Liste over hepatotoksiske lægemidler

Konsekvenserne af induktion og hæmning af enzymer

Som et resultat af induktion af enzymer hos rotter, der modtog phenobarbital, gav tildeling af carbontetrachlorid mere udtalt nekrose af zone 3.

Drikkealkohol øger signifikant paracetamols toksicitet: Signifikant skade på leveren er mulig med kun 4-8 g af lægemidlet. Årsagen hertil er induktionen af alkohol P450-3a (P450-II-E1), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af toksiske metabolitter. Derudover er det involveret i oxidation af nitrosaminer i alfa-position. Teoretisk set kan dette øge risikoen for kræft hos patienter med alkoholisme. Cimetidin, som hæmmer aktiviteten af oxidaser af P450-systemet, som har en blandet funktion, reducerer den hepatotoksiske virkning af paracetamol. På lignende måde virker omeprazol. Høje doser ranitidin reducerer også metaboliseringen af paracetamol, mens lave doser øger dets hepatotoksicitet.

Brug af lægemidler, der inducerer mikrosomale enzymer, såsom phenytoin, fører til en stigning i serumgGTP.

Svampe af slægten Amanita

Anvendelsen af forskellige svampe af slægten  Amanita,  herunder  A. Phalloides  og  A. Vema,  kan føre til akut leverinsufficiens. Under sygdommen er der 3 trin.

• Jeg stadium starter 8-12 timer efter svampekonsumtion og manifesterer sig i kvalme, spastisk smerte i maven og en løs afføring i form af ris bouillon. Det varer 3-4 dage.
• II-stadiet er karakteriseret ved en tilsyneladende forbedring af patientens tilstand.
• Trin III udvikler lever-, nyre- og centralnervesystemet degenerering med massiv celledestination. I leveren afsløres en markant nekrose af zone 3 i fravær af en signifikant inflammatorisk reaktion. I tilfælde med dødelig udgang observeres en fedtlever. På trods af alvorlig leverskader er genopretning mulig.

Toksinet af fungoid svampe undertrykker polymerisationen af actin og forårsager cholestase. Amanitin hæmmer proteinsyntese ved inhibering af RNA.

Behandlingen består i at opretholde funktionen af vitale organer på alle mulige måder, herunder hæmodialyse. Der er rapporter om succesrig levertransplantation.

Salitsilatы

Hos patienter i salicylater for akut gigtfeber, juvenil reumatoid arthritis, reumatoid arthritis hos voksne og lupus kan udvikle akut leverskade og endda kronisk aktiv hepatitis. Leverets nederlag udvikler sig selv med et lavt niveau af salicylater i serum (under 25 mg%).

Kokain

Ved akut forgiftning med kokain og rabdomyolyse forekommer biokemiske tegn på leverskader hos 59% af patienterne.

Når histologisk undersøgelse af leveren afsløres, er nekrose af zone 1, 2 eller kombination med lavt fedme af zone 1 afsløret.

Den hepatotoksiske metabolit er norkokain nitroxidet, som dannes under N-methylering af kokain med deltagelse af cytokrom P450. Meget reaktive metabolitter beskadiger leveren ved LPO, dannelse af frie radikaler og kovalent binding til leverproteiner. Cocains hepatotoksicitet forøges ved indtagelse af enzymer, f.eks. Phenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hypertermi

Varmeslag ledsages af skade på hepatocytter, som i 10% af sagerne er alvorlige og kan føre til dødsofret. Histologisk undersøgelse afslører udtalt små dråber fedtsinfiltration, blodstasis, kolestase (undertiden protokol), hemosiderose og infiltration af sinusoider af primitive celler. I tilfælde med dødelig udgang udtrykkes dilatation af venules af portalsystemet. I en biokemisk undersøgelse kan en stigning i niveauet af bilirubin, transaminaseaktivitet og et fald i protrombin og serumalbuminniveauer noteres. Skader udvikler sig på grund af hypoxi og direkte virkning af forhøjet temperatur. Nogle ændringer kan være forbundet med endotoxæmi. Fedme øger risikoen for leverskade.

Varmeslag under fysisk anstrengelse er præget af sammenbrud, konvulsioner, arteriel hypertension og hyperpyreksi. Det kan være kompliceret af rhabdomyolyse og skade på cerebellumets neuroner. Med henblik på behandling udføres hypotermi og rehydrering. Der kan være behov for levertransplantation.

3,4-methylendioxymethamphetamin (ecstasy) kan forårsage et syndrom af malign hypertermi med hepatocytnekrose, der minder om viral hepatitis. Levertransplantation kan være påkrævet.

Hypotermi

Selvom hypotermi i forsøgsdyr afslører udtalt ændringer i leveren, er de ubetydelige hos mennesker. Sandsynligheden for alvorlig skade på leveren med virkningen af lave temperaturer er lav.

Forbrændinger

Inden for 36-48 timer efter en forbrænding i leveren udvikles ændringer, som ligner et billede, når de forgiftes med tetrachlorid. De ledsages af ubetydelige skift i de biokemiske parametre for leverfunktionen.

[6], [7], [8], [9]

Nekrose af hepatocytter i zone 1

Morfologiske forandringer ligner billedet i tilfælde af skade på zone 3, men er hovedsageligt begrænset af zone 1 (periportal).

Ferrosulfat

Tilfældig administration af store doser ferrosulfat fører til koagulationsnekrose af hepatocytter i zone 1 med nukleopisk sygdom, karyorex i fravær eller svag manifestation af inflammation.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Phosphor

Rødt fosfor er relativt ikke-giftigt, men gult fosfor er ekstremt giftigt - selv 60 mg kan være dødeligt. Pulver af gult fosfor, der anvendes til destruktion af rotter eller til fremstilling af sprinklere, tages ved et uheld eller med selvmord.

Forgiftning forårsager akut irritation i maven. I vaskevand er det muligt at påvise fosfor. Udåndet luft har en karakteristisk lugt af hvidløg og afføring ofte phosphoresce. Gulsot udvikler sig på 3.-4. Dag. Forgiftning kan forekomme fulminantly med udvikling af koma og dødelig udgang inden for 24 timer, eller oftere i løbet af de første 4 dage.

Med leverbiopsi afsløres nekrose af zone 1 med stor og medium dråbefedtinfiltration. Inflammation udtrykkes minimalt.

Ca. Halvdelen af tilfælde afslutter genopretning med fuldstændig genoprettelse af leverfunktionen. Specifik behandling er ikke.

Mitokondrie cytopatier

Den giftige virkning af nogle lægemidler påvirker primært mitokondrier og består især i at hæmme aktiviteten af respiratoriske kæde enzymer. Klinisk manifesteres dette ved opkastning og træghed hos patienten. Lactatacidose, hypoglykæmi og metabolisk acidose udvikles. Beta-oxidation af fedtsyrer i mitokondrier ledsages af udviklingen af små dråber fedtsinfiltration. Elektronmikroskopi afslører beskadigelse af mitokondrier. Giftig skade dækker mange organsystemer.

Valproatnatrium

Ca. 11% af patienterne, der får natriumvalproat, har en asymptomatisk forøgelse af transaminaseaktiviteten, hvilket falder med faldende dosis eller lægemiddeludtag. Imidlertid kan mere alvorlige hepatiske reaktioner forekomme selv op til et dødeligt udfald. Lider primært børn og unge - fra 2,5 måneder til 34 år, i 69% af tilfældene overstiger patienternes alder ikke over 10 år. Mænd bliver ofte overrasket. Udseendet af de første symptomer observeres inden for 1 -2 måneder efter starten af lægemidlet og forekommer ikke efter 6-12 måneders behandling. De første manifestationer omfatter opkastning og nedsat bevidsthed ledsaget af hypoglykæmi og blodkoagulationsforstyrrelser. Derudover er det muligt at identificere andre tegn, der er karakteristiske for syndromet med udbenet fedme.

Da biopsi afslørede små dråbe fedme, hovedsageligt i zone 1. I zone 3 er der nekrose af hepatocytter af forskellig sværhedsgrad. Ved elektronmikroskopi detekteres beskadigelse af mitokondrier.

Fejl i mitokondrier, især beta-oxidation af fedtsyrer, skyldes selve natriumvalproatet eller dets metabolitter, især 2-propylpentansyre. Polypharmacy, formodentlig ved induktion af enzymer, øger sandsynligheden for dødelig toksisk skade på leveren hos små børn. Stigningen i niveauet af ammoniak i blodet indikerer, at urinstofcyklusenzymerne undertrykkes i mitokondrierne. Valproatnatrium undertrykker syntesen af urinstof selv hos raske mennesker, hvilket forårsager hyperammonæmi. Alvorlige reaktioner på lægemidlet kan skyldes medfødt insufficiens af enzymer i urinstofcyklussen, som imidlertid ikke er bevist. Ikke desto mindre er der en rapport fra en patient med medfødt insufficiens af carbamoyltransferase, som døde efter at have taget natriumvalproat.

Tetratsiklinы

Tetracycliner undertrykker fremstillingen af transportproteiner, der tilvejebringer fjernelse af phospholipider fra hepatocyt, hvilket fører til udvikling af fedtsyre.

Graviditetsfald af gravide kvinder fra lever-nyresvigt, der er udviklet efter intravenøs injektion af store doser tetracyclin med det formål at behandle pyelonefritis, er beskrevet. Derudover er udviklingen af akut fedtlever af gravide forbundet med tetracyclin. Skønt leverskade kun udvikles efter intravenøs administration af store doser tetracycliner, bør anvendelsen af disse lægemidler af gravide undgås.

Analoger af nukleosider med antiviral virkning

I kliniske forsøg med præparatet FIAU (fluoreret derivat af pyridin nucleosider, oprindeligt foreslået til behandling af AIDS) hos patienter med kronisk hepatitis B, var resultaterne triste. Efter 8-12 uger udviklede frivillige leversvigt, mælkesyreose, hypoglykæmi, koagulopati, neuropati og nyreinsufficiens. Af disse døde 3 patienter af multipel organsvigt, 4 patienter krævede levertransplantation, hvoraf 2 af dem døde. Med leverbiopsi blev små dråbe fedme og mitokondrielle skader identificeret. Mekanismen for læsionen er sandsynligvis at inkorporere FIAU i stedet for thymidin i mitokondriegenomet.

Ved behandling af aids-patienter  beskrev didanosin  udviklingen af fulminant hepatitis med alvorlig mælkesyreoseose. Nogle bivirkninger af  zidovudin  og  zalcitabin er  sandsynligvis relateret til undertrykkelsen af DNA-syntese i mitokondrier. Lamivudin,  en analog af nukleosider, som i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg hos patienter med hepatitis B, har ingen alvorlige toksiske virkninger og hæmmer ikke replikationen af mitokondrie-DNA i intakte celler.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

Reaktionen, kaldet  ikke-alkoholisk steatohepatitis,  ligner histologisk akut alkoholisk hepatitis; Nogle gange afslører elektronmikroskopi tegn på fosfolipidose med lysosomer. I modsætning til sand alkoholisk hepatitis findes Mallory's kalve i zone 3.

Perhexyllinmaleat

Perhexylinmaleat, som ikke anvendes som smertestillende middel, forårsager histologiske ændringer i leveren, der ligner akut alkoholisk hepatitis. Læsionen skyldes fraværet hos patienterne i genet, hvilket giver oxidation af debrisoquin. Denne defekt fører til en manglende monooxidase-reaktion i levermikrosomer.

Amiodaron

Antiarrhythmic drug amiodarone kan forårsage toksisk skade på lungerne, hornhinden, skjoldbruskkirtlen, perifere nerver og lever. Overtrædelse af biokemiske parametre for leverfunktion er noteret hos 15-50% af patienterne.

Giftig leverskade udvikler sig normalt mere end et år efter indledningen af behandlingen, men kan også forekomme inden for den første måned. Spekteret af kliniske manifestationer er bredt: fra en isoleret asymptomatisk forøgelse af transaminasernes aktivitet til fulminant hepatitis med et dødeligt udfald. Hepatotoksisk virkning manifesteres sædvanligvis af øget aktivitet af transaminaser og sjældent ved gulsot. I tilfælde af asymptomatisk sygdom registreres leverskade kun med en planlagt biokemisk blodprøve; leveren stiger ikke altid. Måske udviklingen af svær cholestase. Amiodaron kan føre til udvikling af levercirrhose med dødelig udgang. Dens toksiske virkning kan manifestere sig hos børn.

Amiodaron har et stort volumen og en forlænget T _1/2, så det forhøjede niveau i blodet efter seponering kan fortsætte i mange måneder. Amiodaron og dets hovedmetabolitten N-desethylamiodaron kan findes i levervæv i flere måneder efter seponering. Sandsynligheden for udvikling og sværhedsgraden af bivirkninger afhænge af koncentrationen af lægemidlet i serum. Den daglige dosis amiodaron bør opretholdes inden for 200-600 mg.

Amiodaron er ioderet, og dette fører til en stigning i vævstætheden på computertomogrammer. Det svarer imidlertid ikke til graden af leverskade.

Histologiske forandringer ligne akut alkoholisk hepatitis fibrose undertiden med markant proliferation af små galdegange. Mulig udvikling af alvorlig levercirrhose. Elektronmikroskopi afslører lamellære blodlegemer lysosomer lastet med fosfolipider og indeholder myelin tal. Amiodaron de viser altid op og vidne kun om kontakt med præparatet snarere end på forgiftning. Når de udsættes for deetilamiodaronom amiodaron og kultur af rottehepatocytter dukkede op i dem lignende granulære inklusioner Øget makrofag lysosomal zone 3 kalve som tilsyneladende indeholder jod, kan tjene som en tidlig markør for hepatotoksicitet amiodaron. Måske selve præparatet eller dets hovedmetabolit inhiberer lysosomal phospholipase tilvejebringer katabolisme af phospholipider.

Lignende fosfolipidose kan udvikles med parenteral ernæring og med trimethoprim / sulfamethoxazol (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Syntetiske østrogener

Behandling af prostatacancer med store doser af syntetiske østrogener kan forårsage et billede, der minder om alkoholisk hepatitis.

Calciumantagonister

Behandling med nifedipin og diltiazem kan føre til udvikling af steatohepatitis, men data om dette problem er ikke nok.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquin er et antimalarielt lægemiddel, som kan forårsage en leverreaktion af varierende sværhedsgrad efter 4-15 uger efter start af behandlingen. Graden af skader på leveren afhænger af dosis og varighed af lægemidlet. For øjeblikket anvendes amodiaquin til forebyggelse af malaria. I kulturen af pattedyrsceller undertrykker lægemidlet proteinsyntese.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cyanamid er en aldehyd dehydrogenase hæmmer, som bruges til at udvikle en aversion for alkohol. Hos patienter, der fik dette lægemiddel, viste biopsi i mangel af symptomer på leverskade oplyste matglasholdige hepatocytter i zone 3, der lignede celler indeholdende HBsAg. Imidlertid blev disse hepatocytter ikke farvet med orsein og var SHIC-positive. Efter afbrydelse af lægemidlet blev de ikke påvist.

[46], [47], [48], [49]

Fibrose

Fibrosis udvikler sig med de fleste medicinske læsioner i leveren, men kun med nogle er det det overvejende symptom. Fibervæv deponeres i Disse rummet og forstyrrer blodgennemstrømningen i sinusoider, hvilket forårsager noncirrhotic portalhypertension og nedsat hepatocytfunktion. Skader skyldes virkningen af toksiske metabolitter af lægemidler og er sædvanligvis lokaliseret i zone 3; Undtagelsen er methotrexat, som påvirker zone 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Methotrexat

Leverets nederlag i behandlingen af methotrexat skyldes dannelsen af en toksisk metabolit i mikrosomer, hvilket forårsager fibrose og til sidst fører til cirrose. Mulig udvikling af primær levercancer. Hepatotoksicitet opstår sædvanligvis ved langvarig behandling, for eksempel til psoriasis, reumatoid arthritis eller leukæmi. Med reumatoid arthritis er risikoen for giftig skade på leveren lavere end med psoriasis. Leverets nederlag forekommer sjældent klinisk. Med leverbiopsi ses reversible ændringer sædvanligvis i dynamikken, selvom 3 ud af 45 patienter med leddegigt har alvorlig leverskade. Graden af sværhedsgrad af fibrose kan variere fra en minimal, uden at have en klinisk værdi, i væsentlig grad op til cirrose, hvor lægemidlet skal afbrydes.

Sværhedsgraden af fibrose bestemmes af dosis af lægemidlet og varigheden af behandlingen. Adgang til 5 mg med et interval på mindst 12 timer 3 gange om ugen (15 mg / uge) betragtes som sikkert. En leverbiopsi før behandlingens begyndelse bør kun udføres af patienter fra højrisikogrupper, der bruger betydelige mængder alkohol eller har en historie med leversygdom. Transaminasernes aktivitet afspejler svagt afspejlingen af leversygdom, men den bør bestemmes månedligt; øget transaminaseaktivitet er en indikation for leverbiopsi. En leverbiopsi udføres også for alle patienter, der tager methotrexat inden for 2 år eller har fået en samlet dosis af lægemidlet på over 1,5 g.

Ultralyd (ultralyd) kan detektere fibrose og bestemme indikationerne for at stoppe brugen af methotrexat. Der er rapporter om levertransplantation hos patienter med alvorlig leverskade med methotrexat.

Andre cytotoksiske lægemidler

Graden af hepatotoksicitet af andre cytotoksiske lægemidler er forskellig. Leveren har overraskende høj modstandsdygtighed mod skade af disse lægemidler, muligvis på grund af en lille proliferativ aktivitet og en høj afgiftningsevne.

Cytostatika i høje doser medfører en stigning i niveauet af transaminaser. Methotrexat, azathioprin og cyclophosphamid forårsager nekrose af hepatocytter i zone 3, fibrose og cirrose. Efter behandling af leukæmi med cytostatika blev udviklingen af moderat sklerose hos visse portalzoner observeret, hvilket førte til fremkomsten af et billede af idiopatisk portalhypertension.

Den veno-okklusive sygdom  kan være forbundet med behandling med cyclophosphamid-, busulfan- eller røntgenbestråling. Når der tages cytarabin, er udviklingen af cholestase bemærket, hvis sværhedsgrad afhænger af dosis af lægemidlet. Behandling med azathioprin kan kompliceres ved udviklingen af  hepato-cancular cholestase. Ved behandling af seksuelle eller anabolske steroidhormoner er der en udvidelse af sinusoider, peliosis, udviklingen af levertumorer. Med den kombinerede brug af stoffer kan deres toksiske virkninger stige, for eksempel forøges virkningerne af 6-mercaptopurin af doxorubicin.

Langsigtet brug af cytotoksiske lægemidler (patienter efter nyretransplantation eller børn med akut lymfocytisk leukæmi) fører til kronisk hepatitis, fibrose og portalhypertension.

Arsen

Særligt giftige er trivalente organiske forbindelser af arsen. Langsigtet behandling af psoriasis med en 1% opløsning af arsentrioxid (Fowlers opløsning) beskrev udviklingen af portalhypertension i fravær af cirrose. Akut arsenforgiftning (sandsynligvis med det formål at dræbe) forårsager perisinusoidal fibrose og veno-okklusiv sygdom.

I Indien kan arsen, der findes i drikkevand og alternativ medicin, være årsagen til "idiopatisk" portalhypertension. I leveren afsløres fibrose af portalkanalerne og sklerosen af portåreforgreningerne. Udviklingen af angiosarcoma er beskrevet.

[58], [59], [60], [61]

Vinylchlorid

Med mange års industriel kontakt med vinylchlorid udvikler en hepatotoksisk reaktion. For det første er der sklerose af portal-venules i zone 1, som klinisk manifesteres af splenomegali og portalhypertension. Derefter er udviklingen af angiosarcoma i leveren og peliosen mulig. Tidlige histologiske tegn på kontakt med vinylchlorid er fokal hyperplasi af hepatocytter og fokalblandet hyperplasi af hepatocytter og sinusoidceller. Efter disse ændringer udvikles subkapsulær portal og perisinusoid fibrose.

Vitamin A

Vitamin A anvendes i stigende grad i dermatologi, til forebyggelse af kræft, hypogonadisme, såvel som personer med forstyrret spiseadfærd. Tegn på forgiftning vises, når der tages en dosis på 25.000 IE / dag i 6 år eller 50.000 IE / dag i 2 år. Alkoholmisbrug øger intensiteten af forgiftning.

Manifestationer af forgiftning er kvalme, opkastning, hepatomegali, ændringer i biokemiske prøver og portalhypertension. Ascites kan udvikle sig som følge af akkumulering af exudat eller transudat. Histologisk detekteres hyperplasi af fedtholdige celler (Ito-celler), der indeholder vakuoler, der fluorerer i UV-lys. Mulig udvikling af fibrose og cirrose.

Lagre af A-vitamin metaboliseres langsomt, så efter afbrydelse af behandlingen kan det findes i leveren i mange måneder.

Retinoidы

Retinoider er derivater af vitamin A, som er meget udbredt i dermatologi. Alvorlig leverskader kan forårsage etretinat, som har en lignende struktur til retinol. Hepatotoksisk virkning giver også dets metabolitter acitretin og isotretinoin.

Vaskulær skade

Modtagelse af antikonceptionsmidler eller behandling med anabolske steroider kan kompliceres ved fokal ekspansion af sinusoider i zone 1. Hepatomegali og mavesmerter fremkommer, aktiviteten af serum enzymer øges. Hepatisk arteriografi afslører dilaterede, tynde grene af leverarterien og ujævn kontrast af parenchymen.

Stop hormonindtag fører til omvendt udvikling af disse ændringer.

Et lignende mønster observeres ved anvendelse af azathioprin efter nyretransplantation. Efter 1-3 år kan patienter udvikle fibrose og levercirrhose.

Peliosis har

Med denne komplikation dannes store blodfyldte hulrum, ofte foret med sinusformede celler. De er fordelt ujævnt, har en diameter på 1 mm til flere centimeter. Dannelsen af hulrum kan baseres på passagen af erythrocytter detekteret ved hjælp af elektronmikroskopi gennem endotelbarrieren af sinusoider efterfulgt af udviklingen af perisinusoidal fibrose.

Pelion observeres med orale præventionsmidler, med tamoxifenbehandling af brystkræft og hos mænd - med androgener og anabolske steroider. Pelion er beskrevet efter nyretransplantation. Derudover kan det udvikle sig, når det behandles med danazol.

Veno-okklusiv sygdom

De små leverenæer i zone 3 er særligt følsomme for toksisk skade, de udvikler subendotelialødem og senere - kollagenisering. For første gang blev sygdommen beskrevet i Jamaica som en toksisk beskadigelse af de mindste leverveje med pyrrolisidinalkaloider indeholdt i blade af shamrocken, som var en del af nogle sorter af medicinsk te. Derefter blev det opdaget i Indien, Israel, Egypten og endda i Arizona. Dens udvikling er forbundet med forbruget af hvede, tilstoppet med heliotrope.

I det akutte stadium manifesterer sygdommen sig som en stigning og smerte i leveren, ascites og mild gulsot. Efterfølgende er fuldstændig opsving, død eller overgang til et subakut stadium med hepatomegali og tilbagevendende ascites muligt. I et kronisk stadium udvikler cirrhose uden nogen særpræg. Sygdommen diagnosticeres med en leverbiopsi.

Azathioprin  forårsager endotheliitis. Langvarig administration af azathioprin efter nyre- eller levertransplantation ledsages af en udvidelse af sinusoider, peliosis, VOB og nodulær regenerativ hyperplasi i leveren.

Behandling med cytostatika,  især cyclofosfamid, azathioprin, busulfan, etoposid samt total bestråling i en dosis på mere end 12 Gy, ledsages af udviklingen af PSA. PSA kan også udvikles med højdosis cytostatisk terapi efter knoglemarvstransplantation. Morfologisk er det præget af omfattende skadezone 3, der dækker hepatocytter, sinusoider og især små hepatiske venules. Klinisk manifesteres VOB af gulsot, en stigning og smerte i leveren, en stigning i kropsvægt (ascites). Hos 25% af patienterne er det alvorligt og inden for 100 dage fører til døden.

Bestråling af leveren. Leveren er ret følsom over for røntgenbehandling. Strålings hepatitis udvikler sig, når den totale dosis af leverbestråling når eller overstiger 35 Gy (10 Gy pr. Uge). Tegn på BEP forekommer 1-3 måneder efter seponering af behandlingen. De kan være forbigående, men i alvorlige tilfælde fører de til døden fra leversvigt. Histologisk undersøgelse afslører blødninger i zone 3, fibrose og udslettelse af de hepatiske venules.

Okklusion af leveråre  (Badd-Chiari syndrom) beskrives efter at have taget orale præventionsmidler samt ved behandling af azathioprin efter nyretransplantation.