Lamotrin

Lamotrin er et antikonvulsiv middel og indeholder lamotrigin.

[1]

Indikationer Lamotrina

Blandt indikationerne:

• behandling af epilepsi. Børn fra 12 år og voksne, i kombination eller som monoterapi generaliseret eller delvise former for epileptiske anfald (også tonisk-kloniske type), og med det de anfald, der opstår på baggrund Syndrom Lennox-Gastaut. Børn 2-12 år med ovennævnte overtrædelser - som et yderligere lægemiddel;
• Monoterapi med typiske former for små epileptiske anfald;
• behandling i voksne bipolære lidelser. Forebyggelse af udvikling af stadier af følelsesmæssige lidelser hos mennesker med bipolar lidelse er hovedsagelig forebyggelse af manifestationer af depression.

[2], [3], [4]

Udgivelsesformular

Fremstillet i tabletter med et volumen på 25, 50 eller 100 mg. En blister indeholder 10 tabletter. Inde i pakken er 1, 3 eller 6 blisterplader placeret.

[5]

Farmakodynamik

Lamotrigin er et derivat af phenyltriazin. Dette antikonvulsiv middel, som virker på kroppen ved at blokere de potentielle afhængige natriumkanaler inde i de presynaptiske neuronvægge, samt at undertrykke den for store mængde frigivne neurotransmittere med excitatorisk aktivitet. Generelt er det glutamat - en aminosyre, som er et af de vigtigste årsagssygdomme i epilepsi.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes stoffet helt og hurtigt i fordøjelseskanalen. I dette tilfælde observeres toppen af plasmakoncentrationen af stoffet efter 2,5 timer. Når du tager din medicin sammen med mad, er spidsperioden længere, men mad påvirker ikke absorptionsgraden.

Syntese med et plasmaprotein når 55%. Den aktive bestanddel gennemgår en intensiv metabolismeproces, og hovedproduktet af dets nedbrydning er N-glucuronid. Halveringstiden for stoffet hos en voksen er 29 timer, og hos børn er denne periode kortere.

Forfaldne produkter udskilles hovedsageligt gennem nyrerne (uændret - mindre end 10%), og 2% af stoffet udskilles med afføring.

[10], [11], [12]

Dosering og indgivelse

Adgangsordningen for behandling af epilepsi hos børn fra 12 år og voksne.

Monoterapi:

• 1-2 uger - en gang for 25 mg medicin pr. Dag
• 3-4 uger - en gang for 50 mg medicin pr. Dag
• vedligeholdelsesdoser - pr. Dag for 100-200 mg (en gang eller delt i halvdelen). Opnåelse af den krævede dosis sker ved gradvist at øge den daglige værdi hver 1-2 uger med 50-100 mg, indtil den ønskede effekt er opnået. Sommetider kan størrelsen af en sådan daglig dosis være op til 500 mg.

I kombination med natriumvalproat (ikke inklusive andre ekstra lægemidler):

• 1-2 uger - 25 mg hver anden dag (eller 12,5 mg dagligt);
• 3-4 uger - 25 mg en gang dagligt
• vedligeholdelsesbehandling - pr. Dag for 100-200 mg (en gang eller delt i halvdelen). Opnåelse af den ønskede dosis sker ved at øge det hver 1-2 uge med 25-50 mg.

I kombination med carbamazepin, phenytoin, primidon samt phenobarbital eller andre induktorer af leverenzymer (natriumvalproat anvendes ikke):

• 1-2 uger - en gang for 50 mg om dagen
• 3-4 uger - opdelt i 2 daglige doser på 100 mg;
• vedligeholdelsesdosis - for en dag for 200-400 mg (2 metoder) opnås en gradvis stigning i værdien på ikke mere end 100 mg hver 1-2 uger. Individuelle tilfælde krævede brug af 700 mg daglig dosis.

I kombination med andre lægemidler, der ikke har nogen signifikant virkning (hæmning / induktion) på leverenzymer (natriumvalproat anvendes ikke):

• 1-2 uger - en gang om dagen til 25 mg
• 3-4 uger - til en enkeltdosis på 50 mg pr. Dag
• vedligeholdelsesbehandling - for en dag på 100-200 mg (single eller 2-priymi). For at opnå den krævede værdi er det nødvendigt ved gradvist at øge dosen efter 1-2 uger ved 50-100 mg.

Ordningen for eliminering af epileptiske anfald hos børn 2-12 år.

Monoterapi med den typiske form for små anfald:

• 1-2 uger - 0,3 mg / kg pr. Dag (en gang eller i 2 doser)
• 3-4 uger - 0,6 mg / kg dagligt (en eller to gange om dagen);
• Støtte - dagligt 1-10 mg / kg (enkelt- eller to-times indtagelse). Du kan opnå den ønskede værdi ved gradvist at øge størrelsen med 0,6 mg / kg hver 1-2 uge. Nogle gange har patienter brug for stærkere doser. Maksimum 200 mg pr. Dag er tilladt.

I kombination med natriumsalt (uden henvisning til andre ekstra lægemidler):

• 1-2 uger - pr. Dag (enkeltdosis) ved 0,15 mg / kg;
• 3-4 uger - pr. Dag (en gang) ved 0,3 mg / kg;
• vedligeholdelsesbehandling - dagligt 1-5 mg / kg (enkelt- eller to-times indtagelse). Achievement udføres ved gradvis stigning i værdien med 0,3 mg / kg efter 1-2 uger. I en dag kan du ikke tage mere end 200 mg.

I kombination med phenobarbital, phenytoin, primidon og carbamazepin eller andre induktorer af leverenzymer (uden brug af natriumsalt):

• 1-2 uger - en to-times medicinsk indtagelse pr. Dag i mængden 0,6 mg / kg;
• 3-4 uger - ved 1,2 mg / kg pr. Dag (to gange brug)
• vedligeholdelsesdosis - pr. Dag for 5-15 mg / kg (2-gangsindtagelse). Denne værdi kan opnås ved gradvist at øge dosen efter 1-2 uger ved 1,2 mg / kg. For en dag er tilladt højst 400 mg medicin.

I kombination med andre lægemidler, der ikke har nogen mærkbar virkning (ved inhibering / induktion) på leverenzymer (uden natriumsalt):

• 1-2 uger - en enkelt- eller to-times indtagelse på 0,3 mg / kg medicin per dag;
• 3-4 uger - 0,6 mg / kg pr. Dag (1-2 indgivelser);
• vedligeholdelsesværdi - 1-10 mg / kg pr. Dag (1-2 gangs indtagelse). Det kan opnås ved gradvist at øge den daglige dosis (efter 1-2 uger) med 0,6 mg / kg. For en dag må man ikke tage mere end 200 mg lægemidler.

(For personer, der tager antikonvulsiva med ukendt interaktion med lamotrigin, anbefales det at behandle en behandling, der er egnet til kombination med valproat).

Vi anbefaler følgende skema for at øge doseringen af lamotrin for at opnå en stabiliserende daglig værdi under behandling af voksne, der lider af bipolære lidelser.

Som et yderligere middel sammen med inhibitorer af leverenzymer såvel som med valproat:

• 1-2 uger - 25 mg hver anden dag;
• 3-4 uger - daglig for 25 mg (en gang)
• Uge 5 - hver dag til 50 mg (1-2 doser);
• Uge 6 (stabiliserende dosering) - 100 mg (enkelt eller to gange administration). Maksimum for dagen er 200 mg.

Som komplementære medicin med leverenzymer induktorer (uden kombination med valproat og andre inhibitorer) - såsom primidon, carbamazepin, phenytoin og phenobarbital eller andre induktorer af lamotrigin glucuronideringsprocesser:

• 1-2 uger - en gang dagligt til 50 mg
• 3-4 uger - 100 mg (i 2 ansøgninger) pr. Dag;
• Uge 5 - 200 mg pr. Dag (med 2 metoder);
• 6. Uge (stabiliserende) - dagligt med 2 300 mg (6. Uge), med evt. Stigning i værdien til 400 mg (uge 7) og også i 2 doser.

I monoterapi eller i kombination med lægemidler, der ikke har en signifikant virkning (induktion eller hæmning) på leverenzymernes funktion:

• 1-2 uger - en gang om dagen, 25 mg;
• 3-4 uger - 50 mg hver (1-2 ansøgninger);
• 5. Uge - i en dag på 100 mg (en gang eller i 2 doser)
• 6-th week (stabiliserende) - for en dag til 200 mg (til 1 modtagelse eller delt i halvdelen). Også blev brugen af doseringer i intervallet 100-400 mg noteret.

(I dette tilfælde kan stabiliseringsværdien variere afhængigt af den medfølgende medicin).

Dimensioner af den stabiliserende dosering af lægemidler til behandling af bipolære lidelser med den efterfølgende aflysning af de yderligere antikonvulsiver eller psykotrope lægemidler.

Med den efterfølgende afskaffelse af brugen af inhibitorer af leverenzymer (fx valproat):

• Uge 1 - stigning i stabiliseringsværdien med halvdelen, med en uge ikke mere end 100 mg (for eksempel en ugestigning fra 100 til 200 mg pr. Dag);
• 2-3 uger - vedligeholdelse af denne værdi (200 mg om dagen kan om nødvendigt dosis øges til 400 mg) ved brug af 2 doser.

Ved efterfølgende modtagelse terminering induktionsspoler leverenzymer (dosisrelateret kredsløb) - carbamazepin, primidon, og phenytoin, phenobarbital, osv.:

• dosering af den første uge - 400 mg; Den anden uge - 300 mg; 3. Uge - 200 mg;
• dosering af den første uge - 300 mg; Den anden uge - 225 mg; 3. Uge - 150 mg;
• dosering af den første uge - 200 mg; Den anden uge - 150 mg; 3. Uge - 100 mg.

Med den efterfølgende eliminering af andre lægemidler, der ikke har nogen signifikant virkning på glucuroniseringsprocessen af det aktive stof (undertrykkelse / induktion):

• For hele behandlingsperioden (3 uger) er vedligeholdelsens daglige dosis 200 mg (to-times indtagelse). Variationer af denne værdi er mulige inden for rammerne af 100-400 mg.

Ændring i størrelsen af doser af lægemidlet til mennesker med bipolære lidelser, når de kombineres med andre lægemidler.

I kombination med lever enzymer (valproat); doseringen af lamotrigin tages i betragtning:

• vedligeholdelsesværdi: 200 mg pr. Dag; 1. Uge - 100 mg pr. Dag 2. Og 3. Uge - vedligeholdelse af den værdi, der blev fastlagt i den første uge (100 mg / dag);
• opretholdelse af en værdi på 300 mg pr. Dag i den første uge - 150 mg om dagen i anden og tredje uge opretholdes dosen af den første uge (150 mg / dag);
• vedligeholdelsesværdi: 400 mg pr. Dag i den første uge - 200 mg pr. Dag i anden og tredje uge er det nødvendigt at opretholde en dosis af den første uge (200 mg dagligt).

I kombination med induktorer af leverenzymer (carbamazepin, phenytoin, primidon, phenobarbital eller andre lægemidler fra denne kategori) uden brug af valproat; dosisraten af lamotrin tages i betragtning:

• vedligeholdelsesværdi: 200 mg pr. Dag; i den første uge - 200 mg; i den anden uge - 300 mg; begyndende med den tredje uge - 400 mg;
• vedligeholdelsesstandard: 150 mg / dag; i den første uge - 150 mg; i den anden uge - 225 mg; begyndende fra 3. Uge - 300 mg;
• vedligeholdelsesdosis: 100 mg / dag; i den første uge - 100 mg; i anden uge - 150 mg; begyndende med den tredje uge - 200 mg.

I kombination med lægemidler, der ikke har en signifikant hæmmende eller inducerende virkning mod leverenzymer:

• I løbet af hele kurset skal dosen opretholdes til 200 mg pr. Dag.

[16], [17]

Brug Lamotrina under graviditet

Eksisterende efter markedsføring oplysninger flere udvalgte registre, der involverer gravid 2000+ (1 trimester), lamotrigin monoterapi, viste, at en mærkbar stigning i sandsynligheden for forekomst af mange medfødte defekter i udviklingen opstod ikke. Men der er også begrænsede registre, som har vist, at der er stor sandsynlighed for at udvikle et isoleret spalt i mundhulen.

Den aktuelle information om kontrollerede forsøgsforsøg viser ikke en stigning i sandsynligheden for at udvikle en kløft i munden sammenlignet med andre medfødte lidelser efter brug af lamotrigin. Hvis behandling med brug af medicin ikke kan undgås, anbefales det at tage det med de lavest effektive doser.

I øjeblikket er der ikke meget information om brugen af lamotrigin i kombination med andre stoffer under graviditeten, så det er umuligt at afgøre, om stoffet påvirker sandsynligheden for forekomsten af fejl ved udviklingen, der er forbundet med andre lægemidler.

Ligesom andre lægemidler, er Lamotrin kun ordineret til gravide kvinder, når sandsynligheden for en gavnlig virkning for en kvinde overstiger muligheden for en negativ reaktion i fosteret.

Da lamotrigin har en lille hæmmende virkning på dihydrofolatreduktase og kan reducere folat, kan det i teorien øge sandsynligheden for lidelser i embryonisk udvikling. Derfor er det nødvendigt at overveje behovet for folsyre i løbet af graviditetsplanlægningen eller i dets tidlige stadier.

Kontraindikationer

Kontraindikationer er intolerance lamotrigin eller andre stoffer indeholdt i lægemidlet, og desuden børns alder mindre end 2 år.

[13]

Bivirkninger Lamotrina

Som følge af brugen af medicinen kan følgende bivirkninger udvikles:

• subkutant væv og hud: kløe, udslæt på huden, Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom;
• lymfe og hæmatopoiesis: pancito-, neutro-, trombocyto- eller leukopeni, agranulocytose, anæmi (eller dens aplastiske form) såvel som lymfadenopati;
• Immunsystemet organer: facial hævelse, hæmatopoietiske eller leverfunktionsforstyrrelser, overfølsomhedssyndrom (også febertilstand), multipel organsvigt og desuden DIC-syndrom;
• psykiske lidelser: en følelse af aggressivitet eller irritabilitet, udseende af hallucinationer eller tics og forvirring;
• Nationalforsamlingens organer: Svimmelhed og hovedpine, søvnløshed eller døsighed, udvikling af ataxi, rysten, nystagmus. Hertil kommer serøs meningitis, tab af balance, angst, motoriske forstyrrelser, øget motorisk lammelse, ekstrapyramidale syndromer, hyppige anfald og choreoathetose;
• visuelle organer: udvikling af conjunctivitis eller diplopi, samt udseende af et slør for øjnene;
• organer i fordøjelsessystemet: diarré, opkastning, mundtør mund og kvalme;
• lever: en forstyrrelse af leverfunktionen, en stigning i værdierne af funktionelle leverprøver samt leversvigt;
• bindevæv samt struktur af knogler og muskler: udvikling af artralgia eller udseende af tegn på SLE;
• Andre lidelser: smerter i ryggen, øget træthed.

[14], [15]

Overdosis

Der er tegn på akut overdosis på grund af brugen af lægemidler i værdier, der overstiger det maksimalt tilladte niveau på 10-20 gange (inkl. Dødsfald).

Symptomer er hovedpine med svimmelhed, nystagmus, opkastning, følelse af døsighed, udvikling af ataxi. Derudover begynder en lidelse af bevidsthed, en tilstand af koma, alvorlige angreb af epilepsi samt udvidelse af tænderne inde i QRS-komplekset (ledningsforsinkelse begynder i hjertets ventrikel).

For at reducere absorption af lægemidler, bør du gøre mavesaft og derefter give patienten enterosorbenter. Herefter kræves hospitalsindlæggelse til intensiv pleje at yde den nødvendige understøttende og symptomatiske behandling.

[18], [19], [20]

Interaktioner med andre lægemidler

Det blev afsløret, at UDFGT er et enzym involveret i metabolisme af lamotrigin. Der er ingen pålidelige kendsgerninger, at den aktive bestanddel af lamotrin er i stand til at hæmme eller stimulere oxidative hepatiske enzymer, der er involveret i stofmetabolisme-processer inden for medicinske signifikante grænser. Også usandsynligt dens interaktion med lægemidler, er stofskiftet som udføres ved hjælp af hæmoproteinet enzymer 450. I dette tilfælde lamotrigin er i stand til selvstændigt at forårsage dit stofskifte, selvom denne handling er temmelig svag og ikke har væsentlig klinisk værdi.

Kombination med antikonvulsive midler.

Valproat, som i høj grad hæmmer mikrosomale hepatiske enzymer, hæmmer lamotriginens metabolisme og strækker sig også omkring halvdelen af dets halveringstid.

Sådanne antikonvulsiver som primidon, phenobarbital og carbamazepin med phenytoin, som inducerer mikrosomale hepatiske enzymer, øger lamotrigins metaboliske hastighed.

Der er information om udviklingen af negative reaktioner fra centralnervesystemet, herunder diplopi, kvalme, svimmelhed, ataksi og sløret syn, når stoffet kombineres med carbamazepin. Efter at have sænket doseringen af de sidste symptomer, går symptomerne normalt væk. En lignende effekt blev observeret ved testning af kombinationen af lamotrin med oxcarbazepin (et lægemiddel, der ikke inducerer eller hæmmer leverenzymer), selv om ingen af dem ifølge eksisterende information har nogen virkning på en anden stofskifte.

Antikonvulsiva såsom levetiracetam, zonisamid gabapentin og felbamat tilføjelse til tomiramatom preagabalinom og uden at give inducere eller inhiberende virkning på enzymerne i leveren, ikke påvirker de farmakokinetiske egenskaber af lamotrigin. Han, til gengæld har ingen effekt på farmakokinetikken for pregabalin med levetiracetam. I kombination med lamotrigin øges indekset for topiramat (med 15%).

Selv om der er tegn på en ændring i plasmaindexterne af andre antikonvulsive midler, viser de oplysninger, der gives af testen, at lamotrigin ikke påvirker plasmaniveauet af samtidig antikonvulsive lægemidler. In vitro tests afslørede, at det aktive stof i Lamotrin ikke påvirker syntesen af andre antikonvulsiver med plasmaproteinet.

Kombination med andre psykotrope lægemidler.

Interaktioner med stoffer, der ikke inducerer eller hæmmer lever enzymer (såsom aripiprazol, olanzapin og bupropion med lithium).

Ved behandling af bipolære lidelser førte kombinationen af lamotrigin med aripiprazol til et fald i top- og AUC-værdier (ca. 10%) af den førstnævnte. Men det antages, at en sådan virkning ikke vil have en mærkbar klinisk virkning.

Samtidig brug med olanzapin reducerer henholdsvis top og AUC lamotrigin med 20% og 24% (middelværdi). Virkningen af denne udtryksstyrke er meget sjælden i klinisk praksis. Lamotrigin påvirker ikke olanzapins farmakokinetiske egenskaber.

Med flere anvendelser af bupropion indeni er der ingen mærkbar lægelig virkning på lamotriginens egenskaber, men kun en lille stigning i lamotriginglucuronid er mulig.

I tilfælde af en kombination af det aktive stof med lithiumgluconat forbliver egenskaberne af sidstnævnte uændrede.

Multipel anvendelse af lamotrigin oralt har ingen signifikant klinisk effekt på risperidons egenskaber. Den kombinerede anvendelse af disse lægemidler kan forårsage følelse af døsighed.

In vitro afslørede test, at dannelsen af den aktive bestanddel PM primær henfaldsprodukt - N-glucuronid - nævneværdig påvirkning stoffer, såsom bupropion, fluoxetin, amitriptylin, haloperidol og lorazepam.

Undersøgelse af de processer af metabolisme i levermikrosomer bufuralol afslørede, at lamotrigin ikke reducerer hastigheden for clearance af lægemidler, som primært metaboliseres af CYP 2D6 element. Test in vitro tyder på, at koefficienten til rensning af lamotrigin-stoffer, såsom phenelzin, trazodon, såvel som sertralin med risperidon og clozapin, ikke virker.

Kombination med hormonel prævention.

Der er tegn på, at der bruges sammen ethinylestradiol (dosis 30 ug) med levonorgestrel (150 ug dosis), der forårsager en markant induktion af hepatiske enzymer, der kan omtrent dobbelt sekvestreringsmidler lamotrigin. På grund af denne sidstnævnte komponent er reduceret, og hver uge prævention det begynder at stige igen (i tid og gradvist).

I kombination med oral prævention tager lamotrigin ikke indflydelse på ethinyløstradiolets ydeevne og reducerer niveauet af levonorgestrel i plasma ubetydeligt. Der er ingen oplysninger om, hvordan disse ændringer påvirker ægløsningsprocessen.

Kombination med andre lægemidler.

Medicin, der i høj grad inducerer leverenzymer (såsom rifampicin og desuden lopinavir med ritonavir samt atazanavir med ritonavir).

I kombination med rifampicin øges udskillelseshastigheden, og halveringstiden for lamotrigin minsker, da induktion af leverenzymer, som er ansvarlig for glucuroniseringsprocessen, opstår.

Lopinavir med ritonavir halverer niveauet af lamotrigin i plasma - takket være induktionen af glukuroniseringsprocessen.

Folk, der tager lopinavir og ritonavir, og rifampicin er forpligtet til at bruge en tilstand, der er egnet til at modtage samtidig lamotrigin sammen med passende medicin, spoler glukuronidering proces.

Kombinationen med atazanavir og ritonavir (ved doser på 300 og 100 mg) og sænker indikator topniveauet inde plasma AUC af lamotrigin (dosering 100 mg) var henholdsvis 6% og 32% (gennemsnit).

[21], [22], [23],

Opbevaringsforhold

Lægemidlet opbevares under normale forhold for lægemidler, utilgængelige for børn. Temperaturværdier - højst 25 ° С.

[24]

Holdbarhed

Lamotrin må anvendes inden for 3 år efter frigivelsen af lægemidlet.

[25]