^

Sundhed

Sarkoidose i lungerne: årsager og patogenese

, Medicinsk redaktør
Sidst revideret: 23.04.2024
Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Årsager til lunges sarkoidose

Årsagerne til sarkoidose er ukendte. I lang tid var der en opfattelse af, at sarkoidose er en ejendommelig form for tuberkulose og derfor skyldes mykobakterier af tuberkulose. På nuværende tidspunkt er dette synspunkt upopulært, men det holdes kun af individuelle forskere. Mod tuberkulose karakter sarkoidose foreslå tre vigtige omstændigheder - negativ tuberkulinreaktion i de fleste patienter med sarcoidose, manglen på virkningen af behandling med anti-TB-medicin og højeffektiv behandling af glukokortikoid lægemidler.

Det er imidlertid muligt, at i nogle tilfælde er sarcoidose forårsaget af usædvanlig, modificeret mycobacterium, som det fremgår af ligheden mellem sarkoid granulomer og tuberkulose, samt påvisning af mange patienter med sarcoidose meget små former af Mycobacterium.

Betragtes i øjeblikket som den rolle af følgende mulige ætiologiske faktorer sarcoidose: yersiniose, virale og bakterielle infektioner, svampe-, parasitangreb, fyrretræ pollen, beryllium, zirconium, visse lægemidler (sulfonamider, cytostatika).

Den mest almindelige antagelse er den polytheologiske genese af sygdommen. Medfødt ikke udelukket modtagelighed for sarcoidose (sarkoidose beskrevet familiære former samt hyppigere påvisning af antigener HLA-A1, B8, B13 sarcoidosepatienter forhold til den generelle befolkning).

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenese af lungsarcoidose

Øjeblikket sarcoidose betragtes som primær immun sygdom, der forekommer som respons på de ukendte etiologiske faktorer og kendetegnet ved udviklingen af alveolitis, granulomdannelse som kan løse eller fibrozirovatsya.

I en vis grad svarer patogenesen af sarcoidose til patogenesen af idiopatisk fibroserende alveolitis.

Som reaktion på effekten af den etiologiske faktor udvikler sygdommens indledende fase - overbelastning i alveol, interstitielt lungevæv af alveolære makrofager og immunokompetente celler. En stor rolle tilhører alveolære makrofager. Deres funktionelle aktivitet er dramatisk stigende. Alveolære makrofager hyperproducerer en række biologisk aktive stoffer:

  • interleukin-1 (stimulerer T-lymfocytter og tiltrækker dem til det inflammatoriske fokus, dvs. Interstitial lungevæv og alveoler);
  • plasminogenaktivator;
  • fibronectin (bidrager til en stigning i antallet af fibroblaster, forbedrer deres biologiske aktivitet);
  • mediatorer, som stimulerer aktiviteten af monocytter, lymfoblaster, fibroblaster, B-lymfocytter (for mere detaljer, se "Idiopatisk fibrosering alveolitis").

Som et resultat af aktivering af alveolære makrofager er der ophobning af lymfocytter, fibroblaster, monocytter og også signifikant aktiverende T-lymfocytter. Aktiverede T-lymfocytter secernerer interleukin-2, under påvirkning af hvilke T-effector-lymfocytter aktiveres og producerer et antal lymfokiner. Hertil kommer, at T-lymfocytter, som alveolære makrofager, producerer en række stoffer, der stimulerer proliferationen af fibroblaster og følgelig udviklingen af fibrose.

På grund af disse celle morfologiske forhold udvikler sig den første fase af sygdommen - lymfoide makrofaginfiltrering af berørte organ (lungevæv - udvikling alveolitis). Derefter forekommer der under epithelioidcellegranulomer under påvirkning af mediatorer produceret af aktiverede T-lymfocytter og makrofager. De kan dannes i forskellige organer: lymfeknuder, lever, milt, spytkirtler, øjne, hjerte, hud, muskler, knogler, tarm, centrale og perifere nervesystem, lunger. Den hyppigst forekommende lokalisering af granulomer er de intrathoraciske lymfeknuder og lunger.

Granulomer har følgende struktur. Den centrale del af granulomet består af epithelioide og gigantiske multinukleinerede Pirogov-Langengans-celler, de kan dannes fra monocytter og makrofager under påvirkning af aktiverede lymfocytter. På periferien af granulomet er lymfocytter, makrofager, plasmaceller, fibroblaster.

Granulomer i sarkoidose ligner tuberkuløse granulomer, men i modsætning til i fortiden for dem er ikke typisk teatralsk nekrose, dog kan der observeres tegn på fibrinoid nekrose i nogle sarkoidoznyh granulomer.

En række biologisk aktive stoffer fremstilles i granulomer. I 1975 fandt Liebermann, at granulomer i sarcoidose producerer et angiotensinkonverterende enzym. Det produceres af endothelium i lungekarrene, såvel som ved alveolære makrofager og epithelioide celler af sarcoidgranulom. Det blev konstateret, at et højt niveau af angiotensin-konverterende enzym korrelerer med en høj aktivitet af den patologiske proces ved sarkoidose. Det er muligt, at produktionen af angiotensin-konverterende enzym granulom af celler spiller en rolle i dannelsen af fibrose. Et højt niveau af angiotensin-konverterende enzym fører til øget dannelse af angiotensin II, som stimulerer fibroseringsprocesser. Det blev konstateret, at sarcoidosisgranulomer også producerer lysozym, der korrelerer med aktiviteten af den patologiske proces og produktionen af angiotensin-omdannende enzym.

I sarkoidose indstillet som en krænkelse af calciummetabolisme, der manifesterer gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, aflejring og dannelse af forkalkninger af calcium i nyrerne, lymfeknuder, væv af underekstremiteterne og andre organer. Det forventes, at udviklingen gaperkaltsiemii tællinger forøget produktion af D-vitamin, som besøges af alveolære makrofager og granulomer celler. I granulomer øges aktiviteten af alkalisk phosphatase, sædvanligvis før granulomens fibroseringstrin.

Sarcoidgranulomer er hovedsageligt placeret i subpleurale, perivaskulære, peribronchiale dele af lungerne, i interstitielt væv.

Granulomer kan fuldstændigt opløses eller være fibrotiske, hvilket fører til udvikling af diffus interstitiel lungfibrose (fase III af sarkoidose i lungerne) med dannelsen af en "cellulær lunge". Udviklingen af interstitiel lungefibrose ses hos 5-10% af patienterne, men Basset (1986) fandt udviklingen af fibrose hos 20-28% af tilfældene.

Granulomer, der udvikler sig ved sarkoidose, skal differentieres fra granulomer i eksogen allergisk alveolitis.

Manglen på transformation af det granulomatøse stadium i fibrose kan forklares ved øget produktion af alveolære makrofager og lymfocytter af faktorer, der hæmmer væksten af fibroblaster og fibrosering.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.