Kronisk nyresvigt: årsager og patogenese

Hovedårsagerne til kronisk nyresvigt er endokrine og vaskulære sygdomme. Andelen patienter med diabetisk nephropati, aterosklerotisk og hypertensive nephroangiosclerose vokser konstant blandt alle patienter i kronisk dialyse.

Årsager til kronisk nyresvigt:

• Inflammatorisk kronisk glomerulonephritis, kronisk pyelonephritis, renal involvering i systemiske bindevævssygdomme (systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, scleroderma, nekrotiserende vasculitis, Schonlein-Henoch sygdom), tuberkulose, HIV nefropati, HCV-nephritis, HBV-nephritis, malaria nefropati, schistosom nefropati.
• Metabolisk og endokrin: diabetes mellitus type 1 og type 2, gigt, amyloidose (AA, AL), idiopatisk hypercalciuri, oxalose, cystinose.
• Karsygdomme: ondartet hypertension, iskæmisk nyresygdom, hypertension.
• Arvelige og medfødte sygdomme: polycystisk sygdom, segmentær hypoplasi, Alport syndrom, tilbagesvaler nefropati, Fanconi nefronoftiz, arvelig onihoartroz, Fabry sygdom.
• Obstruktiv nefropati: nefrolithiasis, tumorer i urinsystemet, hydronephrose, urogenital schistosomiasis.
• Giftige og medicinske nefropati: smertestillende, cyclosporin, kokain, heroin, alkohol, bly, cadmium, stråling forårsaget af germaniumdioxid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenese af kronisk nyresvigt

Kronisk nyresvigt er primært forårsaget af forstyrrelser af homeostase ved renal vandretention og stoffer med lav molekylvægt. De vigtigste krænkelser af homeostasis er:

• gipyergidratatsiyu;
• natriumretention
• volumen-Cα ⁺ -afhængig arteriel hypertension;
• hyperkaliæmi;
• hyperfosfatemyyu;
• gipermagniemiya;
• metabolisk acidose;
• azotæmi med hyperuricæmi.

Samtidig med kronisk nyresvigt, er der en akkumulering af uræmiske toksiner fra fraktioner af "midterste molekyler", der forårsager uræmisk encephalopati og polyneuropati, og beta ₂ mikroglobulin, glycosylerede proteiner, mange cytokiner. Som reaktion på et fald i filtrering funktion med en forsinkelse på kroppen natrium, kalium, fosfor, H ⁺ er ioner forøges aldosteronproduktion, antidiuretisk (ADH) og natriuretisk parathyroidea (PTH) hormoner, erhverve egenskaber uræmiske toksiner.

Rynker nyreparenkym medfører mangel af erythropoietin (Epoetin), metabolitter af vitamin D ₃, prostaglandiner og vasodepressorvirkning RAAS aktivering nyre og derved udvikle anæmi, reninzavisimaya hypertension, uræmisk hyperparathyroidisme. Patogenesen af hypertension i kronisk nyresvigt er også forårsaget af aktivering af det sympatiske nervesystem nyre, ophobning af uræmiske NO-syntaseinhibitorer (asymmetrisk dimethylarginin) digoksinpodobnyh og metabolitter samt insulinresistens og leptin. Med uræmisk polyneuropati associeret mangel af natlig blodtryksreduktion i renal hypertension.

Symptomer på kronisk nyresvigt forårsaget af vandelektrolyt og hormonel ubalance

Systemet	Kliniske egenskaber
Hjerte-kar-	Hypertension, venstre ventrikulær hypertrofi, kardiomyopati, kronisk hjertesvigt, akut koronarsyndrom
endotel	Progressiv systemisk atherosklerose
hematopoiese	Anæmi, hæmoragisk syndrom
Kostnaya	Fotografisk orientering, selvstændig
Mave	Peptiske sår, angiodysplasi i mave-tarmslimhinden, malabsorptionssyndrom
immun	Virus og bakteriocarrier, infektiøse og onkologiske sygdomme, dysbacteriosis
seksuel	Hypogonadisme, gynækomasti
Proteinmetabolisme	Hyperkatabolisme, ernæringssyndrom *
Lipid metabolisme	Hyperlipidæmi, oxidativ stress
Carbohydrat metabolisme	Insulinresistens. De novo diabetes

* Malernæring - et syndrom af protein-energi mangel.

Kardiovaskulær patologi er først og fremmest blandt dødsårsager ved kronisk nyresvigt.

• Uremisk kardiomyopati på grund af hypertension er repræsenteret ved koncentrisk hypertrofi i venstre ventrikel (LVH). Med uræmisk kardiomyopati forårsaget af volumen overbelastning (hypervolemi, anæmi) udvikler ekscentrisk hypertrofi i venstre ventrikel med sin stadige gradvise dilatation. Udtrykt uræmisk kardiomyopati er karakteriseret ved systolisk eller diastolisk dysfunktion med kronisk hjertesvigt (CHF).
• Progression af atherosklerose hos patienter med kronisk nyresvigt forårsaget af generaliseret endotel dysfunktion, hypertension, hyperfosfatæmi, hyperlipidæmi atherogen typen, hyperinsulinæmi, aminosyre- ubalance (arginin-mangel, overskydende homocystein). Hyperphosphatæmi ikke kun fremskynder udviklingen af kronisk nyresvigt og inducerer hyperplasi af biskjoldbruskkirtlerne, men fungerer også uafhængigt af uræmisk hyperparathyroidisme risikofaktor for mortalitet af kardiovaskulære komplikationer af kronisk nyresvigt.

Progression: den ledende rolle af uspecifikke mekanismer

Tempoet af progression af kronisk nyresvigt er proportional med hastigheden af hærdning af nyreparenkymet og stort set forudbestemt af ætiologien af nefropati.

• Progression af kronisk nyresvigt i kronisk nefritis afhænger af dets kliniske variant og morfologiske type (se glomerulonefritis). Kronisk nyresvigt i nefrotisk eller blandet nefritis (FSGS eller mesangiokapillær) udvikler sig normalt i sygdommens 3-5 år.
• Kronisk nyresvigt med AA-amyloidose med hensyn til progressionshastigheden er sammenlignelig med diffus nefritis. Det udvikler sig mod en baggrund af vedvarende nefrotisk syndrom inden for rammerne af hepatolienal syndrom, syndrom med nedsat absorption, binyreinsufficiens. Nogle gange er der en akut trombose af nyrene.
• Kronisk nyresvigt i diabetisk nefropati udvikler sig hurtigere end latent nephritis og kronisk pyelonefritis. Månedlige reduktion rate filterfunktion i diabetisk nefropati er direkte proportional med graden af hyperglykæmi, hypertension sværhedsgraden og omfanget af proteinuri. I 20% af patienter med type 2-diabetes blev observeret især hurtig dannelse af kronisk nyresvigt på grund af irreversibel udvikling af akut nyresvigt: prærenal, renal, postrenal (se "akut nyresvigt".).
• Kronisk nyresvigt i kronisk pyelonephritis og polycystisk sygdom udvikler sig langsomt og derfor osteodystrofi uræmisk polyneuropati undertiden forekomme selv i det konservative fase kronisk nyresvigt, og de første kliniske symptomer på kronisk nyresvigt rager polyuri, solteryayuschey renalsyndrom.

Ikke-specifikke, ikke-inflammatoriske mekanismer involveret i progressionen af kronisk nyresvigt:

• hypertension;
• proteinuri (mere end 1 g / l);
• bilateral stenoseroserose hos nyrearterierne
• Overbelastning af mad med protein, fosfor, natrium;

Faktorer, der bidrager til at fremskynde progressionen af kronisk nyresvigt

Forstyrre autoregulation af glomerulær blodgennemstrømning	Den glomerulære læsion forårsager glomerulosklerose
Mindsket fungerende renal parenchyma Indlæs med natriumchlorid Aktivering af renal RAAS Hyperglykæmi, ketonemia Hyperproduktion af NO, prostaglandiner, væksthormon Rygning Alkohol, kokain Oxidativ stress	Hypertension med cirkadisk rytmeforstyrrelse Belastning af protein, fosfater Hyperprodukter angiotensin II, aldosteron Glycosylering af albumin, glomerulære basalmembranproteiner Hyperpathirosis (SAHR> 60) Aterosklerose hos nyrene Proteinuri> 1 g / l Giperlipidemiya

• rygning;
• narkotikamisbrug
• gipyerparatiryeoz;
• aktivering af RAAS;
• hyperaldosteronisme;
• glycosylering af vævsproteiner (med diabetisk nefropati).

For de faktorer, der forværrer kronisk nyresvigt, er akut obstruktion af urineren også inkluderet sammenfaldende akutte infektioner (herunder urinvejsinfektion). Hertil kommer, under betingelser med uremisk defekt ved autoregulering af den glomerulære blodstrøm, forårsager vandelektrolytforstyrrelser let spasme af den afferente arteriolus. Derfor er prerenal akut nyresvigt særligt hyppigt ved kronisk nyresvigt. Ved kronisk nyresvigt øges risikoen for narkotika skader signifikant med udviklingen af renal akut nyresvigt.

Som svar på en progressiv reduktion i fungerende nyreparenkym forekommer angiotensin II-afhængige spasme efferente glomerulære arterioler med prostaglandinzavisimoy afferente arteriole vasodilation, derved hyperfiltrering. Vedvarende intraglomerulære hyperfiltrering og hypertension fører til hypertrofi af glomeruli med deres skade, glomerulosklerose og progression af kronisk nyresvigt.