Diagnose af medicinske læsioner i leveren

Medicinsk leverskade skyldes oftest antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kardiovaskulære og neuro- og psykotrope lægemidler, dvs. Faktisk alle moderne lægemidler. Det må antages, at skader på leveren kan forårsage medicin og om nødvendigt kontakte fabrikanterne og de organisationer, der er ansvarlige for sikkerheden ved de anvendte lægemidler.

Forhør patienten eller hans pårørende, er det nødvendigt at finde ud af dosis, måde og varighed af at tage medicin, og anvende dem tidligere.

Lægemidlets beskadigelse på leveren manifesteres sædvanligvis efter 5 til 90 dage efter lægemidlets start. Den positive virkning af lægemiddelafbrydelse er angivet i tilfælde, hvor transaminaser er nedsat med 50% inden for 8 dage efter ophør af modtagelse. Gentagen medicinindtagelse er uacceptabel. Gentagen leverskader i tilfælde af utilsigtet administration tjener som bevis for lægemidlets hepatotoksicitet.

Undgå leversygdom af en anden ætiologi: hepatitis (A, B, C) og autoimmun leversygdom samt obstruktion af galdevejen.

I vanskelige tilfælde kan leverbiopsi hjælpe med ved diagnosen. For medicinske læsioner i leveren er præget af fedtlever, granulomer, galdeinfektion, zonal nekrose, uspecifikke ændringer i hepatocytter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekrose af hepatocytter i zone 3

Skader på leverceller er sjældent på grund af selve lægemidlet; det kaldes normalt sin giftige metabolit. Enzymer, der metaboliserer stoffer, aktiverer den kemisk stabile form af stoffet, og gør det til polære metabolitter. Disse metabolitter - kraftige alkylerings-, arylerings- eller acetyleringsmidler - binder covalent til levermolekyler, der er nødvendige for hepatocytens vitalitet, og som følge heraf udvikler nekrose. Derefter begynder butikkerne af afgiftende intracellulære stoffer, især glutathion, at nedbryde. Derudover producerer oxidative reaktioner, der involverer cytokrom P450 metabolitter med en oppareret elektron - de såkaldte frie radikaler. De kan kovalent binde til proteiner og umættede fedtsyrer af cellemembraner og forårsage skade ved hjælp af lipidperoxidation (LPO). Som følge heraf dør hepatocyt som et resultat af overdreven koncentration af calcium i cytosol og undertrykkelse af mitokondrielle funktionen. Nekrose er mest udtalt i zone 3, hvor den højeste koncentration af enzymer metaboliserende lægemidler observeres, og oxygentrykket i blodet i sinusoidet er minimalt. Den fede lever af hepatocytter udvikler sig, men den inflammatoriske reaktion er ikke særlig udtalt.

Taktik for medicinske leverskade

	Noter
Mistanke om ethvert lægemiddel	Kontakt producenten og de organisationer, der er ansvarlige for sikkerheden af de anvendte lægemidler
Medicinsk historie	Find ud af alle de stoffer, der er taget, doser, varighed, modtagelse i fortiden
Opsigelse af optagelse	Hurtig reduktion af transaminase niveauer
Gentag modtagelse	Normalt et tilfældigt indtag af stoffet; bevidst modtagelse er sjælden
Udelukkelse af andre leversygdomme	Hepatitis A, B, C og autoimmune; galdeobstruktion
Biopsi stegt	Om nødvendigt karakteristisk fedtlever, granulom, zonal hepatitis, galdehudsygdom

Levernekrose afhænger af dosis af lægemidlet. Denne tilstand kan reproduceres i dyreforsøg. Andre organer påvirkes, og nyreskade er den vigtigste. I milde tilfælde bemærkes mild transient gulsot. Biokemisk forskning afslører en signifikant stigning i transaminasernes aktivitet. Hurtigt stigende PV. Når lysmikroskopi i leveren, klart afgrænset nekrose zone 3, ændres diffus fedt og en let inflammatorisk reaktion. Af og til detekteres markeret periportal fibrose. Et typisk eksempel på en sådan reaktion er paracetamolforgiftning.

Sværhedsgraden af zone 3 nekrose kan være uforholdsmæssig til dosen af det medtagne lægemiddel. Mekanismen for nekrose i sådanne tilfælde kan ikke forklares ved lægemidlets direkte cytotoksiske virkning; antyder idiosyncrasi til dets metabolitter. Halothan forårsager undertiden smeltet zonal eller massiv nekrose, såvel som en inflammatorisk reaktion. Produkter med reduceret metabolisme, der forekommer både med oxidation og med reduktion af lægemidlet, kan have høj reaktivitet. Uanset formationsformen kan alle metabolitter binde til cellulære makromolekyler og forårsage LPO og inaktivering af enzymer, der begge deltager i stoffets metabolisme og ikke deltager i det.