Primær hæmokromatose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Primær hæmokromatose er en medfødt sygdom, karakteriseret ved en markant ophobning af jern, hvilket forårsager vævsskade. Sygdommen er ikke klinisk manifesteret, indtil udviklingen af organskader, ofte irreversibel. Symptomer på sygdommen omfatter svaghed, hepatomegali, bronzepigmentering, tab af libido, artralgi, manifestation af cirrose, diabetes, kardiomyopati. Diagnosen er baseret på definitionen af serumjern og genetiske undersøgelser. Behandling er en række phlebotomies.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Sygdommen er autosomal recessiv, hyppigheden i nordeuropa af den homozygote form er 1: 200, og den heterozygote form er 1: 8. Sygdommen er sjælden i Asien og Afrika. Patienter med klinisk hæmokromatose i 83% af tilfældene er homozygoter.

Sygdommen manifesterer som regel ikke før middelalderen. I 80-90% af befolkningen på tidspunktet for udvikling af symptomer er de samlede jernreserver større end syd.

[5], [6], [7], [8], [9],

Årsager primær hæmokromatose

Næsten al primær hæmokromatose skyldes en mutation af HFE genet . Primær hæmokromatose, ikke af HFE, er sjældne og omfatter ferroportinovuyu sygdom, juvenile hæmokromatose og neonatal hæmokromatose er meget sjældne, og gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. De kliniske konsekvenser af jernoverbelastning er de samme for alle typer sygdomme.

Mere end 80% af HFE-medieret hæmokromatose skyldes en homozygot mutation af C282Y eller en kombineret heterozygot mutation C282Y / H63D. Mekanismen for jernoverbelastning er den øgede absorption af det fra fordøjelseskanalen. Hepsidin, et nyligt identificeret peptid syntetiseret af leveren, styrer mekanismen for jernabsorption. Hepsidin med det normale HFE-gen forhindrer overskydende absorption og jernakkumulering hos raske mennesker.

Det samlede jernindhold i organismen i denne patologi kan nå 50 g sammenlignet med det normale niveau på ca. 2,5 g hos kvinder og 3,5 g hos mænd. Aflejringen af jern i organerne katalyserer dannelsen af fri reaktive hydroxylradikaler.

[10], [11], [12]

Symptomer primær hæmokromatose

Da jern ophobes i mange organer og væv, kan symptomerne være multiorganiske eller systemiske. Hos kvinder udvikles svage og systemiske symptomer tidligt; hos mænd, cirrose eller diabetes er hyppige indledende manifestationer af hæmokromatose. Hypogonadisme er typisk for patienter af begge køn og kan forårsage forskellige manifestationer. Leversygdom er den hyppigste komplikation og udvikler sig normalt til cirrose, og i 20-30% af tilfældene omdannes det til hepatocellulært carcinom. I 10-15% af ubehandlede patienter udvikler hjertesvigt, 90% - udtrykt i hudpigmentering, 65% - diabetes og dens potentielle komplikationer (nefropati, retinopati, neuropati), og 25-50% - artropati.

Juvenil hæmokromatose

En sjælden autosomal recessiv sygdom forårsaget af en mutation af HJV-genet, som forstyrrer transkriptionen af hæmiculinproteinet. Det findes hovedsageligt hos unge. Ferritinniveauet er mere end 1000, transferrinmætning er mere end 90%. Symptomer og tegn indbefatter progressiv hepatomegali og hypogonadotrop hypogonadisme.

Diagnosticering primær hæmokromatose

Mistanke om hæmokromatose forekommer i nærvær af typiske symptomer, især med uforklarlige krænkelser af leverfunktionen såvel som hos patienter, som har en familiehistorie. Da symptomerne kun udvikler sig efter vævsskade, er diagnosen ønskelig forud for udvikling af symptomer (hvilket ofte er svært). Hvis mistanken for hæmokromatose bestemmes af serumjern, udføres mætning af serumtransferrin, serumferritin, genstudier.

Serumjern er forhøjet (> 300 mg / dL). Mætning af serumtransferrin er sædvanligvis mere end 50% og ofte over 90%. Niveauet af serum ferritin er forøget. Genetisk forskning er den afgørende metode til diagnose. Det er nødvendigt at udelukke andre mekanismer af jern overbelastning, såsom medfødt hæmolyse (fx seglcelleanæmi, thalassæmi). Jernindholdet i leveren kan bestemmes ved anvendelse af en højintensitets MR. Da udviklingen af skrumpelever forværrer prognosen, når uforklarlig høje ferritin i serum (f.eks.> 1000) anbefales leverbiopsi således er det nødvendigt at tage hensyn til den alder, som kan øge ferritinniveauer, og øget aktivitet af leverenzymer, der kan sænke niveauer af ferritin . Bestemmelse af jernindholdet i leveren kan bekræfte aflejringen af jern i vævene. Slægtninge til den første linje af patienter med primær hæmokromatose bør undersøges. I mere end 95% af tilfældene bestemmes C282Y og H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Behandling primær hæmokromatose

Flebotomi er en simpel metode til fjernelse af overskydende jern i de fleste tilfælde, hvilket forlænger overlevelse, men forhindrer ikke udviklingen af hepatocellulært carcinom. Efter diagnosen eksploderes ca. 500 ml blod (ca. 250 mg jern) ugentligt indtil serumjernniveauet er normaliseret, og transferrinmætningen er mindre end 50%. Ugentlig phlebotomi kan være nødvendig i flere år. Når jernniveauet normaliseres, udføres yderligere phlebotomier for at opretholde et mætningsniveau for transferrin mindre end 30%. Behandling af diabetes, hjertesygdomme, erektioner og andre sekundære manifestationer udføres i nærvær af indikationer.