Hormonrefraktær prostatakræft - Behandling

Hormon-ildfast prostatacancer er en heterogen sygdom, der omfatter flere undergrupper af patienter med forskellig gennemsnitlig levetid.

Ca. Forventet levetid hos patienter med hormon-ildfast prostatacancer, afhængigt af det kliniske billede

Klinisk billede	Ca. Forventet levetid for patienten
Asymptomatisk stigning i PSA
Ingen metastaser Mindste metastaser Et stort antal metastaser	24-27 måneder 16-18 måneder 9-12 måneder
Symptomatisk stigning i PSA
Mindste metastaser Et stort antal metastaser	14-16 måneder 9-12 måneder

Et stort antal termer blev brugt til at bestemme prostatakræft, der udviklede sig efter indledningsvis effektiv behandling. Det er imidlertid nødvendigt at skelne mellem androgen-uafhængig, men hormon-følsom prostatacancer fra ægte hormon-ildfast prostatacancer. I det første tilfælde har sekundær hormonel manipulation (afskaffelsen af antiandrogener, østrogener, glukokortikoider) som regel en anden effekt.

[1], [2], [3],

Kriterier for hormon-ildfast prostatacancer

• Castration niveau af testosteron i blodserum.
• To resultater eller mere med et PSA niveau er 50% højere end en nadir med tre på hinanden følgende analyser med et interval på 2 uger.
• Afskaffelse af anti-androgener i mindst 4 uger (nødvendigt for at bekræfte diagnosen hormon-ildfast prostatacancer).
• PSA-vækst på trods af sekundær hormonel manipulation (nødvendigt for at bekræfte diagnosen hormon-ildfast prostatacancer).
• Progression af metastaser i knogler eller blødt væv.

[4], [5], [6]

Evaluering af effektiviteten af behandling af patienter med hormon-ildfast prostatacancer

På trods af manglen på en fuldstændig forståelse for, hvordan behandlingen påvirker niveauet af PSA, tjener denne markør som en af de vigtigste forudsigere for patienters forventede levetid. Niveauet af PSA skal vurderes sammen med kliniske data.

Så et langt (op til 8 uger) fald i mængden af PSA er mere end 50% på baggrund af behandlingen. Som regel forudbestemmer en langt længere forventet levetid for patienterne.

Hos patienter med symptomatisk metastatisk knoglesygdom kan et fald i smerteintensiteten eller en fuldstændig forsvinden af knoglerne tjene som parametre til vurdering af effektiviteten af behandlingen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgen blokade hos patienter med hormon-ildfast prostatacancer

Fremskridt af prostatacancer mod baggrunden for kastration betyder overgangen af sygdommen til androgen ildfast form. Ikke desto mindre skal du sikre dig, at testosteronniveauet i blodet svarer til kastration (mindre end 50 ng / dl) inden du etablerer denne diagnose.

På trods af overgangen af prostatakræft til en hormon-ildfast form, skal androgenblokade opretholdes. Data for det. At vedligeholdelsen af androgen blokade giver mulighed for at forlænge patienternes liv, er inkonsekvent, men de fleste forskere er enige om, at det er nødvendigt.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Den anden linje af hormonbehandling

For patienter med progressiv prostatacancer med androgen deprivation terapi, de følgende muligheder: afskaffelse af antiandrogener, anti-androgener ud over terapi, østrogenterapi, og andre adrenolytics forsket nu nye lægemidler.

Uanset den oprindelige valg af hormonbehandlingen (lægemiddel / ionotherapy operativ kastration eller antiandrogen) er nødvendige for at skabe maksimal androgen blokade ved tilsætning til behandlingsregimet henholdsvis antiandrogener eller LHRH-analoger.

I fremtiden, hvis antiandrogen flutamyl anvendes til behandling af en patient, kan den udskiftes med bicalutamid i en dosis på 150 mg. Effekten manifesteres hos 25-40% af patienterne.

En obligatorisk betingelse for indledningen af anden linje af hormonbehandling er bestemmelsen af mængden af testosteron i blodet og opretholder det på kastrationsniveauet.

I tilfælde af yderligere fremskridt af sygdommen er en af de terapeutiske muligheder elimineringen af antiandrogene lægemidler. I dette tilfælde forekommer tilbagetrækningssyndromet af antiandrogener (PSA-reduktion på mere end 50%) hos ca. En tredjedel af patienterne med hormon-ildfast prostatacancer inden for 4-6 uger efter seponering af lægemidlet. Effektens varighed overstiger normalt ikke 4 måneder.

Givet, at omkring 10% af cirkulerende androgener syntetiseret adrenal deres fjernelse fra blodet (bilateral adrenalektomi, lægemiddel ablation) kan stoppe fremskridt gormonrefrakgernogo prostatacancer som en del af tumorceller er normalt bevarer hormonfølsomhed For at opnå dette formål har ketoconazol og glucocorticoid respons på behandling Disse lægemidler forekommer i gennemsnit hos 25% af patienterne med (varighed ca. 4 måneder).

Som behandling af anden linje er det også muligt at anvende østrogen i høje doser, hvis effekt formodentlig realiseres ved direkte cytotoksisk virkning på tumorceller. Den kliniske virkning, som i gennemsnit kan opnås hos 40% af patienterne, følger ofte komplikationer fra det kardiovaskulære system (dyb venetrombose i underekstremiteterne, myokardieinfarkt).

Ikke-hormonal behandling (cytotoksiske lægemidler)

I øjeblikket anvendes flere kemoterapiordninger til prostatakræft hos patienter med hormon-ildfast sygdom. Behandlingsregimer, der anvender docetaxel i sammenligning med mitoxantron og kombinationer af sidstnævnte med prednisolon, er noget mere effektive (baseret på en analyse af patienternes levetid). Alvorligheden af bivirkninger generelt er ikke anderledes, når der anvendes forskellige ordninger. Patienternes forventede levetid på baggrund af behandling med docetaxel er i gennemsnit 15,6-18,9 måneder. Tidspunktet for udnævnelsen af kemoterapeutiske lægemidler bestemmes sædvanligvis individuelt, den potentielle fordel ved anvendelse af kemoterapeutiske midler og mulige bivirkninger skal diskuteres med hver patient.

Et af de mest effektive terapeutiske behandlingsformer er i øjeblikket anvendelsen af docetaxel i en dosis på 75 mg / m - hver 3. Uge. Ved anvendelse af docetaxel er der som regel bivirkninger: myelosuppression, hævelse, træthed, neurotoksicitet, nedsat leverfunktion.

Før behandling er det nødvendigt at bekræfte den progressive stigning i PSA-niveau to gange på baggrund af hormonbehandling. For en korrekt fortolkning af effektiviteten af cytotoksisk behandling bør PSA-niveauet før dets begyndelse være mere end 5 ng / ml.

Det i øjeblikket en undersøgelse af docetaxel kombination med calcitriol, og alternative regimer med pegyleret doxorubicin, estramustin, cisplatin, carboplatin, og andre midler med opmuntrende resultater.