Ribomustine

Bendamustinhydrochlorid er et alkylerende lægemiddel mod kræft med bifunktionel alkylerende aktivitet.

Indikationer Ribomustin

• Førstevalgsbehandling for kronisk lymfatisk leukæmi (Binet stadium B og C), når kombinationsbehandling med fludarabin er uhensigtsmæssig.
• Monoterapi for indolent non-Hodgkin lymfom for sygdomsprogression under eller 6 måneder efter rituximab eller rituximab-holdig behandling.-Førstelinjebehandling i kombination med prednison for myelomatose (Dury-Salmon klassifikationsstadie II med progression eller stadium III) hos patienter over 65 år, for hvem stamcelletransplantation er uhensigtsmæssig, og som har klinisk neuropati på diagnosetidspunktet ved brug af thalidomid eller bortezomib.

Udgivelsesformular

1 hætteglas indeholder 25 mg eller 100 mg bendamustinhydrochlorid;

Hjælpestof: mannitol (E 421).

Pulver til fremstilling af koncentrat til fremstilling af opløsning til infusion.

Vigtigste fysisk-kemiske egenskaber: hvidt pulver af mikrokrystallinsk farve.

Farmakodynamik

Den antineoplastiske og cytotoksiske virkning af bendamustinhydrochlorid skyldes hovedsageligt dannelsen af ​​tværbindinger af enkelt- og dobbeltstrengede DNA-molekyler på grund af alkylering. Som følge heraf er matrixfunktionen af ​​DNA og dets syntese svækket.

Den antineoplastiske virkning af bendamustinhydrochlorid er blevet bekræftet i adskillige in vitro undersøgelser på forskellige tumorcellelinjer (brystkræft, ikke-småcellet og småcellet lungekræft, ovariecancer og forskellige typer leukæmi) og in vivo på forskellige eksperimentelle modeller af kirtel. Tumorer, sarkom, lymfom, leukæmi og småcellet lungekræft).

Bendamustinhydrochlorids aktivitetsprofil var tydelig i humane tumorceller og adskilte sig fra andre alkyleringsmidlers.

Bendamustinhydrochlorid viser ingen eller kun mild krydsresistens i humane tumorcellelinjer med forskellige resistensmekanismer, hvilket i det mindste delvist skyldes interaktioner med DNA, der varer længere sammenlignet med andre alkyleringsmidler. Derudover har kliniske undersøgelser fundet, at der ikke er fuldstændig krydsresistens mellem bendamustin og antracykliner eller alkyleringsmidler eller rituximab. Dog er et mindre antal pa

Farmakokinetik

Fordeling

Halveringstiden i fase 1 (t 1/2 ) efter intravenøs 30-minutters infusion af bendamustin i en dosis på 120 mg/m 2 kropsoverflade var 28,2 min. Efter intravenøs infusion af lægemidlet i 30 minutter var det centrale distributionsvolumen 19,3 L. Efter bolusadministration af lægemidlet i ligevægt var fordelingsvolumenet 15,8-20,5 L.

Mere end 95 % af det aktive stof binder til blodplasmaproteiner (hovedsageligt albumin).

Metabolisme

Bendamustinhydrochlorid metaboliseres hovedsageligt i leveren. Bendamustinhydrochlorids hovedudskillelsesvej fra kroppen er dets hydrolyse til dannelse af monohydroxy- og dihydroxybendamustin. Cytokrom P450 isoenzym CYP 1A2 er involveret i dannelsen af ​​N-desmethylbendamustin og metabolitten gamma-hydroxybendamustin i leveren. Andre signifikante veje for bendamustine metabolisme omfatter binding til glutathion. In vitro hæmmer bendamustin ikke CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 og CYP ZA4.

Udskillelse

Den gennemsnitlige totale clearance efter en 30-minutters infusion af lægemidlet til 12 forsøgspersoner ved en dosis på 120 mg/m 2 var 639,4 ml/min. Ca. 20 % af den administrerede dosis blev udskilt med urin inden for 24 timer.

Uændret bendamustin udskilt i urinen og dets metabolitter fordeles i faldende rækkefølge som følger: monohydroxybendamustin > bendamustin > dihydroxybendamustin > oxideret metabolit > N-desmethylbendamustin.

Polære metabolitter udskilles overvejende med galde.

Farmakokinetik ved leverdysfunktion

Hos patienter med 30-70 % tumor/metastatisk organinvolvering og et let fald i leverfunktionen (serumbilirubin < 1,2 mg/dL) sammenlignet med patienter med normal lever- og nyrefunktion blev der ikke observeret signifikante forskelle i værdierne: Bendamustin maksimal plasma koncentration (C mah ), tid til at nå maksimal blodkoncentration (t mah ), areal under den farmakokinetiske kurve (AUC), beta-fase halveringstid (t 1/2β ), distributionsvolumen, clearance og udskillelse.

Farmakokinetik ved nyreinsufficiens

Hos patienter med kreatininclearance > 10 ml/min (inklusive dialysepatienter) sammenlignet med patienter med normal lever- og nyrefunktion var der ingen signifikante forskelle i : i betafase (t 1/2β ), distributionsvolumen og udskillelse.

Ældre patienter

De farmakokinetiske undersøgelser omfattede patienter op til 84 år. Bic-faktor har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​bendamustinhydrochlorid.

Dosering og indgivelse

Designet til at blive administreret over 30-60 min.

Ribomustin anvendes kun under opsyn af en læge med erfaring i antitumorbehandling. Under behandling med lægemidlet skal instruktionerne for dets brug følges nøje.

Undertrykkelse af knoglemarvsfunktion er forbundet med øget hæmatologisk toksicitet af kemoterapi. Behandling med lægemidlet bør ikke påbegyndes, hvis leukocyttal i perifert blod <3×109 / L og/eller blodpladetal <75×109 / L (se afsnittet "Kontraindikationer").

Monoterapi til kronisk lymfatisk leukæmi

Ribomustin indgives i en dosis på 100 mg/m 2 på dag 1 og 2 af forløbet; forløbet gentages hver 4. Uge.

Monoterapi af indolent non-Hodgkins lymfom refraktær over for rituximab.

Ribomustin indgives i en dosis på 120 mg/m 2 på dag 1 og 2 af forløbet; forløbet gentages hver 3. Uge.

Myelomatose

Ribomustin anvendes i en dosis på 120-150 mg/m 2 på 1. Og 2. Dag af forløbet, i en dosis på 60 mg/m 2 dagligt fra 1. Til 4. Dag af forløbet med prednisolon intravenøst ​​eller oralt; forløbet gentages hver 4. Uge.

Behandling med lægemidlet bør seponeres, hvis leukocyttallet i perifert blod <3×109 / L og/eller blodpladetal <75×109 / L. Behandlingen kan fortsættes, hvis leukocyttallet stiger til >4×109 / L og blodpladetallet >100×109 / L.

Reduktion af leukocytter, neutrofiler og blodplader observeres som regel på 14-20 dage, genopretning - efter 3-5 uger. Under behandlingen anbefales det at overvåge blodtal (se afsnittet "Særlige ved brug").

For ikke-hæmatologisk toksicitet bør dosisreduktion baseres på forværringen af ​​de generelle toksicitetskriterier under det indledende behandlingsforløb. Det anbefales at reducere dosis med 50 % på niveau 3 af de generelle toksicitetskriterier, for at seponere lægemidlet - på niveau 4 af de generelle toksicitetskriterier.

Om nødvendigt bør dosisreduktion udføres individuelt på 1. Og 2. Dag af behandlingsforløbet.

Anvendes til patienter med nedsat leverfunktion

Baseret på farmakokinetiske data er dosisjustering ikke nødvendig for patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumbilirubinniveau < 1,2 mg/dL).

En dosisreduktion på 30 % anbefales til patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumbilirubinniveau 1,2-3 mg/dL). Der er ingen tilgængelige data til brug hos patienter med svært nedsat leverfunktion (serumbilirubinniveau > 3 mg/dL) (se Kontraindikationer).

Anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion

Baseret på farmakokinetiske data er dosisjustering ikke nødvendig for patienter med kreatininclearance > 10 ml/min. Begrænset erfaring med brug til patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Anbefalinger til fremstilling af opløsning til infusion.

Ved tilberedning af opløsningen skal åndedrætsorganer, hud og slimhinder hos medicinsk personale beskyttes (brug handsker og beskyttelsesbeklædning). I tilfælde af kontakt med hud og slimhinder er det nødvendigt at vaske dem med sæbe og vand, i tilfælde af kontakt med øjne - skyl med fysiologisk saltvandsopløsning. Hvis det er muligt, anbefales det at bruge specialbeskyttelsesudstyr til engangsbrug med vandtæt absorberende overflade. Gravide kvinder bør ikke fortynde cytostatika.

For at forberede opløsningen opløses indholdet af et hætteglas med Ribomustine i vand til injektion som angivet nedenfor:

• i et hætteglas indeholdende 25 mg bendamustinhydrochlorid tilsættes 10 ml vand til injektion, hvorefter hætteglasset rystes;
• til et hætteglas indeholdende 100 mg bendamustinhydrochlorid tilsættes 40 ml vand til injektion, hvorefter hætteglasset rystes.

Umiddelbart efter opnåelse af en klar opløsning (normalt efter 5-10 minutter), fortyndes den samlede dosis af Ribomustine med 0,9% natriumchloridopløsning, og slutvolumen af ​​opløsningen skal være ca. 500 ml.

Ribomustin kan kun fortyndes med 0,9 % natriumchloridopløsning; andre opløsninger til injektion bør ikke anvendes.

Reglerne for asepsis skal overholdes.

Børn

Ribomustin anvendes ikke til børn på grund af manglende data om lægemidlets effektivitet og sikkerhed.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for bendamustinhydrochlorid og/eller mannitol; ammeperiode; alvorlig leverinsufficiens (bilirubinniveau > 3,0 mg/dL); gulsot; alvorlig knoglemarvssuppression og markante ændringer i antallet af formelementer i blodet (fald i antallet af leukocytter op til <3×109 /L og/eller blodplader <75×109 /L); kirurgisk indgreb mindre end 30 dage før behandling; infektioner, især dem, der ledsages af leukopeni; vaccinationsperiode mod gul feber

Bivirkninger Ribomustin

De mest almindelige bivirkninger ved bendamustinhydrochlorid er hæmatologiske bivirkninger (leukopeni, trombocytopeni), hudtoksicitet (allergiske reaktioner), konstitutionelle symptomer (feber) og gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning).

Clas /system-ma /organisation ved MedDRA	Meget ofte. ≥ 1/10	Ofte ≥ 1/100 til < 1/10	Sjældent ≥ 1/1000 til < 1/100	Sjældent ≥ 1/10.000 til < 1/1000	Meget sjælden < 1/10000	Hyppighed ukendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Infektioner og angreb	NOS -infektion. inklusive opportunistiske infektioner (fx herpes zoster, cytomegalovirus, hepatitis B)		Pneumo-cystisk lungebetændelse	Sepsis	Primær atypisk lungebetændelse
En ny dannelse af dobro- kvalitativ, ondartet		Tumor lysis syndrom	Myelodysplastisk syndrom, akut myeloid leukæmi
Blod og lymfesystem	Leukopeni NOS*, trombocytopeni, lymfopeni	Blødning, anæmi, neutropeni	Pancytopeni	Nederlag knoglemarv	Hæmolyse
Immunsystem		NOS overfølsomhedsreaktioner *		Anafylaktisk reaktion, anafylaktisk reaktion	Anafylaktisk shock
Nervesystem	Hovedpine	Søvnløshed, svimmelhed		Døsighed, aphonia	Smagsforstyrrelser, paræstesi, perifer sensorisk neuropati, antikolinergt syndrom, neurologiske lidelser, ataksi, encephalitis
På hjertesiden		Hjertefunktionelle lidelser såsom hjertebanken, angina pectoris, arytmier	Perikardieeffusion, myokardieinfarkt, hjertesvigt		Takykardi	Atrieflimren
Vaskulær		Hypotension, hypertension.		Akut cirku- vaskulær insufficiens	Phlebitis
Åndedrætssystem, bryst og mediastinumorganer.		Pulmonal dysfunktion			Lungefibrose
Mave-tarmkanalen lidelser	Kvalme, blå- skaftning	Diarré, forstoppelse, stomatitis			Hæmoragisk esophagitis, gastrointestinal blødning.
Hud og subkutant væv		Alopeci, hudlidelser I DEN.		Erytem, ​​dermatitis, pruritus, maculopapu-læsionelt udslæt, hyperhidrose		Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom)*
Forstyrrelser i det reproduktive system og mælkekirtler		Amenoré			Infertilitet
Lever og galdelidelser						Leversvigt
Generelle lidelser, lidelser på indgivelsesstedet	Betændelse i slimhinderne, svaghed, pyreksi.	Smerter, feber, dehydrering, anoreksi.			Polyorgansvigt
Laboratorieundersøgelser	Fald i hæmoglobin, stigning i kreatinin og urinstof	Forhøjelse af alanin amino-trans-ferase/ aspartat-aminotransferase, alkalisk fosfatase, bilirubinniveau, hypokaliæmi
Nyre- og genitourinary lidelser						Nyresvigt

NOS - Ikke andet angivet.

* kombinationsbehandling med rituximab.

Der har været isolerede rapporter om nældefeber; lokal irritation og tromboflebitis; bløddelsnekrose efter utilsigtet administration uden for kar; pancytopeni; reaktivering af hepatitis B-virus; tumorlysis syndrom og anafylaksi.

Risikoen for myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi er øget hos patienter, der får alkylerende midler (inklusive bendamustin). Forekomsten af ​​sekundære tumorer kan udvikle sig flere år efter, at kemoterapi er afbrudt.

Overdosis

Den maksimalt tolererede dosis var 280 mg/m 2 30-minutters infusion af Ribomustine én gang hver 3. Uge.

Hjertehændelser med generelle kriterier for grad 2-toksicitet blev manifesteret ved iskæmiske EKG-forandringer og blev vurderet som grænseoverskridende dosis-relaterede.

I en yderligere undersøgelse med en 30-minutters infusion af Ribomustine på dag 1 og 2 af forløbet hver tredje uge, var den maksimalt tolererede dosis 180 mg/m 2. Den dosisbegrænsende toksicitet var grad 4 trombocytopeni. Hjertetoksicitet var ikke en dosisbegrænsende toksicitet i dette behandlingsregime.

I tilfælde af overdosering er det muligt at øge manifestationer af bivirkninger.

Terapeutiske foranstaltninger

Der er ingen specifik modgift. For at korrigere hæmatologiske bivirkninger kan knoglemarvstransplantation og transfusionsbehandling (blodplader, røde blodlegemer) eller brug af hæmatologiske vækstfaktorer være nødvendigt. Bendamustinhydrochlorid eller dets metabolitter fjernes ubetydeligt under dialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke udført in vivo undersøgelser.

Ved samtidig brug af Ribomustin og myelosuppressive midler kan virkningen af ​​Ribomustin og/eller lægemidler, der påvirker knoglemarven, forstærkes. Administration af enhver behandling, der svækker patientens almene tilstand eller undertrykker knoglemarvsfunktionen, kan øge de toksiske virkninger af Ribomustine.

Samtidig brug af Ribomustine og cyclosporin eller tacrolimus kan resultere i betydelig immunsuppression med risiko for lymfoproliferation.

Cytostatika kan nedsætte antistofproduktionen efter vaccination med levende vacciner og øge risikoen for infektion, som kan være dødelig. Risikoen er øget hos patienter med svækket immunforsvar som følge af underliggende sygdom.

Bendamustin metaboliseres af CYP 1A2 isoenzymet af cytochrom P450 (se afsnittet Farmakokinetik). Der er således en potentiel interaktion med CYP 1A2-hæmmere såsom fluvoxamin, ciprofloxacin, acyclovir og cimetidin.

Opbevaringsforhold

Opbevares på et sted beskyttet mod lys ved en temperatur på ikke over 25 °С. Holde utilgængeligt for børn.

Specielle instruktioner

Myelosuppression

Patienter, der bruger bendamustin, kan udvikle myelosuppression, så det er nødvendigt at overvåge niveauet af leukocytter, blodplader, hæmoglobin og neutrofiler mindst en gang om ugen. Behandlingsforløbet med Ribomustin kan fortsættes, hvis følgende indikatorer: leukocytter >4×109 / L og blodplader >100× 109 /L.

Infektioner

Infektioner med alvorlige eller dødelige udfald er blevet rapporteret med bendamustin, herunder bakterielle infektioner (lungebetændelse og sepsis) og infektioner forårsaget af opportunistiske mikroorganismer (opportunistiske infektioner), såsom pneumocystis pneumoni, varicella zoster og cytomegalovirus. Efter brug af bendamustin, hovedsageligt i kombination med rituximab eller obinutuzumab er tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), inklusive fatale tilfælde, blevet rapporteret.

Behandling med bendamustinhydrochlorid kan resultere i forlænget lymfocytopeni (< 600/μL) og reducerede CD4-positive T-celler (T-hjælperceller) (< 200/μL) i mindst 7-9 måneder efter afslutning af behandlingen. Lymfocytopeni og et fald i antallet af CD4-positive T-celler synes at være mere udtalt, når bendamustin anvendes i kombination med rituximab. Patienter med leukopeni og lave CD4-positive T-celletal induceret ved brug af bendamustin er mere modtagelige for at udvikle (opportunistiske) infektioner. Patienter bør derfor monitoreres for symptomer på åndedrætsbesvær under behandlingen. Patienter bør rådes til straks at rapportere nye tegn på infektioner, herunder feber eller luftvejssymptomer. Hvis der er tegn på (opportunistiske) infektioner, bør seponering af bendamustinhydrochloridbehandling overvejes.

Når der stilles en differentialdiagnose hos patienter med nye eller forværrede neurologiske, kognitive eller adfærdsmæssige tegn eller symptomer, bør tilstedeværelsen af ​​progressiv multifokal leukoencefalopati evalueres. Hvis der er mistanke om PML, skal passende diagnostiske tests udføres, og bendamustin bør seponeres, indtil tilstedeværelsen af ​​PML er udelukket.

Reaktivering af hepatitis B

Reaktivering af hepatitis B hos patienter med kronisk sygdomsforløb sker efter behandling med bendamustinhydrochlorid. I nogle tilfælde er der observeret akut leversvigt, inklusive dødelig udgang. Inden behandling med bendamustinhydrochlorid påbegyndes, skal patienterne testes for HBV-infektion. Inden behandlingen påbegyndes, bør patienter med positive testresultater for hepatitis B (inklusive dem med aktiv sygdom) og patienter med positive resultater for HBV-infektion under behandlingen konsultere en læge (hepatolog) ). HBV-bærere, der kræver behandling med bendamustinhydrochlorid, bør overvåges nøje for symptomer på aktive manifestationer af HBV-infektion under hele behandlingsforløbet og flere måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Hudreaktioner

Hudreaktioner inklusive udslæt, toksiske hudreaktioner og bulløst eksantem er blevet rapporteret. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og systemiske symptomer (DRESS-syndrom) er blevet rapporteret i forbindelse med brugen af ​​bendamustinhydrochlorid, nogle gange med dødelig udgang.

Nogle reaktioner er opstået, når bendamustinhydrochlorid blev brugt i kombination med andre anticancermidler, så årsagssammenhængen kan ikke fastslås klart. Hudreaktioner, der er opstået, kan udvikle sig med fortsat behandling, og deres manifestationer kan forværres. Hvis hudreaktioner skrider frem, skal ribomostin seponeres. I tilfælde af alvorlige hudreaktioner, når der er mistanke om en årsagssammenhæng med bendamustin, bør brugen af ​​lægemidlet afbrydes.

Hjertelidelser

Under behandling med bendamustinhydrochlorid bør patienter med hjertesygdom have deres blodkaliumniveauer overvåget og anvende kaliumpræparater, hvis kaliumniveauer < 3,5 mmol/L, og elektrokardiografisk monitorering skal udføres.

Fatalt myokardieinfarkt og hjertesvigt er blevet rapporteret under behandling med bendamustin. Patienter med hjertesygdom eller tidligere hjertesygdom bør overvåges nøje.

Kvalme, opkastning

Antiemetisk medicin bør anvendes til symptomatisk behandling af kvalme og opkastning.

Tumor lysis syndrom

Tumorlysesyndrom (TLS) er blevet rapporteret i kliniske forsøg. Det sker normalt inden for 48 timer efter den første dosis af lægemidlet og kan uden behandling føre til OPN og død. Profylaktiske foranstaltninger såsom tilstrækkelig hydrering, omhyggelig overvågning af blodkemi (især kalium- og urinsyreniveauer) og brug af hypourikæmiske midler (allopurinol og razburicase) anvendes før behandling.

Adskillige tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er blevet rapporteret ved samtidig brug af bendamustin og allopurinol.

Anafylaksi

Infusionsreaktioner på bendamustin er forekommet hyppigt i kliniske forsøg. Symptomerne var sædvanligvis milde og omfattede feber, kulderystelser, kløe og udslæt. Sjældent er der forekommet alvorlige anafylaktiske og anafylaktiske reaktioner. Efter den første behandlingscyklus bør patienter udspørges om deres historie med symptomer, der er karakteristiske for infusionsreaktioner. For patienter med en historie med infusionsreaktioner bør foranstaltninger til at forhindre sådanne reaktioner overvejes, herunder brug af antihistaminer, antipyretika og kortikosteroider.

Patienter, der har oplevet grad III eller højere allergiske reaktioner, bør ikke genordineres lægemidlet.

Ikke-melanom hudkræft

I kliniske forsøg blev der observeret en øget risiko for ikke-melanom hudkræft (basalom og pladecellekræft) hos patienter, der fik behandling indeholdende bendamustin. Periodiske hudundersøgelser anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft.

Svangerskabsforebyggelse

Bendamustinhydrochlorid har teratogene og mutagene virkninger. Kvinder bør anvende effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet under behandlingen. Mandlige patienter rådes til at bruge effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter brug af lægemidlet. Før behandling med bendamustinhydrochlorid anbefales det at overveje sædkonservering på grund af muligheden for irreversibel infertilitet.

Ekstravasation

Hvis der opstår ekstravasation, skal infusionen stoppes med det samme. Efter kort aspiration skal nålen trækkes ud. Området med ekstravasation skal afkøles; løft armen, hvor ekstravasation har fundet sted. Brugen af ​​kortikosteroider, såvel som adjuverende behandling, giver ikke signifikant forbedring.

Brug under graviditet eller amning.

Graviditet

Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​Ribomustine under graviditet. I prækliniske undersøgelser har bendamustin embryo/føtotoksiske, teratogene og genotoksiske virkninger. Gravide kvinder bør ikke ordineres lægemidlet undtagen til brug til vitale indikationer. Kvinden skal informeres om den potentielle risiko for det ufødte barn. Genetisk rådgivning er påkrævet, hvis graviditet opstår under behandlingen.

Svangerskabsforebyggelse

Det anbefales at bruge effektive præventionsmetoder før og under behandlingen.

Mandlige patienter rådes til at undgå faderskab under behandlingen og i 6 måneder efter brug af lægemidlet. På grund af muligheden for irreversibel infertilitet anbefales sædkonservering før behandling med bendamustinhydrochlorid.

Amning

Det vides ikke, om bendamustin udskilles i modermælken, derfor er administration af bendamustinhydrochlorid under amning kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer"). Hvis det bliver nødvendigt at bruge bendamustinhydrochlorid under amning, skal amningen afbrydes.

Evne til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel med motortransport eller andre mekanismer

Ribomustin har en betydelig effekt på evnen til at køre bil og andre mekanismer.

Ataksi, perifer neuropati og somnolens er blevet rapporteret under behandling med Rybomustine (se afsnittet "Bivirkninger"). Patienter bør advares om, at hvis sådanne reaktioner opstår, bør kørsel med motorisk transport og arbejde med andre mekanismer undgås.

Holdbarhed

3 år.