Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Antiphospholipidsyndrom: årsager og patogenese
Sidst revideret: 23.04.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Årsagerne til antiphospholipid syndrom er ikke kendt. Det mest almindelige antiphospholipidsyndrom udvikler sig med reumatiske og autoimmune sygdomme, hovedsageligt i systemisk lupus erythematosus. Forøgelse af niveauet af antistoffer til phospholipider blev ligeledes observeret, når de bakterielle og virale infektioner (Streptococcus og Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C og B og andre mikroorganismer, selv om trombose hos disse patienter er sjældne), malignitet, anvendelsen visse lægemidler (hydralazin, isoniazid, orale kontraceptiva, interferoner).
Antistoffer mod phospholipider - heterogen population af antistoffer mod antigene determinanter af negativt ladede (anioniske) phospholipider og / eller fosfolipidsvyazyvayuschim (cofaktor) plasmaproteiner. Til familien af antistoffer mod phospholipider indbefatter antistoffer, som bestemmer Wasserman's falske positive reaktion; lupus antikoagulant (antistof extender in vitro tid til størkning fosfolipidzavisimyh koagulationstest); antistoffer, der reagerer med cardiolipin AFL og andre phospholipider.
Interaktion af antistoffer med phospholipider - en kompleks proces, hvor gennemførelsen af en central rolle for protein cofaktorer. Fra plasmaet cofaktor-bindende proteiner phospholipider, mest kendte beta 2 glycoprotein 1 (beta 2 GP-I), som har antikoagulerende egenskaber. Under interaktionen af beta 2 GP-I til phospholipider membraner af endothelceller og blodplader dannes "neoantigenov" med hvem og reagere cirkulerende antistoffer til phospholipider, hvilket resulterer i aktivering af blodplader, beskadigelse af det vaskulære endotel med tab dem antitrombogennnyh egenskaber, nedsat fibrinolyse processer og undertrykkelse af aktiviteten af proteiner i systemet med naturlige antikoagulanter (proteiner C og S). Således, hos patienter med antifosfolipidsyndrom noteret vedvarende aktivering af den hæmostatiske system udvikling som følge af øget aktivitet af protrombotiske og antithrombotiske mekanismer på depression og fører til tilbagevendende trombose.
For at forklare årsagen til trombose hos patienter med antiphospholipidsyndrom er der nu foreslået en "double-strike" -hypotese. I overensstemmelse med denne cirkulerende antiphospholipidantistoffer ( "første skud") bidrager til en hyperkoagulerbare Oprettelse forudsætninger for udvikling af trombose, thrombedannelse og induktion forekommer som et resultat af andre faktorer ( "anden shot"), der betragtes som lokale trshternye mekanismer.
Patomorfologi af antiphospholipidsyndrom
Det morfologiske billede af nefropati forbundet med antiphospholipid syndrom er præget af en kombination af akutte og kroniske vasoklusive ændringer.
- Akutte thrombotiske mikroangiopati ændringer er præsenteret med fibrintromber i kapillærer og glomerulære preglomerular fartøjer, som peger kun i 30% af nyrebiopsier fra patienter med nyresygdom forbundet med antifosfolipidsyndrom.
- Disse eller andre tegn på kroniske ændringer findes i næsten alle biopsier. Disse omfatter arteriosklerose og arteriolosclerosis intrarenal vaskulær, fibrøse intimahyperplasi interlobulære arterier og deres filialer på grund af proliferation af myofibroblaster erhverver formular "løg-skræl" hoc tromber med tegn eller uden det rekanalisering (cm. "Trombotisk mikroangiopati"). Kombinationen af akutte og kroniske forandringer i nyrebiopsi afspejler fornyet thrombose i vaskulære leje af nyrerne og antyder muligheden for at udvikle akut trombotisk mikroangiopati hos patienter med kronisk vasookklusive patologi.
De vigtigste morfologiske ændringer i nefropati forbundet med antiphospholipidsyndrom
Lokalisering |
Skarpe ændringer |
Kroniske ændringer |
Glomeruli |
Udvidelse af mesangium Mezangiolizis Collapse af kapillære loops Krumning af basale membraner De to konturer af membraner Subendotelial aflejringer Intrakapillær trombose Hjerteanfald |
Fortykkelse af kælderen membran Tilbagetrækning af kapillærbundtet Udvidelse af Bowmans kapselrum Iskæmi af kapillære løkker Segmental eller global glomerulosklerose |
Arterier, arterioler |
Frisk okklusiv trombi Ødem og degeneration af endotelet Mucoid hævelse af subendotelet Nekrose |
Organiseret trombi Rekanalisering af blodpropper Mikroaneurismer Subendotelialny fibrose, Koncentrisk hyperplasi af intima og det muskulære lag Myofibroblast proliferation Diffus fibrose |
Som et resultat af udviklingen af trombotisk mikroangiopati udvikler fiberholdigt okklusion af berørte blodkar i udseendet af de mest alvorlige tilfælde af koronar læsioner kortikal atrofi i puljen af blodkar. Foci af kortikal iskæmi afsløre en hel række ændringer i alle elementer af nyreparenkymet: massiv fibrose, interstitiel, tubulær atrofi, vaskulær okklusion grund intimahyperplasi af fibrøst og / eller arrangere blodpropper (thromber sjældent friske). Glomeruli er reduceret i størrelse, sklerotisk, eller samlet i grupper, i modsætning, cystisk forstørret fratages kapillærslyngerne eller udtrykkes ved tilbagetrækning af kapillær stråle. Et træk ved den morfologiske mønster nefropati forbundet med antifosfolipidsyndrom, er tilstedeværelsen i en biopsi skleroserede og "psevdokistoznyh" glomeruli.
Kombinationen af arteriosklerose, fibrøs vaskulær intimahyperplasi og fokal kortikal atrofi, interstitiel fibrose og tubulær atrofi uanset tilstedeværelsen eller fraværet af trombotisk mikroangiopati lader antage med stor sandsynlighed diagnosen nefropatier forbundet med antifosfolipidsyndrom. , Trombotisk mikroangiopati er således kun morfologisk tilsvarende akut trombotisk procesflow i intrarenal fartøjer. Udtrykket "nefropati forbundet med antifosfolipidsyndrom omfatter trombotisk mikroangiopati, men ikke begrænset dertil.
Sammen med vasookklusive ændringer i nyre biopsier med antifosfolipidsyndrom ofte rapporterer dvukonturnost glomerulær kapillær basalmembran, og nogle gange - et billede af fokal glomerulosklerose. Immunohistokemisk undersøgelse i væggene i skibe og glomeruli afslører forekomster af fibrin, i nogle tilfælde kombineret med forekomster af C3-komponenten af komplement og IgM i arteriernes intima.