Aviær influenza: årsager og patogenese

Årsager til fugleinfluenza

Årsagen til aviær influenza hos mennesker er influenza A-viruset af slægten Influenzavirus af familien Orthomyxoviridae. Det kaldes shell virus. Virionen er uregelmæssig eller oval i form, dækket med en lipidmembran, gennemsyret med glycoproteinspines (spicules). De bestemmer virusets haemagglutinerende (H) eller neuraminondase (N) aktivitet og fungerer som deres vigtigste antigener. Der er 15 (ifølge nogle kilder, 16) varianter af hæmagglutinin og 9-neuraminidase. Deres kombination bestemmer tilstedeværelsen af virus undertyper, med teoretisk mulige 256 kombinationer af moderne "menneske" influenza-virus er H1 antigen kombinationer, H2, H3 og N1, N2, seroarheologicheskih Ifølge forskning, hårdt pandemi 1889-1890. Blev forårsaget af en subtype af H2N2, en mild epidemi fra 1900-1903. - en undertype af H3N2, en pandemi af "spanierne" fra 1918-1919. - H1N1, der indeholder et yderligere protein opnået fra aviær influenzavirus. Epizootiske influenzavægter er de seneste år forbundet med subtyper af H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. I populationer af vilde fugle cirkulerer subtyperne H1, H2, N3, N2, N4; ligner den humane influenza A-virus.

Under lipidmembranen er et lag af matrixproteinet af M-proteinet. Nucleocapsid, der er placeret under en tolagsskala, er organiseret som en spiralsymmetri. Genomet er repræsenteret af enkeltstrenget RNA. Bestående af otte separate segmenter. Et af segmenterne koder for de ikke-strukturelle proteiner NS1 og NS2, resten koder virionproteinerne. De vigtigste - NP, udfører regulerende funktioner, M-proteinet spiller en vigtig rolle i morfogenese af virusset og beskytter dets genom og interne proteiner - P1-transkriptase, endonuklease og P2 B3 replikase. Forskellene i de strukturelle proteiner af viruset af "fugl" influenza og human influenza er vanskelige at overvinde artsbarrieren, som forhindrer replikation af aviær influenzavirus hos mennesker.

Forskellige subtyper af denne virus har ulige virulens. Den mest virulente undertype af H5N1, som i de senere år har erhvervet en række usædvanlige egenskaber:

• høj patogenicitet for mennesker
• evnen til direkte infektion af mennesker
• evnen til at forårsage hyperproduktion af proinflammatoriske cytokiner, ledsaget af udviklingen af akut respiratorisk nødsyndrom
• evnen til at forårsage multiorganforstyrrelser, herunder skader på hjernen, leveren, nyrerne og andre organer
• modstand mod antiviral rimantadin;
• resistens overfor interferon.

Fugleinfluenzaen er i modsætning til den menneskelige virus mere stabil i miljøet. Ved en temperatur på 36 ° C dør den om tre timer, 60 ° C - om 30 minutter med varmebehandling af mad (kogning, stegning) - øjeblikkeligt. Tolerer godt indefrysning. I fuglekastet overlever op til tre måneder i vandet ved en temperatur på 22 ° C - fire dage og ved 0 ° C - mere end en måned. I slagtekroppe af fugle forbliver aktive i op til et år. Det er inaktiveret af sædvanlige desinfektionsmidler.

[1], [2],

Patogenese af aviær influenza

På nuværende tidspunkt er mekanismen for udvikling af influenza forårsaget af H5N1-viruset hos mennesker ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Det er fastslået, at stedet for dets replikation ikke kun er epithelceller i luftveje, men også enterocytter. Under hensyntagen til generelle biologiske og immunopatologiske processer kan det antages, at patogenesen af influenza A (H5N1) hos mennesker udvikler sig efter de samme mekanismer.

Forskellige hæmagglutininer af aviær influenzavirus har evnen til at genkende og binde til receptoren - sialinsyren, bundet i oligosaccharidet af cellemembraner med galactose. Hemagglutininer af humane influenzavirus interagerer med rester af denne syre kombineret med en 2,6-binding til galactose, og hæmagglutinin fra aviær influenzavirus genkender det i 2,3 bindinger med galactose rester. Den type forbindelse af terminal sialinsyre og konformationsmobilitet for oligosaccharider af overflade-lectiner er hovedelementerne i interspeciesbarrieren for fugle og humane influenzavira. Lectiner af humane trakeepitelceller indbefatter lectiner med en bindingstype på 2,6 og indeholder ikke oligosaccharider med en bindingstype på 2,3, der er karakteristiske for epitelceller i tarmkanalen og luftveje hos fugle. Ændringer i de biologiske egenskaber ved den højpatogene stamme A (H5N1), udseendet af evnen til at overvinde den interspecifikke barriere, kan føre til nederlag af forskellige typer celler hos mennesker med udviklingen af mere alvorlige former for sygdommen. I det kliniske billede af sådanne patologier sammen med catarralsyndrom udvikles gastrointestinale læsioner.

Epidemiologi af aviær influenza

Det vigtigste reservoir for viruset i naturen er vandrende vandfugle tilhørende grupperne Anseriformes (vilde ænder og gæs) og Charadriiformes (heroner, plover og terner). De vigtigste er vilde ænder. Influenzavirus i Eurasien og Amerika udvikler sig selvstændigt, så migration mellem kontinenter spiller ingen rolle i spredningen af viruset, langdistancevirksomhed er kritisk. For Centralasien er de centralasiatiske-indiske og østasiatiske-australske migrationsruter vigtige. De omfatter ruter, der går til Sibirien via Malaysia, Hongkong og Kina, jeg. E. Regioner, hvor der er en intensiv dannelse af nye varianter af viruset. Mindre vigtige er de østafrikanske europæiske og vestlige Stillehavsveje.

I vilde vandfugle forårsager virusen ikke en klinisk signifikant sygdom, selv om en storstilet tunge epizootisk af influenza i polære terner er beskrevet. Viral replikation af virussen forekommer overvejende i tarmen, og det frigives derfor i miljøet med afføring, i mindre grad med spyt og åndedrætsmateriale. I 1 g afføring resulterer mængden af virus tilstrækkelig til at inficere 1 million fjerkræhoved.

Den vigtigste mekanisme for virusoverførsel hos fugle er fækal-oral. Vandfugle (ænder) er i stand til at overføre viruset transovarialt og tjener dermed som dets naturlige naturlige reservoir og spredes langs deres migrationsstier. De er den vigtigste kilde til infektion for fjerkræ, som tværtimod er syg med svære former for influenza. Ledsaget af massedødsfald (op til 90%). Den farligste undertype er H5N1. Infektion forekommer under betingelser for frit indhold og muligheden for kontakt med deres vilde modstykker. Dette gælder især for landene i Sydøstasien (Kina, Hong Kong, Thailand, Vietnam og andre lande). Der er sammen med store fjerkræbedrifter mange små bondegårde.

Fugleinfluensaviruset kan påvirke pattedyr: sæler, hvaler, mink, heste og vigtigst af alt grise. Tilfælde af penetration af viruset til sidstnævnte blev noteret i 1970, 1976, 1996 og 2004. Disse dyr kan også blive påvirket af den humane influenzavirus. I øjeblikket er menneskers modtagelighed for sådanne vira lave. Alle tilfælde af infektion registreres hos dem, der har været i kontakt med den syge fugl i lang tid. Forsøget i Storbritannien om indførelsen af forskellige subtyper af viruset i frivillige organer gav et negativt resultat.

I Thailand, hvor befolkningen er 60 millioner mennesker, under den epizootiske. Der ramte to millioner fugle, etablerede pålideligt 12 tilfælde af sygdom hos mennesker. I 2007 er der registreret omkring 300 episoder af "fugleinfluenza" hos mennesker. Officielt registreret to tilfælde af infektion fra en syg person.

Disse data angiver det. At cirkulerende stammer af aviær influenzavirus ikke udgør en alvorlig trussel mod mennesker. Det kan således konkluderes, at den interspecifikke barriere er tilstrækkelig stærk.

Der er dog fakta, der tyder på, at aviær influenza er en global trussel. For det første kan ovenstående oplysninger tolkes fra andre stillinger.

• Selv enkelte tilfælde af infektion hos mennesker fra fugle og hos patienter indikerer det. At uoverstigeligheden af interspeciesbarrieren ikke er absolut.
• Det faktiske antal tilfælde af infektion fra fjerkræ, og muligvis endda fra syge mennesker, i betragtning af den aktuelle situation i regioner, hvor epidemier er uhyrlige, kan være mange gange større. Under den epizootiske af H7N7 influenza i Holland blev 77 mennesker syg, en døde. Personer, der kommer i kontakt med patienter, har høje antistoftitre, hvilket også indikerer muligheden for at overføre viruset fra person til person, men med tab af virulens.

For det andet er det mutagene potentiale for aviær influenzavirus, især H5N1-undertypen, meget stor.

For det tredje er svin modtagelige for fugle- og humane influenzavira, så det virker teoretisk muligt at støde på patogener i dyrets krop. Under disse betingelser kan deres hybridisering og fremkomsten af virus-associerede stoffer, der besidder en høj virulensskarakteristik af aviær influenzavirus, og samtidig kan overføres fra person til person, forekomme. I forbindelse med den massive spredning af aviær influenza er denne sandsynlighed steget dramatisk. Der er også tilfælde af infektion hos mennesker med svineinfluenza, men samtidig indtrængning af to vira ind i menneskekroppen er stadig mindre sandsynligt.

For det fjerde blev det påvist ved genetiske metoder, at den spanske pandemi fra 1918-1919. Havde en "fugl" oprindelse.

For det femte, i moderne forhold, takket være globaliseringens processer, tilstedeværelsen af hurtige transportformer øges muligheden for at sprede assossantviruset dramatisk. Det er således rimeligt at konkludere, at sandsynligheden for en ny variant af influenza A-viruset og forekomsten af en alvorlig pandemi er meget høj.

Metoder til matematisk modellering viser, at i en by med en befolkning på syv millioner (Hong Kong), kunne antallet af sager på toppen af epidemien nå 365 tusind. Folk en dag (til sammenligning, i Moskva under en influenzapandemi i 1957, er dette tal ikke overstige 110 tusind. Folk om dagen ). Ifølge WHO eksperter, måske, hurtig aflivning af fugle i løbet af den epizootiske i Hongkong i 1997 for at forhindre en pandemi influenza. Amerikanske eksperter forudser, at i tilfælde af en pandemi i Amerika har brug for at blive indlagt fra 314 til 734 tusind. Man dør af 89 til 207 tusind.

[3], [4],