Årsager og patogenese af streptokokinfektion

Årsager til Streptokokinfektion

Streptococcus-forårsagende midler er immobile fakultative-anaerobe gram-positive cocci af slægten Streptococcus- familien af Streptococcaceae. Slægten omfatter 38 arter, der afviger i metaboliske træk, kultur-biokemiske egenskaber og antigenstruktur. Celleopdeling finder kun sted i et plan, så de er arrangeret i par (diplokokker) eller danner kæder af forskellig længde. Nogle arter har en kapsel. De forårsagende midler er i stand til at vokse ved en temperatur på 25-45 ° C; Temperaturoptimum er 35-37 ° C. På tætte næringsmedier dannes kolonier med en diameter på 1-2 mm. På medier med blod er kolonier af nogle arter omgivet af en hemolyse zone. Obligatorisk karakter, som karakteriserer alle repræsentanter for slægten Streptococcus, er negative benzidin- og katalastest. Streptokokker er stabile i miljøet; i måneder kan de fortsætte i tørret pus eller sputum. De forårsagende midler kan modstå opvarmning til 60 ° C i 30 minutter: de dræbes af desinfektionsmidler i 15 minutter.

I henhold til strukturen af gruppespecifikke polysaccharid-antigener (stof C) isoleret ved cellevægge 17 af serologiske grupper af streptokokker, er betegnet med bogstaverne (A-D). Inden for grupperne er streptokokker opdelt i serologiske varianter for specificiteten af protein M, P og T antigener. Gruppe A streptokokker har en bred vifte af superantigener: erythrogene toxiner A, B og C, exotoksin F (mitogen faktor), en streptokok superantigen (SSA), erythrogene toxiner (SPEX, SPEG, SpeH, SpeJ, SPEZ, SmeZ-2). Superantigener er i stand til at interagere med de store histokompatibilitetsantigener udtrykt på overfladen af antigen-præsenterende celler, og med de variable regioner af beta-kæde T-lymfocytter, induktion deres proliferation og frigivelse kraftfulde cytokiner TNF-a og gamma-interferon. Desuden gruppe A Streptococcus er stand til at producere biologisk aktive ekstracellulære stoffer: streptolysin O og S, streptokinase, hyaluronidase, DNA-ase B, streptodornase, lipoproteinazu, peptidase og andre.

Cellevæggen af streptokokker indeholder et kapsel-, protein-, polysaccharid- (gruppespecifik antigen) og mucoproteinlag. En vigtig bestanddel af gruppe A streptokokker er proteinet M, der minder om strukturen af fimbria af gram-negative bakterier. Protein M (typespecifik antigen) er hovedfaktoren for virulens. Antistoffer til det giver langvarig immunitet mod gentagen infektion, men mere end 110 serologiske typer isoleres i strukturen af M-protein, hvilket signifikant reducerer effektiviteten af humorale forsvarsresponser. Protein M hæmmer fagocytiske reaktioner, der direkte virker på fagocytter, maskeringsreceptorer for komplementkomponenter og opsoniner og adsorberer på dens overfladefibrinogen, fibrin og dets nedbrydningsprodukter. Det har egenskaberne af superantigen, der forårsager polyklonal aktivering af lymfocytter og dannelse af antistoffer med lav affinitet. Sådanne egenskaber spiller en vigtig rolle i overtrædelsen af vævsisoantigener tolerance og i udviklingen af autoimmun patologi.

Egenskaber af typespecifikke antigener er også besat af T-proteinet fra cellevæggen og lipoproteinasen (et enzym, som hydrolyserer de lipidholdige komponenter i pattedyrblod). Streptokokker med forskellige M-varianter kan have det samme T-type eller T-type kompleks. Fordeling af lipoproteinases serotyper svarer nøjagtigt til bestemte M-typer, men dette enzym producerer ca. 40% Streptococcus-stammer. Antistoffer mod T-protein og lipoproteinase har ingen beskyttende egenskaber. Kapslen indeholder hyaluronsyre - en af virulensfaktorerne. Det beskytter bakterier mod fagocytternes antimikrobielle potentiale og letter adhæsionen til epitelet. Hyaluronsyre har antigenegenskaber. Bakterier kan selvdestrudere kapslen, når invaderer væv, syntetiserer hyaluronidase. Den tredje vigtigste faktor for patogenicitet er C5a-peptidase, den undertrykkende aktivitet af fagocytter. Enzymet spalter og inaktiverer C5a-komponenten i komplementet, som virker som en kraftig kemoattraktant.

Streptococcus gruppe A producerer en række toksiner. Antistoffitre til streptolysin O har en prognostisk værdi. Streptolysin S viser hæmolytisk aktivitet under anaerobe betingelser og forårsager overfladisk hæmolyse på blodmedier. Begge hæmolysiner ødelægger ikke kun erythrocytter, men også andre celler: streptolysin O skader kardiomyocytter og streptolysin S-fagocytter. Nogle stammer af gruppe A streptococcus syntetiserer kardiogeopatisk toksin. Det forårsager skade på myokardiet og membranen samt dannelsen af gigantiske cellegranuler i leveren.

Hoveddelen af isolaterne af gruppe B Streptococcus er S. Agalactiae. I de senere år tiltrækker de i stigende grad opmærksomheden hos sundhedspersonale. Gruppe B streptokokker normalt koloniserer nasopharynx, mave-tarmkanalen og vagina. Følgende serologiske varianter af gruppe B streptococcus kendetegnes: la, Ib, Ic, II og III. Bakterier af serovarer 1a og III er patogene for væv i centralnervesystemet og luftveje; ofte forårsage meningitis hos nyfødte.

Blandt andre typer af pneumokoccus pneumoniae (S. Pneumoniae), som forårsager størstedelen af lokalt erhvervet lungebetændelse hos mennesker, har stor diagnostisk betydning. De indeholder ikke et gruppeantigen og er serologisk heterogene. Ifølge strukturen af kapulære antigener er 84 serologiske varianter af pneumokokker isoleret.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenese af streptokokinfektion

I de fleste tilfælde af sygdommen optræder efter kontakt til slimhinder streptokok hals og nasofarynx. Lipoteichoinsyre i cellevæggen sammensætning, M- og F-proteiner tilvejebringer adhæsion til overfladen af patogenet eller andre tonsil lymfoide celler. M-protein fremmer bakteriel resistens over for antimikrobielle potentielle fagocytter binder fibrinogen og fibrin nedbrydningsprodukter. Når streptokokker formeres, frigives toksiner, der forårsager en inflammatorisk reaktion af tonsilvæv. Efter kontakt med streptokokker af lymfesystemet til lymfeknuderne forekommer regionale (uglochelyustnoy) lymfadenitis. Toksiske bestanddele, der trænger ind i blodet årsag generaliseret dilation af små blodkar (klinisk - hyperæmi og udslæt punkt). Allergisk komponent krænker vaskulær permeabilitet, betragtes årsagen til udviklingen af glomerulonephritis, gigt, endocarditis, og andre. Septisk komponent fører til ophobning af midlet i forskellige organer og systemer og udvikling af foci af purulent betændelse. Tilstedeværelsen af fælles antigendeterminanten er krydsreaktivt i gruppe A streptokokker (M-protein, netipospetsificheskie proteiner A-polysaccharid et al.) Og sarcolemma kardiale myofibriller og nyrevæv bestemmer udviklingen af autoimmune processer, der fører til gigtfeber og glomerulonephritis. Molekylær mimicry - de vigtigste patogenetiske faktor streptokokinfektioner i disse sygdomme: antistoffer mod antigener af streptococcus reagerer med autoantigener vært. På den anden side, M-proteinet og erythrogene toksin superantigener udviser egenskaber og forårsage T-celleproliferation ved at aktivere kaskadereaktionen af immunsystemet effektor link og frigivelse af mediatorer af cytotoksiske egenskaber: IL, TNF-a, interferon-gamma. Infiltration af lymfocytter og lokal indsats af cytokiner spiller en vigtig rolle i patogenesen af invasive streptokokinfektioner (hvis cellulitis, nekrotiserende fasciitis, læsioner i huden og indre organer). En vigtig rolle i patogenesen af invasive infektioner streptokokovoy udtages TNF-a, LPS egen gramnegative mikroflora og dens synergi med erythrogene toksin S. Pyogenes.

Epidemiologi af streptokokinfektion

Reservoiret og infektionskilden er patienter med forskellige kliniske former for akut streptokok sygdom og bærere af patogene streptokokker. Den største fare fra det epidemiologiske synspunkt er! Patienter, der har foci lokaliseret i det øvre luftveje (scarlet feber, angina). De er meget infektiøse bakterier og tildelt dem indeholder en væsentlig virulensfaktor - et protein kapsel og M. Forurening fra disse patienter, oftest fører til udvikling af symptomatisk infektion hos modtagelige individer. Patienter med lokaliseret foci af streptokokinfektioner uden luftvejene (strep pyoderma, otitis media, mastoiditis, osteomyelitis, etc.)., Er ikke infektiøse, som er forbundet med mindre frigivelse af aktive midler fra kroppen.

Varigheden af den infektiøse periode hos patienter med akut streptokokinfektion afhænger af behandlingsmetoden. Rationel antibiotikabehandling af patienter med skarlagensfeber og ondt i halsen lindrer patogenens krop inden for 1,5-2 dage. Præparater (sulfonamider, tetracycliner), til hvilke gruppe A streptokokker helt eller delvist tabte følsomhed, danner konvalescens hos 40-60% af patienterne, som har genoprettet.

I kollektiver, hvor 15-20% af de langsigtede bærere er til stede, cirkulerer streptokokker normalt. Det antages, at transport er farlig for andre med et mikrobielt fokus på mere end 10 ³ cfu (kolonidannende enheder) pr. Tampon. Niveauet af bæreren er betydelig - ca. 50% af raske bærere af Streptococcus gruppe A. Blandt patogene kulturer isoleret fra bærere virulente stammer mødes flere gange mindre end onsdag stammer isoleret fra patienter. Transport af streptokokker gruppe B, C og G i svælget observeres meget mindre hyppigt end transportøren Streptococcus gruppe A. Ifølge forskellige data, 4,5-30% for kvinder typisk gruppe B streptokok-transport i vagina og rektum. Lokalisering af patogenet i kroppen bestemmer i vid udstrækning måderne af udskillelsen.

Mekanismen for overførsel af infektion - aerosol (luftdråbe), oftere - kontakt (mad og transmission via forurenede hænder og husholdningsartikler). Infektion opstår normalt i tæt langvarig kommunikation med patienten eller transportøren. Det forårsagende middel frigives mest i miljøet med ekspiratoriske handlinger (hoste, nysen, aktiv samtale). Infektion forekommer ved indånding af aerosoldråben, der dannes. Sammenslutningen af mennesker i lokalerne og langvarig tæt kommunikation forværrer sandsynligheden for infektion. Man bør huske på, at transmissionsvejen i en afstand på mere end 3 m er praktisk taget umulig.

Patogenens transmissionsfaktorer er beskidte hænder, husholdningsartikler og inficeret mad. Yderligere faktorer, der bidrager til overførsel af patogenet - lav temperatur og høj luftfugtighed i rummet. Streptococcus gruppe A, der kommer ind i visse fødevarer, er i stand til at multiplicere og langvarig tilbageholdelse af virulente egenskaber. Så udbrud af ondt i halsen eller pharyngitis er kendt ved brug af mælk, compotes, smør, salater fra kogte æg, hummer, bløddyr, sandwich med æg, skinke osv.

Risikoen for at udvikle purulente komplikationer af streptokokgenese er påvirket af sårede, brændte, patienter i postoperativ periode, såvel som moderskab og nyfødte. Mulig autoinfektion samt transmission af gruppe B Streptococcus, der forårsager urogenitale infektioner, seksuelt. I neonatalperiodens patologi er transmissionsfaktorer inficeret fostervand. I 50% af tilfældene er infektion mulig, når fostret passerer gennem fødselskanalen.

Den naturlige modtagelighed for mennesker er høj. Antistreptokok immunitet er antitoksisk og antimikrobiell. Derudover er der en sensibilisering af kroppen ifølge typen af HRT, som er forbundet med patogenesen af mange poststreptokokomplikationer. Immunitet hos patienter, der har lidt en streptokokinfektion, typespecifik. Måske en anden sygdom, når den smittes med andre serovarpatogener. Antistoffer mod protein M findes hos næsten alle patienter fra sygdommens 2-5 uge og inden for 10-30 år efter sygdommen. Ofte er de bestemt i blodet af den nyfødte, men ved den femte måned af livet forsvinder de.

Streptokokinfektion er allestedsnærværende. I tempererede og kolde klimaer er forekomsten af svælg- og respiratoriske former for infektion 5-15 tilfælde pr. 100 personer. I sydlige regioner med subtropiske og tropiske klimaer er hudlæsioner (streptoderma, impetigo) af største betydning, hvor hyppigheden blandt børn i bestemte årstider når op til 20% eller mere. Små skader, insektbid og manglende overholdelse af hudhygiejnebestemmelser forudsætter deres udvikling.

Mulig nosokomial streptokokinfektion i obstetriske anlæg; børns, kirurgiske, otolaryngologiske, øjenafdelinger på hospitaler. Infektion forekommer både endogen og eksogen (fra bærere af streptokokker blandt personale og patienter) gennem invasive terapeutiske og diagnostiske manipulationer.

Cyclicitet er et af de karakteristiske træk ved epidemisk proces med streptokokinfektioner. Ud over den velkendte cyclicitet med et interval på 2-4 år er der en periodicitet med et interval på 40-50 år eller mere. Denne undulations egenart er fremkomsten og forsvinden af særligt alvorlige kliniske former. Et betydeligt antal tilfælde af skarlagensfeber og tonsillopharyngitis kompliceret suppurativ septisk (otitis, meningitis, sepsis) og immunopatologiske (gigt, glomerulonephritis) processer. Alvorlige generaliserede former for infektion med samtidige dybe skader af blødt væv blev tidligere betegnet med udtrykket "streptokokkerrebren". Siden midten af 80'erne. I mange lande var der en stigning i forekomsten af streptokokinfektion, hvilket faldt sammen med ændringer i den nosologiske struktur af sygdomme forårsaget af S. Pyogenes. Blev igen registergruppen tilfælde alvorlige sygelighed generaliseret former, ofte ender letalt [toksisk shocksyndrom (TSS), septikæmi, nekrotiserende myositis, fasciitis, etc.]. I USA registreres 10-15 tusind tilfælde af invasiv streptokokinfektion hvert år, hvoraf 5-19% (500-1500 tilfælde) er nekrotiserende fasciitis.

Udbredt anvendelse af laboratorieundersøgelser afslørede, at returnering af invasiv streptokok sygdom er forbundet med ændringen af patogene serotyper cirkulerer i populationen: at erstatte M-serotyper kom revmatogennye og toksigene serotyper. Derudover er forekomsten af gigtfeber og toksicinfektioner (giftig tonsillitis, pharyngitis og skarlagensfeber) steget.

Den økonomiske skade forårsaget af streptokokinfektioner og deres konsekvenser er ca. 10 gange højere end for viral hepatitis. Blandt de mest studerede streptococcosis økonomisk signifikant angina (57,6%) ORZ streptokok ætiologi (30,3%), erysipelas (9,1%), skarlagensfeber, gigtfeber og aktive (1,2%), og endelig, akut nephritis (0 , 7%).

Sygdomme af primær streptokokinfektion udgør 50-80% sæsonbetinget sygdom. Forekomsten af luftveje streptokok infektion har en markant efterår-vinter-forårs sæsonbestemt. Sæsonbetinget incidensrate bestemmes hovedsageligt af børn, der går i førskoleinstitutionerne.

Tidspunktet for sæsonforøgelse i sygdommen er afgørende påvirket af dannelsen eller fornyelsen af organiserede kollektiver og deres tal.

I de organiserede kollektiver, fornyet en gang om året, ses engangssæsoninfektion vækst. Med en tofoldig fornyelse noteres to gange sæsonmæssige stigninger i morbiditet, især de karakteristiske for militære kollektiver. Den første maksimale morbiditet i forbindelse med forårens appel er observeret i juni-juli, den anden som følge af efterårsklagen i december-januar.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],