Kronisk hepatitis C: diagnose

Laboratoriediagnose af kronisk hepatitis C

På tidspunktet for behandlingen overstiger aktiviteten af serumtransaminaser sjældent den øvre grænse for normen med 6 gange, i gennemsnit er den cirka 3 gange højere end normalt. Aktiviteten af serumtransaminaser afspejler ikke graden af ændringer i leveren; det kan være normalt for flere bestemmelser, på trods af væsentlige morfologiske ændringer. Men hvis det er mere end 10 gange højere end den øvre grænse for normen, forudsætter dette forekomsten af kronisk hepatitis med nekrotiske og inflammatoriske ændringer.

Niveauer af albumin og bilirubin i serum på behandlingstidspunktet er normalt normale og øges med tiden lidt. Prothrombinniveauet ændres ikke.

Koncentration af HCV-RNA i serum er afgørende for vurderingen af smitsomheden og overvågning af resultaterne af behandlingen. Kvantitative metoder, såsom undersøgelse af forgrenede DNA-tråde (rDNA), selv om de anvendes til diagnostik, men har lav følsomhed. Deres resultater kræver bekræftelse ved hjælp af PCR. Hvis der er en leverbiopsi i blodet af HCV-PHK, afslører det normalt en forandring. Koncentrationen af HCV-RNA i serum, der overstiger 10 ⁵ molekylære ækvivalenter (kopier) i 1 ml, observeres i sygdommens aktive fase og falder sammen med topaktiviteten af transaminaser.

Serum anti-core-HCV IgM kan tjene som et mål for effektiviteten af behandlingen.

Hvis det er muligt, bør virusets genotype etableres. Type 1b er forbundet med et mere alvorligt kursus, et dårligt svar på antivirale lægemidler, tilbagefald efter levertransplantation og muligheden for at udvikle kræft. Type 4 er karakteriseret ved resistens mod antiviral behandling.

I den differentielle diagnose af kronisk hepatitis C med autoimmun kronisk hepatitis, især når muligheden for IFN-behandling overvejes, skal blod undersøges for autoantistoffer.

Til tidlig påvisning af hepatocellulær carcinom hos patienter med levercirrhose, især hos mænd over 40 år, bestemmes niveauet af serum a-fetoprotein hver 6. Måned, og ultralyd af leveren udføres.

Histologisk undersøgelse af leveren

Det histologiske billede er ikke patognomonisk, men karakteristiske ændringer er ofte afsløret. Et særpræg er lymfoide aggregater eller follikler i portalkanaler, som både kan isoleres og en del af inflammatoriske forandringer i portalområder. Kernen i aggregaterne består af B-celler i kombination med et antal T-hjælper / inducere og er omgivet af en ring dannet overvejende fra T-suppressorer af cytotoksiske lymfocytter. Ved cellulær sammensætning ligner disse aggregater primære lymfoide follikler i lymfeknuderne. Deres dannelse ledsages ikke af manifestationer af en autoimmun proces. Graden af inddragelse af galdekanaler i forskellige serier af studier var anderledes. Interstitiel hepatitis forekommer i mild form, selvom det sædvanligvis ledsages af intra-lobulær cellulær infiltration. Fedtdystrofi findes i 75% af tilfældene, dens mekanisme er uklar. Et mønster af mild kronisk hepatitis er karakteristisk. Kronisk hepatitis kan kombineres med levercirrhose, eller en histologisk undersøgelse afslører et billede af inaktiv levercirrhose. Ændringer er ikke relateret til varigheden af sygdommen eller aktiviteten af serumtransaminaser under behandlingen. En leverbiopsi spiller en væsentlig rolle for at klarlægge diagnosen og vurdere sygdommens aktivitet og stadium. Gentagne biopsier er tilsyneladende kun berettiget i forbindelse med videnskabelig forskning, ellers opstår der ikke behov for dem.

HCV-RNA kan detekteres i levervæv ved hjælp af PCR.

Immunologisk diagnose af kronisk hepatitis C

Ca. 5% af patienter med autoimmun hepatitis har en anti-HCV-test, der er fejlagtig, og ca. 10% af patienterne med hepatitis C har cirkulerende autoantistoffer. Disse stater er dog fundamentalt forskellige. Det kliniske billede af hepatitis C ændres ikke i nærvær af autoantistoffer.

Fundet en sammenhæng mellem HCV-infektion og en positiv test for LKM I. Måske er det på grund af tilstedeværelsen af cross-antigene determinanter i kronisk HCV-infektion og autoimmun kronisk aktiv hepatitis med LKM 1, skønt detaljeret analyse har vist, at disse determinanter er forskellige fra hinanden. Mellem disse to typer af hepatitis er der kliniske forskelle. HCV infektion påvirker normalt ældre mænd og med en lav LKM I titer.

Anti-GOR er et autoantistof mod værtproteiner fundet hos LKM 1-positive patienter med kronisk hepatitis C. De har ingen klinisk betydning.

Autoimmun hepatitis kan initieres af interferon hos patienter med kronisk HCV-infektion. Forudsigelse af dette ved niveauet af autoantistoffer før behandling er umuligt. Autoimmun hepatitis manifesteres med pludselige stigninger i serumtransaminaseaktivitet og autoantistof titere. Immunodepressiv terapi er effektiv.

Påvisning af autoantistoffer i patienter med tilstedeværelsen af anti-HCV og HCV-PHK kan føre til vanskeligheder i valget af behandling: immunosuppressiv behandling, som svarer til de sande patienter med kronisk autoimmun hepatitis, antiviral eller - for inficerede HCV.

Sammenligningsegenskaber ved autoimmun hepatitis og kronisk hepatitis C

Indikator	Autoimmun Hepatitis	Hepatitis C
Alder	Ung og mellem	Nogen
Paul	Hovedsagelig kvindelig	Ensartet fordeling
ACAT aktivitet:
10 gange normen	Normalt	Sjældent
"Svinger"	Meget sjældent	Normalt
HCV-PHK	Ingen	Foreliggende
Kontakt med blod	Ingen	Meget ofte
Svar på kortikosteroider	Hurtigt fald i serumtransaminaseaktivitet	Mangler eller svag

Differentiel diagnose af kronisk hepatitis C

Det er nødvendigt at udelukke rollen i udviklingen af sygdommen hos alle mulige hepatotoksiske lægemidler.

Der bør ikke være hepatitis B markører. I nogle patienter med kronisk hepatitis B ved for lave, ikke-påviselige titere af HBsAg og HBV-DNA er der dog mulighed for fejlagtig diagnose af hepatitis C.

Kronisk autoimmun hepatitis indikeres ved den meget høje aktivitet af serumtransaminaser og niveauet af y-globulin i kombination med høj titer af autoantistoffer i serum.

Det bør slettes Wilsons sygdom.

[1], [2], [3], [4], [5],