Gonadal dysgenese

Patologi forårsaget af kromosomfejl, som er ledsaget af unormal gonadal udvikling i embryonalperioden, kaldes gonadal dysgenese. Lidelsen dannes i embryonalperioden og kan være ledsaget af visse somatiske lidelser.

Gonadal dysgenese er en kromosomal lidelse, der involverer tab af et X-kromosom eller et fragment deraf, som forårsager udvikling af problemer med kønskirtlerne. En typisk lidelse er ukorrekt dannelse af testikler eller æggestokke.[1]

Epidemiologi

Den hyppigste svigt af ovariekapacitet er gonadal dysgenese, som kan observeres hos kvindelige patienter med rudimentære ovarier, især hos patienter med Turners syndrom. Denne patologi diagnosticeres i omkring 1-2 tilfælde blandt tre tusinde fødte babypiger, som er forbundet med kromosomgruppe 45X. Syndromet er ofte forbundet med mosaiktyper - for eksempel 45X/46XX eller 45X/46XY, såvel som med karyotyper med et unormalt X-kromosom (delvis deling af en arm af Xdel[Xp-], eller Xdel[Xq-] eller X-kromosom).

Patienter med en deletion af X-kromosomets korte arm har et fænotypisk udseende, der ligner Turners syndrom, men er fertile. Sletning af X-kromosomets lange arm ledsages af en normal fysik på baggrund af ovariedysfunktion.

Omkring 5% af patienter diagnosticeret med Turner syndrom har monosomi X. Resten har mosaikformer. Tilstedeværelsen af ​​SRY-genet medfører en øget risiko for virilisme og gonadale neoplasmer. Patienter med Turners syndrom har ofte dysgerminomer og gonadoblastomer.

I mere end halvdelen af ​​tilfældene stilles diagnosen gonadal dysgenese i en alder af 12 år eller senere, og hos 20 % af patienterne efter 16 år.

Gonadal dysgenese diagnosticeres oftest hos personer fra østeuropæiske og vesteuropæiske lande. Forekomsten er meget lavere i Afrika på grund af en vis racemæssig, geografisk og miljømæssig determinisme.

Årsager Gonadal dysgenese

Årsagerne til udviklingen af ​​gonadal dysgenese er ikke fuldt ud forstået. Dette problem bliver stadig undersøgt af genetikere og gynækologer rundt om i verden. Ifølge allerede kendte oplysninger kan sygdommen udvikle sig ved sådanne mekanismer:

• En spontan genforstyrrelse, der opstår under påvirkning af ugunstige eksterne eller interne faktorer.
• Genetisk abnormitet på grund af defekte faktorer hos en af ​​forældrene.

Lad os se på ovenstående årsager mere detaljeret.

Undersøgelsen af ​​genabnormaliteter blev udført ved hjælp af forældres biomateriale, som gav disse resultater:

• Næsten 5% af kvindelige individer har mutationer i deres æg. I sådanne situationer resulterer befrugtning i en genetisk bestemt abnormitet i udviklingen af ​​den fremtidige babys kønsorganer, hvilket forekommer i 98% af tilfældene.
• Hos 7-8 % af mændene er der en tendens til at udvikle genetiske defekter. Risikoen er højere hos mænd med asthenozoospermi eller teratozoospermi: Hos 20 % af disse patienter er der en genetisk defekt i kønscellerne, mens fertiliteten bevares.

Dysgenese af gonaderne, forårsaget af genetiske anomalier, kan ledsages af intellektuelle handicap og i en alvorlig form.

Hvad angår utilsigtede eller inducerede udviklingsdefekter, forekommer disse hyppigst og kan relateres til faktorer som disse:

• Misbrug af rygning under fødsel (den vigtigste patologiske rolle spilles af kulilte, nitrogenoxid og nitrosaminer, hvilket fører til udseendet af lidelser i det fremtidige barn i omkring 13-14% af tilfældene);
• brug af alkoholholdige drikkevarer under graviditet;
• ugunstige miljøforhold, udsættelse for høje doser af ioniserende stråler, hvilket fører til dannelsen af ​​frie radikaler, der beskadiger kromosomale steder og forstyrrer balancen af ​​genetisk materiale (dette forekommer i 2-10% af tilfældene);
• Forbrug af fødevarer med nitrater, både organiske og uorganiske (frugter og grøntsager behandlet med nitratgødning for at øge udbyttet);
• Langvarig og/eller dyb stress ledsaget af overskydende kortikosteroider og katekolaminer i blodbanen.

Den specifikke mekanisme for den negative indvirkning af ugunstige faktorer på udviklingen af ​​gonadal dysgenese og andre embryonale patologier er ikke fuldt ud forstået.

Risikofaktorer

Risikofaktorer omfatter faktorer som:

• utilfredsstillende obstetrisk historie, langvarig toksikose og andre sundhedsproblemer hos den vordende mor;
• virale, mikrobielle, svampeinfektionssygdomme i svangerskabsperioden;
• alvorlig forgiftning.

Disse faktorer er hovedsageligt vigtige i første trimester. Under dannelsen af ​​den fremtidige baby er risikoen for dysgenese noget reduceret, og forsvinder fuldstændigt med omkring 4-5 måneders graviditet. Opdag indflydelsen af ​​sådanne faktorer - opgaven for fødselslægen-gynækologen. Forebyggelse af ugunstige komplikationer bør udføres i planlægningsperioden for undfangelsen med inddragelse af en genetiker.

Patogenese

Dannelsen af ​​patologien for gonadal dysgenese begynder på embryogenesestadiet, og de vigtigste seksuelle karakteristika fuldender deres dannelse med 5-6 ugers svangerskab. I hele perioden af ​​det første trimester er der risiko for fænotypiske abnormiteter i den fremtidige baby.

For at kirtlerne kan dannes ordentligt, er der brug for 2 kromosomer: XX eller XY, alt efter æggestokken eller testiklen. Udseendet af dysgenese identificeres oftest med en abnormitet i X-kromosomet. Kirteldifferentiering slutter ikke; flere variationer af sygdommen kan dannes.

I gonadal dysgenese er kønskirtlerne fuldt udviklede, oftere kvindelige, hvilket tjener som en forskel fra den sande form for hermafroditisme. Fuld gonader er fuldstændig fraværende i omkring 20% ​​af tilfældene, hvilket er forbundet med infertilitet.

Omkring halvdelen af ​​patienterne har karyotype 45X, en fjerdedel af patienterne har mosaicisme uden strukturelle ændringer (46XX/45X), og en anden fjerdedel har strukturelle ændringer på X-kromosomet, både med og uden mosaicisme.

Variationen på 45X skyldes tab af et kromosom under gametogenese hos moderen eller faderen eller fejlagtig mitose under tidlig deling af en befrugtet diploid celle.

Kort statur og andre somatiske abnormiteter er resultatet af tab af genetisk materiale på X-kromosomets korte arm.

Dannelsen af ​​gonadale masser opstår, når genetisk materiale på den lange eller korte arm af X-kromosomet går tabt. Hos patienter med mosaicisme eller X-kromosomændringer kan fænotypiske abnormiteter variere i sværhedsgrad.

Patogenesen af ​​osteoporose samtidig med gonadal dysgenese er ikke fuldt ud forstået. Formodentlig er lidelsen en direkte konsekvens af manglende genetisk materiale på X-kromosomet, hvilket resulterer i produktion af en uregelmæssig matrix af osteoblaster. En lignende underliggende årsag bekræftes ved kortlægning af X-kromosomet. Yderligere faktorer bliver hormonforstyrrelser. Niveauet af østrogen, der er nødvendigt for puberteten, nås ikke, væksten af ​​det kortikale knoglelag hæmmes, strukturen af ​​den trabekulære del er forstyrret. Derudover er systemet med væksthormon - insulinlignende vækstfaktor ved puberteten ikke aktiveret hos patienter.

Symptomer Gonadal dysgenese

Sygdommens symptomatologi har sine egne forskelle, afhængigt af typen af ​​gonadal dysgenese.

Den typiske form er kendetegnet ved funktioner som:

• lille statur, i langt de fleste tilfælde ikke over 1,55 m;
• fravær af en månedlig cyklus, fravær af pubertet som sådan, fravær af reproduktionsevne;
• Udseendet af spontan månedlig blødning på baggrund af minimal ovariereserve;
• underspillet øreplacering;
• "Mongolske øjenlåg."
• farve ikke-skelnelighed (farveblindhed);
• dårlig negleudvikling;
• aortaforandringer, aortaforsnævring.

I den rene variant af dysgenese findes ofte ingen åbenlyse patologiske ændringer, men der er underudvikling af køns- og kirtelsystemet. Patienter har en høj risiko for at udvikle neoplastiske patologier i kønsorganerne - især dysgerminom, gonadoblastom, som er dannet af resterende cellulære strukturer i den embryonale periode. Neoplastiske processer af denne art er særligt aggressive, svære at behandle, har radioresistens, så chancerne for helbredelse er små. Det første tegn på komplikationer er virilsyndrom (hårtab hos mænd, stemmeforstørrelse osv.).

Den blandede form for gonadal dysgenese manifesteres af symptomer som:

• hæmning;
• infantile kønsorganer;
• mangel på en månedlig cyklus;
• lidelser i det kardiovaskulære system (ofte - hjertefejl);
• brystkonfigurationsforstyrrelser (ikke hos alle patienter).

Den blandede variant er relativt sjælden, og symptomatologien er uspecifik.[2]

Første tegn

Almindelige kliniske tegn på gonadal dysgenese anses for at være:

• Lymfødem i fødder, hænder, overkrop, nakkeområde hos nyfødte babyer;
• mangel på vækst;
• kraftig bygning;
• forstørrede tøndeformede bryster, bredt anbragte mælkekirtler (ofte med tilbagetrukne brystvorter);
• sen dannelse af sekundære seksuelle egenskaber og begyndelsen af ​​menstruationscyklussen;
• hypoplasi af de ydre kønsorganer med normal klitorisstørrelse;
• markant uterin hypoplasi, vaginal forlængelse og snæverhed;
• korthalset, lav hårvækstgrænse;
• en karakteristisk ansigtstype ("alderdom");
• mandibular fejludvikling, buet gane, dental deformitet;
• hyperpigmentering af øjenlågene;
• hængende øvre øjenlåg, strabismus, epicanthus;
• udtalte tværgående cervikale folder;
• Muskuloskeletale lidelser (krumning af rygsøjlen, osteoporose);
• kardiovaskulære, urogenitale patologier.

Niveauer

Seksuel differentiering er en bestemt rækkefølge af stadier og processer. Det kromosomale køn, som dannes ved befrugtning, bestemmer gonadale køn, som bestemmer udviklingen af ​​fænotypisk køn, ifølge hvilket det mandlige eller kvindelige urogenitale system dannes. Fejl på et hvilket som helst af stadierne af embryogenese medfører en forstyrrelse af seksuel differentiering.

I den første fase opstår dannelsen af ​​kromosomalt køn. Derefter, indtil ca. 40 dages drægtighed, udvikler embryoerne sig ifølge det samme scenarie med dannelse af udifferentierede kønskirtler.

I anden fase omdannes udifferentierede gonader til æggestokke eller testikler. Yderligere fænotypisk kønsudvikling fører til dannelsen af ​​mandlige og kvindelige urogenitale system. Dannelse af de indre kønsorganer sker fra Müller- og Wolff-kanalerne, som er placeret tæt sammen tidligt i embryonal udvikling. De ydre kønsorganer og urinrøret hos forskellige køn er dannet af et fælles element, sinus urogenitale, kønsknolde, folder og hævelser.

Dannelsen af ​​den mandlige fænotype sker under påvirkning af hormoner: stoffer, der hæmmer de Müllerske kanaler og testosteron, et produkt af embryonal testikelsekretion. I mangel af testikler udvikler det fænotypiske køn sig langs kvindelige linjer.

Forms

Fire typer gonadal dysgenese er kendt:

• Typisk dysgenese (Shereshevsky-Turner syndrom) er en klar defekt, total seksuel underudvikling. Livmoderorganet og æggelederne er underudviklede. Gonaderne har udseende af tynde forbindelsesstrenge, hvilket indikerer en karyotype på 45X. Patienternes højde overstiger ikke 1,5 meter, der er defekter i dannelsen af ​​tandsættet, strabismus, "mongolsk fold". Fysikken er kraftig, med en forkortet hals dækket med hudfolder. Undervægt, ødem i lemmerne, kranie- og albuedeformitet, krænkelser af konfigurationen af ​​ører og bryst, asymmetri og depression af brystvorterne er karakteristiske. Hyperpigmentering på kroppen, udstående skulderblade kan observeres. Ofte har patienter lidelser i det kardiovaskulære, muskuloskeletale, urinapparat. Sekundære seksuelle karakteristika er fraværende. Et fald eller fravær af kønskromatin påvises. For spædbørn betragtes "den gamle mands ansigt" som et karakteristisk tegn.
• Mild dysgenese er forårsaget af 45X/46XX genetisk mosaicisme. Størrelsen af ​​den kromosomale defekt bestemmer intensiteten af ​​symptomatologien og dens nærhed til manifestationerne af Shereshevsky-Turner syndrom. Overvægten af ​​det korrekte kromosomale sæt letter det kliniske billede. Patienter har oftere normal vækst, udviklingen af ​​seksuelle egenskaber er mulig på baggrund af en normal månedlig cyklus. Udviklingen af ​​kønsorganer er dog ufuldstændig.
• Ren gonadal dysgenese er forårsaget af karyotype 46XX eller 46XY (komplet dysgenese, Swyer syndrom) og er karakteriseret ved overvægt af kvindelige træk med eunuchoid fysik (brede bryster på baggrund af forsnævret bækken). Væksten er gennemsnitlig eller endda høj, kønsforskelle opdages ikke, men der er seksuel infantilitet uden markante krænkelser af organernes anatomi. Reproduktive kirtler vises som fibrøse kanaler med tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelige kønsceller. Syndromet er ofte kombineret med en øget risiko for tumordannelse i kønskirtlerne, hvorved kirtlerne fjernes. Patologien bliver kendt ikke tidligere end puberteten: mælkekirtlerne er små eller har udseende af små sæler. Det bemærkes seksuel hypoplasi, lavt hårtab. Der kan være sparsomt udflåd som menstruation.
• Blandet dysgenese er en typisk manifestation af hermafroditisme. Der er en karyotype 45X/46XY, som er repræsenteret af både mandlig og kvindelig fænotype. Der er en defekt ændring af gonosomer med multiskala dannelse af en genetisk kønscelle fænotype. I fuldstændig fravær eller inaktivitet af Y, X-kromosomer observeres dannelsen af ​​udifferentieret væv af gonadale stød. Patologisk symptomatologi opdages umiddelbart efter barnets fødsel. Eksterne kønsorganer er blandet: på baggrund af hypertrofieret klitoris er der forstørrede skamlæber af skrotum type, og i løbet af puberteten fremherskende mandlige tegn (verilny syndrom), såsom ansigtshår, forstørrelse af stemmen. Brystkirtlerne er underudviklede, der er hypoplasi i livmoderen og æggelederne. Patologien kan ligne typisk dysgenese, men defekter i indre organer observeres sjældent.

En sådan bred vifte af former for dysgenese skyldes den negative indvirkning af visse faktorer under dannelsen af ​​genetiske fænotypiske strukturer, der bestemmer den seksuelle identitet eller udvikling af kirtelgruppen i det seksuelle system. Defekte gonadale væv dør og omdannes til bindevævselementer, der ikke er i stand til at producere mandlige kønsceller og udvikle sig.[3]

Komplikationer og konsekvenser

Skeletvækstforstyrrelser observeres i mere end 95% af tilfældene af gonadal dysgenese. Væksthæmning begynder i den intrauterine periode, men bliver mest mærkbar efter 10-12 års alderen.

Fraværet af pubertetsudvikling er karakteristisk, selvom delvis pubertet undertiden noteres i tilfælde af mosaikkaryotypevariation, og i isolerede situationer er der mulighed for selvstændig graviditet.

Lymfødem i ekstremiteterne, som opstår direkte hos nyfødte babyer, forsvinder inden for få dage eller måneder. Men selv i en ældre alder kan hævelse dukke op igen med visse belastninger (løb, hypotermi). Dette skyldes den forkerte udvikling af lymfesystemet. I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt med hjælp fra en kirurg: patienter gennemgår angioplastik.

Hos 30% af patienter med gonadal dysgenese diagnosticeres hjertefejl (oftere venstresidige) på grund af forkert dannelse af lymfesystemet. De mest almindelige patologier er aorta coarctation, bicuspid aortaklap, rodudvidelse. Med rettidig diagnose er kirurgi ofte ordineret for at forhindre formidable komplikationer. I relativt milde tilfælde noteres hjertedysfunktion: øget blodtryk, mitralklapprolaps.

Høretab observeres ofte i de auditive organer. Neurosensorisk eller ledende høretab udvikles, ofte i barndommen og hos voksne over 35 år. Høreproblemer i barndommen fører ofte til dårlig psykomotorisk udvikling: talefærdigheder og intelligens er svækket.

Nyreskade ses hos omkring halvdelen af ​​patienter med gonadal dysgenese. Uregelmæssig form af organer, deres fusion, hypoplasi, atypisk lokalisering - alle disse defekter over tid kan føre til højt blodtryk, bidrage til smitsomme urinvejssygdomme.

En anden vigtig konsekvens af gonadal dysgenese er psykologiske og adfærdsmæssige forstyrrelser fremkaldt af ydre og andre træk hos patienter. Ofte er en syg person isoleret fra jævnaldrende selv i en ung alder, hvorfor han/hun oplever vanskeligheder med socialisering.[4]

Implikationer for patienter med XX-dysgenese af gonaderne:

• på grund af nedsat østrogenproduktion udvikles brystkirtlerne ikke, livmoderen fungerer ikke, og den månedlige cyklus er fraværende før østrogenbehandling;
• progesteron produceres ikke, den månedlige cyklus er ustabil, indtil progestinbehandling gives;
• på baggrund af gonadernes manglende evne til at producere æg, kan en kvinde ikke blive gravid alene.

Diagnosticering Gonadal dysgenese

Diagnostiske foranstaltninger udføres af en gynækolog i samarbejde med en medicinsk genetiker: den diagnostiske proces er normalt ikke særlig vanskelig. Specialister vurderer visuelt udviklingen af ​​muskuloskeletalsystemet, ydre kønsorganer, kirtelsystemet og udfører desuden genetiske tests. Udfør ultralydsundersøgelse af bækkenorganerne og nyrerne, vurder hjertets arbejde med elektrokardiografi. Laparoskopisk undersøgelse af kønskirtlerne, biopsi, måling af kromatinniveau og kvalitet af hormonel baggrund.

I den tidlige barndom genkendes gonadal dysgenese af tilstedeværelsen af ​​lymfødem i hænder og fødder, cervikale folder, lav hårgrænse, overdrevne occipitale hudfolder, skjoldbruskkirtelbryster med vidt adskilte brystvorter og undervægt ved fødslen. Derudover har patienterne et typisk formet ansigt med reduceret kæbe, epicanthus, underdimensionerede eller uregelmæssigt formede ører, hængende øjenlåg og den såkaldte "fiskemund". En ud af to patienter har en forkortning af IV metacarpals og en ud af 4-5 patienter har aorta coarctation.

Tilknyttede lidelser omfatter nyremisdannelser, hyperpigmentering, neglehypoplasi, hørenedsættelse, autoimmune patologier og hypothyroidisme.

Indtil for få år siden blev der udført kønskromatintest for at vurdere X-kromosomforstyrrelser. Disse er specifikke Bara-celler, som er produktet af inaktivering af et af X-kromosomerne. Patienter med kromosomsæt 45X blev henvist til den kromatin-negative serie. Men kun halvdelen af ​​patienter med gonadal dysgenese (individer med karyotype 45X, markant mosaicisme og strukturelle lidelser) kan henvises til samme serie. Derfor, for diagnostisk nøjagtighed, skal en sådan analyse nødvendigvis suppleres med karyotype undersøgelse.

Niveauet af follikelstimulerende hormon i serum, som er forhøjet i den tidlige barndom, falder derefter til normale værdier, og stiger efter 9 års alderen til værdier, der er karakteristiske for kastrater. Samtidig stiger serumniveauet af luteiniserende hormon også, og østradiolniveauet falder. Hos omkring 2% af patienterne med 45X variation og 12% af patienterne med mosaicisme, har æggestokkene nok follikler til at producere periodisk menstruationsblødning. Og med minimale læsioner bliver patienter nogle gange gravide, selvom deres reproduktionsperiode normalt er kort.

Instrumentel diagnostik er oftest repræsenteret af radiografi, ultralyd, elektrokardiografi.

Ændringer i siden af ​​rygsøjlen kan overvåges radiografisk:

• en underdimensioneret første nakkehvirvel;
• abnormiteter i hvirvellegemet;
• skoliose.

Nogle patienter med gonadal dysgenese har også medfødt hoftedysplasi. I nogle tilfælde er der dentale vækstabnormiteter, der kræver hjælp fra en tandregulering.

Der er ret mange oplysninger om dannelsen af ​​osteopeni eller osteoporose hos mennesker med gonadal dysgenese. Patienter har en øget forekomst af knoglebrud, især i håndleddet, rygsøjlen og lårbenshalsen. Ændringer i knogleapparatet forekommer i den tidlige barndom: for det meste er det kortikale lag påvirket, hvilket opstår på baggrund af langsomme intraossøse metaboliske processer. I voksenalderen øges intraossøs stofskifte betydeligt.

Differential diagnose

Typisk gonadal dysgenese skal skelnes:

• fra en blandet variant af patologi, når der på den ene side er en testikel og på den anden side er der en gonadal masse;
• fra den rene variant af dysgenese, når gonadale kanaler på begge sider findes på baggrund af normal karyotype, tilstrækkelig vækst og primær amenoré;
• fra Noonan syndrom, en autosomal dominerende patologi med hudfoldning i nakken, kort statur, medfødte hjertefejl, valgus krumning af underarmene og andre medfødte anomalier på baggrund af normale kønskirtler og karyotype.

Diagnose udføres umiddelbart efter fødslen eller i puberteten, når amenoré opdages på baggrund af medfødte udviklingsdefekter.

Noonan syndrom er en patologi med fænotypiske karakteristika af gonadal dysgenese og normal kromosomal typning. Syndromet nedarves i et autosomalt dominant mønster eller opstår på grund af ekspressionen af ​​et unormalt gen placeret på den lange arm af det tolvte kromosom.

Funktionerne ved differentiering og diagnose af ren gonadal dysgenese og Noonan syndrom er opsummeret i følgende tabel:

Symptom	Gonadal dysgenese	Noonans syndrom
Udseende	Typisk for gonadal dysgenese.	Minder om udseendet i gonadal dysgenese
Hjertefejl	Overvejende venstresidige hjertefejl, aortastenose	Højresidede hjertefejl, lungearteriestenose
Intellektuel udvikling	Oftere normalt	Forstyrret hos næsten hver anden patient
Fødselshøjde	Under normalen	Norma
Endelig vækst	Under normalen	Under normal hos hver anden patient
Gonader	Gonadal dysgenese	Norma
Køn	Kvinde	Hankøn og hunkøn
Karyotype	Der er sket en ændring	Norma

Behandling Gonadal dysgenese

I den forventede periode af puberteten begynder substitutionsøstrogenterapi, som er nødvendig for at stimulere udviklingen af ​​mælkekirtler, ydre og indre kønsorganer. I løbet af det første år med østradiol-administration er udviklingen af ​​bevægeapparatet cirka fordoblet, men væksten når i de fleste tilfælde ikke den absolutte norm.

Gonadale neoplasmer er sjældne hos patienter med 45X variation, i modsætning til patienter med Y-kromosommosaicisme. I betragtning af dette anbefales fjernelse af gonadale masser i alle tilfælde af virilt syndrom.

Hovedmål med behandlingen:

• stigning i vækstpræstation;
• installation af regelmæssig menstruation, dannelse af sekundære seksuelle egenskaber;
• terapi af samtidige patologier, korrektion af udviklingsdefekter;
• forebyggelse af lidelser i knoglesystemet (især osteoporose).

I øjeblikket bruges rekombinant væksthormon opnået ved rDNA-teknologi til at normalisere vækst. I vores land bruges sådanne lægemidler som Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan ofte. Det moderne terapiskema til vækstkorrektion er som følger: hver dag om aftenen injiceres lægemidlet subkutant i en dosis på 0,05 mg pr. Kg pr. Dag. Behandlingen afsluttes, når patientens knoglealder er lig med 15 år på baggrund af et fald i væksten på op til 2 cm om året. Langvarig vækststimulerende behandling i puberteten fører til forbedret endelig vækst. Behandlingen overvåges af en pædiatrisk endokrinolog med gentagen overvågning hver sjette måned.

Østrogenerstatningsbehandling er ordineret for at efterligne tilstrækkelig seksuel udvikling så meget som muligt. Normalt starter udviklingen af ​​mælkekirtlerne ved omkring 10 års alderen, hvorefter den første månedlige respons begynder. Inden østrogenbehandling ordineres, evalueres gonadotrope hormoner for at sikre, at spontan pubertet ikke er mulig. Hvis gonadotropinerne er forhøjede, påbegyndes østrogenbehandling.

Med normale værdier af LH og FSH udføre ultralyd af livmoderen og vedhæng. Behandlingen udføres under hensyntagen til den dosisafhængige effekt af østrogen på skeletmodning: lave doser stimulerer skeletvækst, og høje doser hæmmer den. Det er blevet fundet ud af, at substitutiv brug af østradiol fra 12 års alderen ikke har nogen negativ effekt på den endelige vækst af patienter på baggrund af væksthormonbehandling. Det er tilladt at bruge orale præparater, transdermale midler (plastre, geler osv.). Den indledende dosis kan være en tiendedel eller en ottendedel af den voksne mængde østradiol, med en yderligere stigning over 24 måneder.

Skift efter to år til tilsvarende doseringer for piger: 2 mg/dag østradiol, 0,1 mg i transdermal version, 2,5 mg/måned østradioldipropionat i form af v/m injektioner. Progesteron tilsluttes efter 2 år fra begyndelsen af ​​østrogenindtagelsen, før menstruationens begyndelse.

Brug af syntetiske præventionsmidler er uønsket.

I voksenalderen udføres efterligning af tilstrækkelig ovariefunktion ved at ordinere substituerende østrogene og progesteronpræparater. Det anbefales at bruge konjugerede eller naturlige østrogener:

• Premarin i en dosis på 0,625-1,25 mg pr. Dag;
• Estrophen i en dosis på 2 mg pr. Dag.

Progesteronholdige lægemidler bruges som et supplement fra dag 15 til 25 af cyklisk behandling:

• Medroxyprogesteronacetat 5 til 10 mg pr. Dag;
• Norethindron 1-2 mg dagligt.

Det er tilladt at ordinere kombinerede midler, som indeholder naturlige østrogener og gestagener (Divina, Cycloprogynova), i henhold til den cykliske ordning.

Brugen af ​​syntetiske østrogenholdige lægemidler eller præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol frarådes. Slut med østrogener og gestagen i en alder af den forventede overgangsalder (fra 50 år), eller fortsæt med kun at tage østrogener for at forhindre osteoporose. Calcium (1000-1200 mg pr. Dag) tages profylaktisk til samme formål.

Hormonerstatningsterapi for gonadal dysgenese er ofte ledsaget af uønskede bivirkninger, såsom:

• smerter i brystområdet;
• kvalme, øget appetit, mavesmerter;
• ændringer i mængden af ​​cervikal slim;
• en følelse af træthed, generel svaghed;
• muskelspasmer i ekstremiteterne;
• vægtøgning, ødem;
• øget risiko for trombose.

Men på trods af de mulige bivirkninger er brugen af ​​erstatningslægemidler til gonadal dysgenese en terapeutisk nødvendighed godkendt af internationale medicinske eksperter.[5]

Fysioterapi behandling

Fysioterapi er ikke den endelige behandling for gonadal dysgenese. Denne supplerende behandling hjælper dog med at forbedre patienternes velbefindende og øger effektiviteten af ​​andre behandlinger.

• Akupunkturpunkter nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapi - at tage luftbade med en lufttemperatur på mindst 18°C.
• Hydroterapi (dousing, rubdowns, regnbyger, nåletræer, kontrast, salviebade).
• Balneoterapi (kuldioxid, perle, ilt, radon, iodbrombade).
• Endonasal elektroforese af magnesium, lithium, brom.

Magnetoterapi på kravezonen er ordineret for at fremskynde blodcirkulationen, normalisere trykket i karrene, forbedre arbejdet i hypofyse-hypothalamussystemet. Procedurerne gentages dagligt i 12-15 dage.

Derudover er fysioterapi og massage ordineret for at forbedre trofisk og nerveledning, styrke muskel- og skeletsystemet. Der praktiseres generel massage, æltning af ekstremiteter og vækstzoner, massage af kravezonen og spinalmuskler.

Urtebehandling

Fytoøstrogener er naturlige stoffer indeholdt i forskellige urter, som har østrogene egenskaber. De vigtigste kilder til sådanne naturlige østrogener er soja og sojabaserede produkter. Fytoøstrogener har strukturel lighed med østradiol og binder til østrogenreceptorer.

En anden gruppe af stoffer, der er nyttige i gonadal dysgenese, er fytohormoner. Disse er komponenter af medicinske planter, der ikke har østrogen evne, men viser en gunstig effekt på kvaliteten af ​​den månedlige cyklus. Phytohormoner er til stede i sådanne urter som cimicifuga, malbrosia, raconticin og så videre. Der er en række apotekspræparater, hvis sammensætning udelukkende er repræsenteret af plantekomponenter:

• Climadinon (indeholder 20 mg cimicifuga-ekstrakt, taget 1 tablet to gange om dagen);
• Remens (repræsenteret af fem plantekomponenter, taget 30 dråber to gange om dagen);
• Mastodinon (repræsenteret ved ekstrakter af tsimitsifuga, stamblad basilistnikovidnyi, alpine viol, groudannik bitter, casatnik broget, tiger lilje og tages 30 dråber to gange om dagen).

Blandt folkemedicin er følgende særligt populære:

• Infusion af hvid mistelten tilberedes fra 2 tsk. Knust råmateriale og 250 ml kogende vand. Insister under låg i fireogtyve timer. Tag det opnåede middel i løbet af dagen, opdelt i tre portioner, efter måltider.
• Tinktur af hyrdepung fremstilles fra andelen af ​​1 del af planten til 10 dele vodka. Midlet insisteres i 14 dage, tag 35 dråber tre gange om dagen.
• Infusion af Aralia Manchurian er fremstillet af 1 tsk. Knust råmateriale af planten og 1 liter kogende vand. Infusion infunderes i ti minutter, tag 1 spsk. L. Op til fem gange dagligt.

Kirurgisk behandling

Laparoskopi udføres for at visualisere gonaderne og afgøre, om gonadektomi er nødvendig.

Gonadektomi udføres, hvis der findes umodent væv i kønskirtlerne. Hvis der er modent ovarievæv i den lobulære ovotestikulære gonad, udføres adskillelse med konservering af ovariekomponenten. Den tekniske side af det kirurgiske indgreb bestemmes af gonadens struktur. Om nødvendigt udføres feminiserende plastik.

Kirurger skal dog ikke altid vælge delvis resektion af ovotestis på baggrund af intraoperativ histologisk diagnose, bevarelse af de kønsspecifikke kirtler og fjernelse af udifferentierede områder af gonaderne. Gonadektomi er meget mere almindeligt anvendt på grund af den øgede risiko for ovotestikulær gonade malignitet. Ifølge statistikker diagnosticeres maligne processer i form af dysgerminomer, seminomer, gonadoblastomer hos næsten 3% af patienterne.

Forebyggelse

Da de underliggende årsager til gonadal dysgenese ikke er blevet fuldt ud klarlagt, har eksperter endnu ikke udviklet en klar ordning for forebyggelse af sygdommen. Specifik forebyggelse eksisterer hidtil ikke. Læger anbefaler at overholde følgende generelle regler:

• Fremtidige forældre bør afstå fra at drikke alkohol, fra at ryge og i endnu højere grad fra at bruge stoffer.
• En vordende mor bør være opmærksom på ernæring. Det er nødvendigt at give fortrinsret til naturlig, frisk, nærende mad uden kemiske tilsætningsstoffer. Optimalt, hvis menuen vil blive justeret af en specialiseret ernæringsekspert.
• Det er nødvendigt at afsætte tilstrækkelig tid til fysisk aktivitet (1-2 timer om dagen, der involverer alle muskelgrupper).
• Under graviditeten er det vigtigt for kvinder at undgå kontakt med kemikalier og stråling. Hvis den faglige aktivitet er forbundet med risikofaktorer, er det nødvendigt at skifte job allerede inden planlægning af graviditet.
• En gravid kvinde bør undgå virale, mikrobielle og svampeinfektioner.
• Stressende og psyko-emotionelle situationer bør undgås, hvis det er muligt.
• Selv på planlægningsstadiet af graviditeten bør du besøge en genetiker for at vurdere sandsynligheden for føtale abnormiteter.

Vejrudsigt

Rettidig diagnosticering, et fuldt forskningsforløb med efterfølgende medicinsk overvågning, omfattende behandling med alle tilgængelige og anbefalede medicin giver patienter med gonadal dysgenese mulighed for at leve et næsten fuldt og aktivt liv uden nogen hjemlige, psykologiske og sociale problemer.

Den samlede prognose for livet anses for tilfredsstillende, hvis patienten ikke har alvorlige kardiovaskulære misdannelser.

Patienternes vækst, selv med væksthormonbehandling, er ofte kortere end befolkningsgennemsnittet. Den forventede levetid kan også være kortere, men med regelmæssigt lægetilsyn og forebyggende foranstaltninger øges levetiden markant.

Kvaliteten af ​​prognosen er direkte påvirket af:

• tidspunkt for behandlingsstart;
• Tilstrækkelighed af doser af hormonsubstitutionsterapi;
• det korrekte valg af medicin;
• Patienternes overholdelse af lægernes anbefalinger.

Med tidlig rehabilitering kan en patient med gonadal dysgenese have en normalt dannet livmoder, brystkirtler og menstruation. Naturlig uafhængig graviditet er sjælden: assisteret reproduktionsteknologi anbefales.

Anvendt litteratur

Reproduktiv endokrinologi. En vejledning til læger. AV Dreval, 2014

Baseline og klinisk endokrinologi. Bog 2 - David Gardner, Dolores Schobeck