Urokinase

Fibrinolytisk middel - Urokinase - tjener som et opløselige lægemiddel, der fjerner blodpropper ved at aktivere plasminogen.

Indikationer Urokinase

Det er muligt at anvende urokinase ved akut trombose af arterier og venøse blodkar, med tromboembolisme af grene af lungerne, med tromboser i vaskulær shunt.

Urokinase anvendes til diabetisk fodsyndrom, der ledsages af en langvarig dannelse af sår og alvorlig iskæmi i benene. Også lægemidlet er foreskrevet i tilfælde af umulighed eller ineffektivitet ved at udføre operativ revaskularisering med et fibrinogenniveau på mere end 3,5 g / liter.

[1], [2], [3], [4]

Udgivelsesformular

Urokinase er en pulplignende masse til avl, efterfulgt af injektioner og infusionsinfusioner.

Urokinase Powder pakkes i hætteglas indeholdende 10.000 IE, 100.000 IU, 500.000 IU eller 1 million IE Urokinase.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodynamik

Urokinase refererer til enzymstoffer med serinproteasen (serin som en aminosyre) med aktiv ingrediens.

Urokinase har meget fælles med plasminogen og omdanner det til plasmin ved hydrolyse af arginin-valinligamentet. Fibrinøs trombi kan opløses under påvirkning af proteaseplasminets trombolytiske egenskaber.

Den aktive tilstand af plasma induceret af urokinase fremmer et dosisafhængigt fald i mængden af plasminogen og fibrinogen og øger også indholdet af hydrolyseprodukter af fibrin og fibrinogen. Hydrolyseprodukter påvirker reduktionen af blodkoagulation og øger effekten af heparin. Sådanne egenskaber fremkommer hele dagen efter indgivelsen af urokinase.

Den inducerede transformation af plasminogen til plasmin kan hæmmes af epsilon-aminocaproic, tranexamic og aminobenzoic acids. Disse inhibitorer udøver ikke en potentierende virkning på anti-koagulationsegenskaberne af fibrin og fibrinogen i cirkulationen.

[11], [12]

Farmakokinetik

Urokinase injiceres i arterierne eller i blodårerne ved injektion eller infusion.

Ved udførelse af egnede undersøgelser hos dyr blev det konstateret, at urrokinase nedbrydes af enzymatiske stoffer. Leveren har stor betydning i den biologiske transformation af urokinase. Inaktive metabolitter udskilles med slimmasser og urinvæske.

Varigheden af halveringstiden for urokinase estimeres til 9-16 minutter. Den kliniske varighed kan afhænge af eksponeringsperioden for det aktive plasmin.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dosering og indgivelse

Opløsningen af urokinase kan indgives intravenøst ved injektions- eller infusionsinjektioner, både i form af en monopreparation og som en del af en kompleks behandling sammen med heparin.

Dosering Urokinase bestemmes individuelt under kontrol af blodkoagulationsparametre.

• Når trombose af dybt placeret venøse kar:
  • den oprindelige mængde af lægemidlet Urokinase 4400 IE pr. Kg vægt til patienter i fare på 150 tusinde IE i 15 minutter;
  • holdedosis på 100.000 IE pr. Time og for patienter i fare - fra 40 til 60.000 IE i 2-3 dage;
  • Efter tre dage kan doseringen blive gennemgået.
• Ved svær lungeemboli:
  • den oprindelige mængde af lægemidlet Urokinase 4400 IE pr. Kg vægt i 15 minutter;
  • retention dosering af urokinase 4400 IE pr. Kg kropsvægt / time i 12 timer;
  • Med utilstrækkelig effektivitet på en dag kan dosen øges.
• I strid med patentering af perifere fartøjer:
  • 240 tusinde IE pr. Time administreres som en infusion med brug af et intraarterielt kateter i 2-4 timer, eller indtil blodstrømmen er nået, hvorefter de skifter til 1-2 tusinde IE pr. Minut;
  • infusionen er afsluttet i slutningen af trombolyse eller to dage efter infusionsstart.
• Med fibrinblokeringen af hæmodialyse shunts:
  • en opløsning af urokinase 5-25 tusind IE pr. Ml indføres i begge grene af vaskulær shunt;
  • om nødvendigt gentages infusionen efter 35-40 minutter;
  • Den samlede brugstid for Urokinase bør ikke overstige 120 minutter.

Umiddelbart inden brug af urokinase fortyndes pulveret i vand til injektion ifølge følgende skema:

• for Urokinase 10.000 IE, 50.000 IE eller 100.000 IE, 2 ml af en opløsningsmiddelvæske er påkrævet;
• For Urokinase 500 tusinde IE kræves 10 ml opløsningsmiddel.

Dernæst fortyndes præparatet til den ønskede konsistens med en fysiologisk opløsning eller 5-10% glucoseopløsning. Urokinase indgives umiddelbart efter fortynding.

[30], [31], [32]

Brug Urokinase under graviditet

Data om indtagelse af urokinase i sammensætningen af modermælk, nej, samt oplysninger om muligheden for at anvende fibrinolytisk under graviditet. Undgå at udelade muligheden for at udvikle blødninger, risikoen for tidlig indtræden af arbejde og udseendet af andre komplikationer - for eksempel for tidlig afløsning af placenta.

Det er bevist, at urokinase delvis passerer gennem placenta barrieren.

På baggrund af de foreliggende oplysninger er brugen af urokinase under graviditet uønsket, såvel som inden for en måned efter barnets fødsel.

Kontraindikationer

Blandt de absolutte kontraindikationer til brugen af urokinase er:

• nylige blødninger (især dem der er relateret til cerebrovaskulære hændelser);
• slagtilfælde, vaskulære rupturer, der har fundet sted i løbet af de sidste otte uger;
• nyligt kirurgisk indgreb, såvel som tilstanden forud for den primære tilspænding af såroverfladen;
• en svag aktivitet af blodkoagulationssystemet, en tendens til blødning (en række hæmoragiske diaterese og fibrinolyse);
• svære former for hypertension, retinopati associeret med forhøjet blodtryk
• svære leversygdomme og nyresvigt
• øget sandsynlighed for gastrointestinal blødning (mavesår, tumorprocesser i fordøjelsessystemet osv.);
• øget risiko for blødning i nærvær af nyresten eller tumorer i urinsystemet;
• tuberkulose, hemoptyse;
• stratificering af aneurisme
• forværring af pancreatitis
• endocarditis;
• mikrobiel sepsis, septisk vaskulær okklusion;
• den første måned efter barnets fødsel, spontan eller medicinsk abort eller efter trussel om abort;
• blødende carcinom
• den første måned efter lumbal aortografi;
• De første 8-10 dage efter ukompliceret spinal punktering.

 Relative kontraindikationer for brugen af urokinase er:

• Nylige genoplivning, mitralventilpatologier og atrieflimren;
• forlængelse af tromboplastinperioden, trombocytopeni;
• graviditetstiden
• krænkelse af arterielle fartøjers integritet

[19], [20], [21]

Bivirkninger Urokinase

De mest almindelige bivirkninger som følge af administration af urrokinase er:

• mikrokrovotecheniya;
• blødning fra beskadigede kar
• hæmatomer.

En række patienter under behandling af urrokinase oplevede alvorlig blødning i fordøjelsessystemet, leveren samt intracerebrale og retroperitoneale blødninger.

Ofte registreres en forbigående stigning i niveauet af transaminaser og et fald i niveauet af hæmatokrit uden åbenbar blødning.

Det er muligt at danne emboli.

I sjældne tilfælde udvikler en allergi, som afslører sig med rødmen af huden, en krænkelse af vejrtrækning, en blodtryksfald.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Overdosis

Hovedbetegnelsen for en overdosis af urokinase er blødning, som skal stoppes ved kompression. Hvis anvendelsen af komprimeringsmetoden ikke fører til blødning, stoppes infusion af urrokinase, og blodgendannelsesmidler indføres.

Den oprindelige mængde af aprotinin (antifermental lægemiddel, en inhibitor af det fibrinolytiske enzym plasmin) skal nå 500 tusind -. 1 million KIE per time i.v., med yderligere dosis på 50-100 tusind Kie timen vedligeholdelse, indtil den fulde hæmostatiske stabilisering ...

Når der er massive blødninger, stoppes infusion af urrokinase hurtigst muligt. Pas til hæmostatisk behandling med infusion af koncentreret fibrinogen og andre blodprodukter (hvis nødvendigt).

Terapi med en overdosis af urokinase udføres under tilsyn af en læge med erfaring inden for transfusionsbehandling og hæmostasiologi.

[33], [34], [35], [36],

Interaktioner med andre lægemidler

Risikoen for blødning stiger med den kombinerede administration af urokinase:

• med lægemidler der hæmmer blodkoagulation (lægemidler baseret på heparin eller coumarin);
• med lægemidler, der påvirker kvaliteten og mængden af blodplader (aspirin, allopurinol, phenylbutazon, tetracycliner, sulfa midler, antireumatiske lægemidler, cytostatika, indomethacin, clofibrinsyre, dipyridamol osv.;
• med medicin, der nedsætter egenskaberne af urokinase (antifibrinolytisk).

[37], [38], [39], [40], [41],

Opbevaringsforhold

Hold Urokinase på et sted, der er utilgængeligt for børn, væk fra varmeapparater, i rum med en temperatur på op til 25 ° C.

[42]

Holdbarhed

Urokinase i forseglet form kan opbevares i op til 3 år.

Den tilberedte opløsning skal påføres straks. Hvis opløsningen af urrokinase blev fortyndet under aseptiske forhold, kan den opbevares i højst 8 timer.

[43], [44], [45], [46]