alkohol.
6. Lægemidler, der påvirker det kardiovaskulære system: Kombination af doxepin med lægemidler, der påvirker det kardiovaskulære system, såsom antiarytmika eller antihypertensiva, kan resultere i øgede kardiotoksiske virkninger.