Sygdomme i jernoverbelastning: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Når jern (Fe) indtræder i mængder, der overstiger kroppens krav, deponeres det i væv som hæmiderider. Aflejringen af jern fører til vævsskade (med et totalt jernindhold i kroppen> 5 g) og kaldes hæmokromatose. Lokal eller generaliseret deponering af jern uden vævsskade kaldes hæmosiderose. Sygdomme i jernoverbelastning kan være primær (genetisk bestemt) i strid med jernmetabolisme eller sekundær, forårsaget af andre sygdomme, hvor indtag eller frigivelse af jern stiger. Jern kan ophobes i næsten alle væv, men de mest almindelige patologiske ændringer udvikler ved deponeringen jern i leveren, skjoldbruskkirtel, hypofyse, hypothalamus, hjerte, bugspytkirtel og samlinger. Leverets nederlag fører til en stigning i niveauet af aminotransferaser (ALT og ACT), fibrose og cirrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Lokal hemosiderose kan skyldes tilbagevendende blødninger i orglet. Jern frigivet fra erythrocytter kan føre til en betydelig afsætning i væv af hemosiderin. Den hyppigst påvirkede organ er lungerne, der er forårsaget af tilbagevendende pulmonal blødning som idiopatisk (fx Goodpastures syndrom) og pulmonal hypertension forårsaget af kronisk (for eksempel primær pulmonal hypertension, lungefibrose, udtrykt mitral stenose). Nogle gange taber jern fører til udvikling af jernmangelanæmi, da jern i væv ikke kan genanvendes.

Nedsat hæmosiderose kan være et resultat af intens intravaskulær hæmolyse. Frie hæmoglobin filtreres i renal glomeruli, og jern er deponeret i nyrerne. Nyrernes parenchyma er ikke beskadiget, men udtrykt hæmoriderinuri kan føre til jernmangel.

Ferroportins sygdom

Ferroporins sygdom findes hovedsagelig blandt indbyggerne i det sydlige Europa og er resultatet af en autosomal dominant mutation af SLC 40 A1 genet. Sygdommen manifesterer sig i det første årti af livet ved at øge serum ferritin niveauet med et lavt eller normalt indhold af transferrin med en progressiv stigning i transferrinmætning i 3. Og 4. årtier. Kliniske manifestationer er lettere end dem med NDA-sygdom og omfatter mild leverskade og mild anæmi. Store flebotomier tolereres ikke godt, monitorering af hæmoglobinniveau og transferrinmætning er nødvendig.

[9], [10], [11]

Mangel på transferrin og ceruloplasmin

Med en mangel på transferrin, absorberes jern, der ikke er forbundet med transferrin, ind i portalsystemet og deponeres i leveren. Den efterfølgende overførsel af den til produktionsstedet for røde blodlegemer reduceres på grund af mangel på transferrin. Ved mangel på ceruloplasmin forekommer ferroxidase mangel, hvilket fører til afbrydelse af omdannelse ferrojern til ferri, som er nødvendig for kommunikationen med transferrin, der krænker jerntransport fra den intracellulære pulje af blodplasma, der forårsager ophobning af jern i væv.

Forringet jerntransport mistænkes hos patienter med jernoverbelastning, som udvikler sig i en tidlig alder, eller når tegn på jernoverbelastning opdages, men genetiske undersøgelser viser ingen abnormiteter. Diagnosen er baseret på bestemmelse af serum transferrin (eller jernbindende evne) og ceruloplasmin. Behandling er eksperimentel.

Den autosomale recessive form for hæmokromatose kan skyldes en mutation af transferrinreceptoren 2, et protein, der styrer transferrinmætningen. Symptomer og symptomer ligner HFE hemahromatose .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundær jernoverbelastning

Sekundær jernoverbelastning kan udvikle sig med thalassæmi eller sideroblastisk anæmi, som er sygdomme i erytropoiesis. Sekundær overtaget overbelastning kan forekomme efter eksogen jernadministration med gentagne massive blodtransfusioner eller ved behandling af jerndextran. Hver dosis transfuseret blod giver indtagelse af 250 mg jern. Signifikante forekomster af jern er mulige ved indgivelse> 20 g (dvs. Ca. 80 doser blod). Jernophobning kan skyldes unormal erythropoiese i thalassæmi, sideroblastisk anæmi og hæmoglobinopatier anomalier erythrocyt enzymer. Hvis der er en krænkelse af erythropoiesis, er der en stigning i absorptionen af jern, muligvis på grund af pepsidin. Overtrædelse af erythropoiesis kan påvises ved at studere patientens anamnese. Overbelastning af jern bestemmes ved at øge serumjernet, mætningen af transferrin og serumferritin.

Flebotomier kan ikke altid angives, da disse sygdomme ofte ledsages af anæmi, hvilket begrænser muligheden for eksfusion af tilstrækkeligt blod. I nærvær af anæmi anvendes deferoxamin [1-2 g dagligt i 8-24 timer hos voksne; 20-40 mg / (kg-dag) i 8-24 timer hos børn], som bør administreres som en langsom intravenøs infusion natten over, 5-7 dage om ugen, hvilket effektivt reducerer jernforretninger. Med terapi med deferoxamin kan tachyphylaxis forekomme, så effektiviteten af behandlingen bør kontrolleres (normalt bestemmelse af jern i urinen). Den røde farve af urin indikerer tilbagetrækning af mere end 50 mg jern pr. Dag. Formålet med behandling og overvågning (med serum jern og transferrinniveauer) er det samme som ved primær hæmokromatose.

Jern overbelastning af en uklar grund

Parenkymale sygdomme i leveren, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis og kronisk hepatitis C kan være forbundet med et forhøjet jernindhold i kroppen. Mekanismen i lidelsen er ukendt, selv om eksistensen af en primær hæmokromatose, som bør udelukkes, også er mulig. Hvis patienter ikke har primær hæmokromatose, forbedrer ikke nedsat jernindhold leverfunktionen.