Medfødt immunitet

Inaktiv immunitet (naturlig, arvelig, uspecifik modstand) til neutralisering af antigenet bruger uspecifikke forsvarsfaktorer i modsætning til erhvervet immunitet, som beskytter mod strengt definerede antigener.

Ikke-specifikke forsvarsfaktorer, der er fylogenetisk mere gamle, modne og deltager i beskyttende adaptive reaktioner, der overstiger immunfaktorer. De påtager sig den grundlæggende funktion af beskyttelse indtil den endelige modning af mere perfekte immunforsvar, hvilket er af stor betydning både i fosteret og hos børn i de første dage og måneder af livet.

Medfødt immunitet involverer tilstedeværelsen af anatomiske barrierer for gennemtrængning af infektion - huden med sine sekretoriske apparater og baktericide komponenter sekreter af sved og talgkirtler, mucosale barrierer mucociliær clearance i bronkier, intestinal motilitet og urinvejene. Ikke-specifik beskyttende virkning har mange væv-makrofager og cirkulerende celler samt naturlige dræberceller (1MK) og intraepithelial T-lymfocytter. Cirkulering med blod fagocytiske celler er særligt aktive i nærvær af opsoniner og komplementfaktorer. Stoffer af anti nespetsifi cal beskyttelse kan også betegnes metallosvyazyvayuschie serumproteiner, lysozym, properdin, interferoner, fibronectin, c-reaktivt protein og andre "akutfasereaktanter."

Ikke-specifikke forsvarsfaktorer er de første til at reagere på antigenet og deltage i dannelsen af erhvervet (specifik) immunitet. Yderligere medfødt og erhvervet immunitet virker synkront og harmonisk supplerer og styrker hinanden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Medfødt immunitet og lysozym (muromidase)

Det er et enzym, der ødelægger (lyser) mucopolysaccharider af bakteriemembraner, især gram-positive. Det er indeholdt i tårer, spyt, blod, slimhinder i luftvejene, tarmene og forskellige væv i organerne. Hos mennesker er det mest almindelige lysozym (i gram pr. 1 kg legemsvægt) leukocytter (10) og tårer (7), mindre - spyt (0,2), plasma (0,2). Lizotzym spiller en vigtig rolle i lokal immunitet. Det virker sammen med sekretoriske immunglobuliner. Det høje indhold af lysozym i blodets serum har vist sig at være født, hvilket endda overstiger sit niveau hos en voksen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Det er en af de vigtige faktorer, der sikrer kroppens stabilitet. Han deltager på en alternativ måde for at aktivere den komplementære reaktion. Indholdet af properdin i fødslen er lavt, men vokser bogstaveligt i løbet af den første uge af livet og holder på et højt niveau gennem hele barndommen.

Af stor betydning ved ikke-specifik beskyttelse er givet af interferon. De eksisterer noget i overensstemmelse med de vigtigste producerende celler. Der er to grupper af interferoner: Type I (interferon-α, interferon-ß og interferon-ω) og type II-interferon-γ. Type I interferoner er "præimmune" interferoner involveret i antiviral og antitumor beskyttelse. Interferon type II (interferon-y) er en "immun" interferon, der aktiverer T og B lymfocytter, makrofager og NK celler.

Tidligere blev det antaget, at interferon-a ("leukocyt" interferon) produceres af mononukleære fagocytter. Det er nu blevet konstateret, at hovedsageligt lymfoide dendritiske celler af DC2-typen er ansvarlige for syntesen af denne type. Interferon-p, eller "fibroblast", danner proteinstrukturer, der ligner meget interferon-a. Interferon-y, eller immune interferon, har i sin struktur meget lidt til fælles med de to første. Det forekommer (produceres) i T-lymfoide celler (Thl og CD8 + cytotoksiske lymfocytter) og NK-celler. Interferoner kan med rette henvise til ikke-specifikke faktorer beskyttelse, da deres induktion kan være forårsaget af en meget bred vifte af både infektiøse midler og mitogener, og der opnås resistens efter induktion også er en ikke-specifik.

Interferoner har den egenskab at inhibere multiplikationen af infektiøse og onkogene virus. De har specifikke specificiteter og lav antigenaktivitet. Deres dannelse i kroppen går normalt parallelt med virusets indtrængen og begyndelsen af en febril reaktion. De produceres af celler, primært påvirket af vira. De mest aktive producenter af interferon er leukocytter. Interferoner udøver deres virkning på det intracellulære stadium af virusreproduktionen. Specielt er det bevist, at interferoner kan blokere dannelsen af RNA, hvilket er nødvendigt for replikation af virus.

Yderligere antiviral, interferon har en effekt på intracellulære parasitter (Chlamydia Trachoma, Plasmodium malaria, toxoplasma, rickettsiae og mycoplasma) og har beskyttende egenskaber mod exo- og endotoksiner. Lavdoser af interferoner bidrager til dannelse af antistoffer såvel som til en vis grad af aktivering af det cellulære immunsystem. Interferoner forstærker fagocytose, ændrer væsentligt reaktionerne af specifik immunitet.

Evnen til at danne interferon umiddelbart efter fødslen er høj, men hos børn 1 år gammel falder det og vokser kun gradvis med alderen og når maksimalt med 12-18 år. Egenskaben af den aldersrelaterede dynamik i interferondannelse er en af årsagerne til øget modtagelighed hos unge børn til viral infektion og dets mere alvorlige kursus, især akutte åndedrætsinfektioner.

System komplement

Komplementsystemet består af tre parallelle systemer: klassisk, alternativt (subsystemperdine) og lectin. Kaskadeaktivering af disse systemer har en multidirektionel funktion. De aktiverede komponenter i komplementsystemet forbedrer fagocytose og lysis af bakterieceller både i den uafhængige tilstand af uspecifik immunforsvar og i regimet af kombination med virkningen af antigenspecifikke antistoffer. Systemet består af 20 proteinkomponenter, 5 membranregulerende proteiner og 7 membranreceptorer. Ikke-specifik aktivering af den klassiske vej forekommer under påvirkning af C-reaktivt protein og trypsinlignende enzymer, en alternativ vej aktiveres af endotoksiner og svampeantigener. Den pektiniske vej for aktivering initieres af et manosebindende protein, et blodlegin, strukturelt svarende til komplementkomponenten C1q. Kontakt af den maniske overflade af mikrober med blodlegin fører til dannelsen af C3-convertase (C4β2a) langs den klassiske vej for aktivering af komplementsystemet. Komplementsystemet gør sit grundlæggende dannelse i intervallet mellem den 8. Og 15. Svangerskabsuge, men også tidspunktet for fødslen i den samlede supplement af navlestrengsblod er lig med kun halvdelen af dens indhold i moderens blod. Den komponenter C2 og C4 syntetiseres ved makrofager, C3 og C4 - i leveren, lungerne og peritoneale celler C1 og C5 - i tarmen, C-inhibitor - i leveren.

Proteinerne i komplementsystemet er i stand til at indsætte kaskade reaktioner vzaimoaktivatsii tilnærmelsesvis ligner kaskadereaktion proteiner i blodstørkningssystemet, fibrinolyse system eller kininogenesis. De vigtigste deltagere i det klassiske aktiveringsvejssystem betegnes som "komponenter" i systemet - bogstavet "C"; Deltagerne i den alternative vej for aktivering kaldes "faktorer". Endelig isoleres en gruppe af regulatoriske proteiner fra komplementsystemet.

Komponenter, faktorer og regulatoriske proteiner i komplementsystemet af blodserum 

Komplementkomponenter	Mængde, mg / l
Komponenter af den klassiske sti:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternative vejfaktorer:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membranbindende kompleks:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulerende proteiner:
C1-hæmmer	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Den første komplementkomponent omfatter tre underkomponenter: C1q, C1r og Cβ. Komponenterne i komplementet er i blodet i form af precursorer, som ikke kombineres med frie antigener og antistoffer. Interaktionen mellem C1q og aggregerede immunoglobuliner i eller M (antigen + antistofkompleks) udløser aktiveringen af den komplekse reaktions klassiske vej. Et andet komplementaktiveringssystem er en alternativ vej baseret på properdin.

Som et resultat af aktiveringen af hele komplementsystemet manifesteres dets cytolytiske virkning. Ved det sidste trin af aktivering af komplementsystemet dannes et membran-koagulerende kompleks bestående af komplementkomponenter. Membran-tangling kompleks indføres i cellemembranen med dannelsen af kanaler med en diameter på 10 nm. Sammen med cytolytiske komponenter C3a og C5a anaphylatoxin er fordi årsag histaminfrigivelse fra mastceller og forbedre neutrofil kemotaksi og fagocytose S3s forbedrer komplementerer-loaded celler. En alternativ måde at aktivere komplementsystemet på er at eliminere vira og ændrede erytrocytter fra kroppen.

Komplementsystemet har en beskyttende funktion, men kan også bidrage til organismens egen vævsbeskadigelse, fx glomerulonephritis, systemisk lupus erythematosus, myocarditis et al. Total aktivitet udtrykkes i komplementære hæmolytiske enheder. Komplementsystemet hos nyfødte er lavt, og ifølge nogle data er ca. 50% af aktiviteten hos voksne (dette gælder for C1, C2, C3, C4). I den første uge af livet øges indholdet af komplement i serum hurtigt, og fra en alder af 1 måned adskiller det sig ikke fra det hos voksne.

På nuværende tidspunkt er der beskrevet en række sygdomme, der er baseret på genetisk bestemt mangel på forskellige komplementkomponenter. Arv er hyppigere autosomal recessiv (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-hæmmer); kun manglen på C1-hæmmeren er autosomal dominant.

Manglen på C1-hæmmeren er klinisk manifesteret af angioødem, som normalt er smertefri. I dette tilfælde er der som regel ingen rødme i huden. Hvis ødemet er lokaliseret i strubehovedet, kan det forårsage åndedrætssvigt som følge af obstruktion. Hvis der opstår et lignende mønster i tarmen (oftere i tyndtarmen), har patienten smerte, opkastning (ofte med galde), hyppige vandige afføring. Når svigt S1R, C2, C4, C5 opstår kliniske manifestationer karakteristiske af systemisk lupus erythematosus (SLE syndrom), hæmoragisk vaskulitis (Henoch-Schonlein sygdom), polymyositis, arthritis. Reduktion af indholdet af C3, C6 manifesteres af tilbagevendende purulente infektioner, herunder lungebetændelse, sepsis, otitis.

Nedenfor vil vi overveje risikostrukturer af forskellige sygdomme forbundet med manglen på faktorer, komponenter eller regulerende proteiner i komplementsystemet.

Phagocytose og naturlig immunitet

Læren af fagocytose på grund af den II Mechnikov. Fagocytose fylogenetisk er en af de ældste af kroppens forsvar reaktioner. I udviklingen af fagocytiske reaktion er langt mere kompliceret og perfektioneret. Fagocytose er tilsyneladende beskyttende mekanisme tidligt foster. Uspecifikke immunsystem består af fagocytter cirkulerende (polymorfonukleære leukocytter, monocytter, eosinofiler) og fikseret i vævene (makrofager, miltceller, stellat retikuloendoteliotsity lever, alveolære makrofager i lungerne, lymfeknuder, makrofager, mikroglia celler i hjernen). Celler af dette system vises i de relativt tidlige stadier af fosterudviklingen - fra 6. Til 12. Graviditetsuge.

Der er mikrofager og makrofager. Mikrofager er neutrofiler, og makrofager er store mononukleære celler, enten fast væv eller cirkulerende, relateret til monocytter. Noget senere dannes en makrofagreaktion i fosteret.

Leukocytter med polymorfe kerner har en halveringstid på kun 6-10 timer. Deres funktion er at opfange og intracellulær fordøjelse af pyogene bakterier, visse svampe og immunkomplekser. For at realisere denne funktion er imidlertid et helt sæt faktorer med regulering og "målretning" eller målrettet migration af polymorfonukleære leukocytter nødvendigt. Dette kompleks omfatter vedhæftningsmolekyler: selektiner, integriner og kemokiner. Faktisk udføres processen med destruktion af mikroorganismer ved at indbefatte oxidasesystemer, herunder superoxider og peroxider, såvel som hydrolytiske enzymer af granuler: lysozym og myeloperoxidase. En vigtig rolle spilles også af korte peptider, kaldet "defensiner". Deres molekyle består af 29-42 aminosyrer. Defensiner bidrager til forstyrrelsen af integriteten af membraner fra bakterielle celler og visse svampe.

Gennem fosterperioden og endda afledt af perifert navlestrengsblod har leukocytter af nyfødte en lav evne til fagocytose og lav mobilitet.

Hvis absorptionskapacitet fagocytter i nyfødte udviklet nok, den sidste fase af fagocytose er ikke perfekt og er dannet på et senere tidspunkt (2-6 måneder). Dette er først og fremmest relevant for patogene mikroorganismer. Hos børn, de første 6 måneder af livet kationisk indhold ikke-enzymatiske proteiner involveret i den afsluttende fase af fagocytose, lav (1,09 + 0,02), og derefter det stiger (1,57 ± 0,05). Ved kationiske proteiner omfatter lysozym, lactoferrin, myeloperoxidase, og andre. Over livet af den procentdel af fagocytose, startende fra den 1. Måned af livet, varierer lidt, tegner sig for omkring 40. Det blev konstateret, at pneumokokker, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae er ikke omfattet af fagocytose end nok , forklarer den højere forekomst af børn, især små børn, lungebetændelse, med sin mere alvorlig, hvilket giver ofte komplikationer (ødelæggelse af lungen). Desuden fandt at stafylokokker og gonokokker selv bevare evnen til at formere sig i fagocytter proto-plasma. Imidlertid fagocytose er en meget effektiv anti-infektion forsvarsmekanisme. Dette er bestemt af effektiviteten af endnu større absolutte antal af både væv og cirkulerende makrofager, og makrofager. Knoglemarven producerer til (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrofiler per dag, fuldbårne modning er omkring 2 uger. Infektion produktion af neutrofiler kan øge og mindske modning tid. Derudover infektion resulterer i en "rekruttering" deponeret i knoglemarvsceller leukocytter, hvis antal er 10-13 gange mere end i det cirkulerende blod. Stimuleret neutrofil vises i omstruktureringsprocesserne i stofskiftet, migration, adhæsion, frigive ladningen af korte fibre - defensiner, gennemførelse af oxygen "eksplosion", absorptionen af objektet, dannelsen af fordøjelseskanalen vacuole (fagosom) og sekretorisk degranulering. Fagocytose aktivitet øger virkning opsonisering hvori samvirkende engagere sig fagocyt, fagocytose objekt og proteiner med opsoniserende egenskaber. Rolle disse kan udføre immunoglobulin G, C3, C-reaktivt protein og andre proteiner "akut fase" - haptoglobin, fibronectin, α-surt glycoprotein, α2- makroglobulin. Meget vigtigt er den opsoniserende rolle faktor H af komplementsystemet. Med denne faktor-mangel er forbundet manglende effektivitet i fagocyterende beskyttelse hos nyfødte. I reguleringen af fagocytose reaktioner væsentlig del modtager og det vaskulære endotel. Kontrollerer sin deltagelse i denne proces er adhæsionsmolekylerne: selectiner, integriner og chemokiner.

Vævslevende makrofager afledt af monocytter aktiveres hovedsageligt af interferon-y og T-lymfocytter. Seneste krydsreagerer med antigenet CD40 fagocyt membran, hvilket fører til ekspression af nitrogenoxid-molekyler CD80 og CD86, samt produktion af interleukin 12. Disse kredsløb er nødvendige for antigenpræsentation i en kæde dannelse af specifik cellulær immunitet. Således kan fagocytosystemet i øjeblikket ikke betragtes som en evolutionær primitiv linje af primær ikke-specifik beskyttelse.

Hos børn kan primære og sekundære sygdomme hos fagocytose overholdes. Primære lidelser kan vedrøre både mikrofager (neutrofiler) og makrofager (mononukleære celler). De kan videreføres fra generation til generation, dvs. Arvet. Transmission forstyrrelser fagocytiske reaktion kan bringes i indgreb med X-kromosomet (kronisk granulomatøs sygdom) eller autosomal, recessiv ofte er manifesteret fald i bakteriedræbende egenskaber af blod.

Lidelser fagocytiske reaktioner vises typisk forstørrede lymfeknuder og hud hyppig lungeinfektioner, osteomyelitis, hepatosplenomegali et al. I denne særligt høje tendens til børn til sygdomme forårsaget af Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (trøske).

Undersøgelse af relativ og absolut antal morfologiske træk ved fagocytiske celler, cytokemiske egenskaber - aktiviteten af myeloperoxidase, glucose-6-phosphatdehydrogenase, og funktionelle karakteristika (fx mobilitet og mikro-makrofager) kan være et argument for den hypotese, at grundlaget for den patologiske proces er en overtrædelse af fagocytose. Sekundær overtrædelse fagocytose sædvanligvis erhvervet tegn udvikler sig i den medicinske behandling, såsom langvarig brug af cytotoksiske lægemidler. Både primære og sekundære lidelser i fagocytose kan defineres som en krænkelse af præferentiel kemotaksi, adhæsion, intracellulær spaltning facilitet. Nedarvet eller erhvervet sygdomme eller efter alvorlig forgiftning lidelser fagocytose systemet kan bestemme stigningen i forekomsten af visse sygdomme og originalitet af deres kliniske manifestationer.