Specifik immunitet: udvikling og udvikling

Specifikke immunologiske reaktioner udføres af kroppens immunsystem, der består af centrale og perifere immunogeneseorganer. Specifik immunitet, når den udsættes for et specifikt antigen, udføres af T- og B-lymfocytter. Den intrauterine periode viser den intensive dynamik af modning af lymfoidsystemet.

Sekventiel ændring af forskellige stadier af modning af B- og T-celleceller kan monitoreres af immunologiske markører af de tilsvarende trin af modning eller differentiering.

Differentieringsmarkører af celler, der deltager i immunresponsen

Cd markør	Type af bærecelle markør	Funktion
СD1	T-lymfocyt	Deltagelse i antigenpræsentation
СD2	T-lymfocyt	Adhæsion af cytotoksiske T-lymfocytter til endotelet, til epithelceller i tymuskirtlen
SDZ	T-lymfocyt	T-celleaktiveringssignalet, markøren for de fleste modne T-lymfocytter
CD4	T-lymfocyt	Co-receptor for TCR, markør for T-hjælpere
CD8	T-lymfocyt	Modning og udvælgelse af GCS af begrænsede lymfocytter i tymus kirtel, en markør for cytotoksiske T-lymfocytter
СD25	T-, B-, NK-celler, thymocytter, makrofager	Induktion af aktiviteten og proliferationen af T- og B-lymfocytter, naturlige killere, thymocytter og makrofager, a-underenheden af receptoren for IL-2
СD28	T-lymfocyt	Co-stimulerende signalmolekyle uafhængigt af TCR
SDZ0	T-lymfocyt	Signalet for udløsning af apoptose af T-lymfocytter
СD5	T- og B-lymfocyt	Specifik for autoimmune sygdomme
СD9	B-lymfocyt	Præsenteret på præ-B-celler, der er ansvarlige for aggregering og aktivering af blodplader
Сd19, 20, 21	B-lymfocyt	Regulering af aktivering og proliferation af B-lymfocytter
СD22	B-lymfocyt	Ansvarlig for adhæsion til erythrocytter, T- og B-lymfocytter, monocytter og neutrofile
СD40	B-lymfocyt	B-celleaktivering, proliferation og differentiering
СD16	Den naturlige morder	Aktivering af antigen-afhængig komplement-medieret cytotoksicitet og cytokinproduktion
SD56	Den naturlige morder	Aktivering af cytotoksicitet og produktion af cytokiner
SD94	Den naturlige morder	Inhibering / aktivering af naturlige kriminelle cytotoksicitet
СD11α СD18	Monocyt Granulocyt	Adhæsion af leukocytter til endotel og leukocyt til leukocyt
СD11β СD18	Monocyt Granulocyt	Adhæsion af monocytter og neutrofiler til endotelet, opsonisering af komplementbundne partikler
S11s SD18tov	Monocyt Granulocyt	Adhæsion af monocytter og granulocytter til endotelet, fagocytisk receptor i inflammation
SD45	Granulocyt	Receptor for tyrosinphosphatase
SD64	Makrofager	Aktivering af makrofager
СD34	En stamcelle eller en engageret kolonidannende forstadie	Vedhæftning af L-selektinlymfocytter til endotelet, fastgørelse af stamceller til knoglemarvsstroma

Markører til differentiering af B-lymfocytter

Pro / pre-B-1-celle	Stor pre-B-97-H-celle	Lille pre-V-97-II-celle	Usorteret B-celle	Ældre B-celle
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markører til differentiering af T-lymfocytter

Pro-T-celler TH	Præ-T-celler	Umodne T-celler TH	DP celler	Moden
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Omordning

Fremkomsten af alle systemer af både uspecifik og specifik immunitet, især cellulær, begynder i en periode på ca. 2-3 uger, når der dannes multipotente stamceller. Den fælles stamcelleprecursor af alle subpopulationer af lymfocytter, neutrofile leukocytter og monocytter kan identificeres som CD34 + T-celle.

T stamfader gør en række modning i thymus, og der er processer af negativ og positiv selektion, hvis resultat er eliminering af mere end 90% af lymfoide celler, potentielt farlige for kroppen med hensyn til risikoen for autoimmune reaktioner. De resterende celler efter udvælgelsen migrerer og koloniserer lymfeknuderne, milt og gruppe lymfefollikler.

Ved den tredje måned er en positiv reaktion på blasttransformation til fytohemagglutinin allerede observeret, hvilket falder sammen med opdeling i thymus kirtel i cortex og medulærdelen. Ved den 9-15. Uge af livet er der tegn på funktionen af cellulær immunitet. Reaktionen af forsinket type overfølsomhed er dannet ved senere stadier af intrauterin udvikling og når sin maksimale funktion efter fødslen - ved udgangen af det første år af livet.

Primær lymfoid organ - tymus kirtel - placeres i ca. 6 uger og modtager til sidst histomorfologisk til svangerskabsaldoen på ca. 3 måneder. Fra 6 uger på et foster begynder at være typificerede antigener HLA. Dette betyder, at fosteret allerede fra denne dato bliver en "immunologisk personlighed" med sit individuelle antigoniske konstitutionelle "portræt" og et væld af konstitutionelle træk ved alle reaktioner i immunitetssystemet. Fra 8. Til 9. Uge fremkommer små lymfocytter i tymuskirtlen. De anerkendes som efterkommere af lymfoide celler, der migrerede først fra æggeblomme og senere fra leveren eller knoglemarven. Derefter er der en intensiv stigning i antallet af lymfocytter i det perifere perifere blod - fra 1000 til 1 mm ³ i den 12. Uge til 10.000 i 1 mm ³ i 20-25.

Under påvirkning af humorale stimulanser og delvist lokalt mikro-miljø kan T-lymfocytter tage funktionerne af cytotoksiske celler, hjælpere, suppressorer, hukommelsesceller. På tidspunktet for fødslen af det absolutte antal af T-lymfocytter i et barn højere end for en voksen, og dette system er funktionelt helt i stand, selv om mange af de særlige kendetegn ved T-celler er på et lavere niveau end hos ældre børn og voksne. Deres evne til at producere interleukiner 4 og 5, interferon-y svækkes, og CD40β antigenet er dårligt udtrykt, hvilket er nødvendigt for at organisere interaktionen af T og B systemer i immunresponset.

Karakteristik af immunresponsegenskaberne bestemmes i vid udstrækning af deltagernes evne til at producere stoffer af humoristisk kommunikation og regulering af cytokiner eller interleukiner. I videnskabelig forskning er flere dusinvis af sådanne oplysninger og regulerende molekyler blevet identificeret og kvantificeret. I klinisk immunologi er det vigtigste at bestemme 10-15 biologisk aktive stoffer i denne gruppe.

Tidlig morfologisk og funktionel modning af tymus kirtel falder sammen med udviklingen af T-celle systemet. Reaktionerne for afstødning af transplantatet, der starter fra 12 ugers svangerskabsperiode, er beskrevet. Når barnet er født, har lymfoidvæv af tymkirtlen allerede betydelige dimensioner.

De første perifere lymfekirtler dannes fra den tredje svangerskabs måned, men deres "kolonisering" med lymfoide elementer forekommer i den efterfølgende (fjerde) måned. Lymfeknuder og dannelsen af mave-tarmkanalen dannes kun efter den 21. Svangerskabsuge.

Differentieringen af B-celler begynder også i lever eller knoglemarv, og der er et nært forhold mellem denne differentiering og Bruton tyrosinkinase genet. I fravær af dette gen er differentiering umulig, og barnet vil lide af agammaglobulinæmi. Under differentieringen af B-lymfocytter udføres deletionsrekombination med immunoglobulin-gener. Dette gør det muligt for B-celler at præsentere strukturen af immunoglobulin M på deres overflade og som en konsekvens migrere og repopulere i milten og lymfeknuderne. I en lang periode af fosterudviklingen fremherskende i lever- og perifert blod-B-celler er præ-B-celler, der indeholder i deres cytoplasma M-globulin tung kæde, men som ikke bærer overfladereceptorer for immunoglobuliner. Antallet af disse celler reduceres signifikant ved fødslen. Transformationen af præ-B-celler i celler, der er i stand til at producere immunoglobuliner, udføres under påvirkning af thymuskirtlenes faktorer. For den endelige modning af B-celler, med deres omdannelse til plasma kræver deltagelse af øjeblikkelig mikromiljø, t. E. Stromale celler i lymfeknuder, tarm gruppe lymfeknuder hårsække af milten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifik immunitet og interleukiner

Interleukin	Uddannelseskilde	Funktioner
IL-1	Makrofager, dendritiske celler, fibroblaster, NK-celler, endotelceller	Acceleration af antigenpræsentation stimulerer produktion af Th-celler IL-2, modning af B-lymfocytter, proinflammatorisk og pyrogen virkning
IL-2	Aktiverede T-lymfocytter (overvejende Th1)	Vækstfaktoren for T og B lymfocytter aktiverer differentieringen af Th og cytotoksiske T-lymfocytter, stimulerer NK-celler og Ig-syntese med B-lymfocytter
IL-3	T-celler og stamceller	Vækstfaktor for plasmaceller, multikolonistimulerende faktor
IL-4	Th2-celler, mastceller	Differentieringen af Th0 til Th2-celler, B-differentiering, acceleration IgE-syntese, øget plasmaceller, hæmmer dannelsen af cytotoksiske lymfocytter og NK-celler, inhiberer dannelsen af interferon-γ
IL-5	Th2-celler	Acceleration af syntesen af immunglobuliner, især IgA, acceleration af eosinofilproduktion
IL-6	T- og B-lymfocytter, makrofager, fibroblaster, endotelceller	Fremskyndelse af syntesen af immunglobuliner stimulerer proliferationen af B-lymfocytter, hepatocytvækstfaktor, antiviral beskyttelse
IL-7	Stromale celler, fibroblaster, endotelceller, T-lymfocytter, knoglemarvsceller	Accelererende vækst af præ-T og pre-B-celler
IL-8	T-celler, makrofager, endotelceller, fibroblaster, hepatocytter	Aktivering af neutrofiler, kemoattraktant til lymfocytter, neutrofiler, makrofager og eosinofiler
IL-9	Th2-celler	Synergisme med IL-4 til forøgelse af syntesen af IgE, vækst af plasmaceller stimulerer proliferationen af T-lymfocytter og basofiler
IL-10	Th0 og Th2 celler, CD8 +, makrofager, dendritiske celler	Inhiberingen af syntesen af proinflammatoriske cytokiner, undertrykkelsen af makrofagfunktioner, accelerationen af vækst af B-lymfocytter og mastceller
IL-12	Makrofager, neutrofiler, B-lymfocytter og dendritiske celler	Stimulering af naturlige killere, modning af cytotoksicitet af lymfocytter, stimulerer væksten og differentieringen af TM-i Th1-celler, hæmmer syntesen af 1de, det proinflammatoriske cytokin
IL-13	Th2-celler og mastceller	Acceleration af IgE-syntese, vækstacceleration af B-lymfocytter, inhibering af makrofagaktivering
IL-14	T- og B-lymfocytter	Reducerer produktionen af Ig, øger proliferationen af B-lymfocytter
IL-15	Monocytter og epithelceller	Vækstfaktoren for T-lymfocytter aktiverer differentieringen af Th- og cytotoksiske T-lymfocytter, stimulerer NK-celler og Ig-syntese med B-lymfocytter
IL-16	Eosinophils, CD8 +, mastceller	Aktiverer kemotaxier af Th celler, eosinophils og monocytter
IL-17	T-lymfocytter af hukommelse og NK celler	Forbedrer produktionen af IL-6, IL-8, forstærker ekspressionen af ICAM-1, stimulerer aktiviteten af fibroblaster
IL-18	Makrofager	Acceleration af syntesen af interferon-y
IL-19	Monotsitы	Homologi IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Deltager i betændelse i huden i psoriasis
IL-21	T-lymfocytter og mastceller	Forøger proliferationen af T-, B-lymfocytter og NK-celler
IL-22	T-lymfocytter	Homologi IL-10
IL-23	Aktiverede dendritiske celler	Forøger proliferationen af CD4 + T-lymfocytter i hukommelsen og stimulerer dannelsen af interferon-y
IL-24	Aktiverede monocytter, T-lymfocytter	Homologi IL-10
IL-25	Knoglemarvstromceller	Øger produktionen af Th2-cytokiner
IL-26	Aktiverede monocytter, T-lymfocytter, NK-celler	Homologi IL-10
Interferon-γ	T-celler	Aktivering af makrofager, inhibering af IgE-syntese, antiviral aktivitet
Tumor Necrosis Factor	Monocytter, makrofager, T- og B-lymfocytter, neutrofiler, NK-celler, endotelceller	Det inducerer syntesen af makrofager IL-1 og IL-6, dannelsen af proteiner fra den akutte fase stimulerer angiogenese, inducerer apoptose, hæmoragisk nekrose hos tumorer
Kemokiner (RANTES, fred, MCP)	T-celler, endotel	Chemoattraktant (kemokin) til monocytter, eosinofiler, T-celler

Relativt modne B-lymfocytter identificeres ved tilstedeværelsen af immunglobulinreceptorantigener på deres overflade. I leveren begynder sådanne celler at forekomme efter 8 uger. For det første er de receptorer til immunglobuliner G og M, senere for A. Efter den 20. Uge registreres celler med receptorer allerede i milten, perifert blod.

Evnen til at producere antistoffer ved B-systemets egne celler bekræftes hos fosteret, fra den 11. Til 12. Uge. De fleste tidlige foster erhverver evnen til at danne et immunglobulin M (fra 3. Måned) senere immunglobulin (fra 5. Måned), og immunglobulin A (fra den 7. Måned). Tidspunktet for syntesen af immunoglobulin D i den intrauterine periode er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Egen produktion af immunglobulin E registreres hos fosteret fra 11. Uge i lungerne og i leveren og fra den 21. Uge i milten. I ledningsblodet findes mange lymfocytter, der bærer immunoglobulin E, men indholdet af immunglobulin E selv er meget lavt. Indtil den 37. Uge i graviditetsalderen er den ikke mere end 0,5 IE / ml. I en alder af 38 uger registreres immunoglobulin E hos 20% af nyfødte, og efter den 40. Uge - i 34%.

Generelt er syntesen af immunglobuliner under intrauterin udvikling meget begrænset og intensiveret kun med antigenstimulering (for eksempel med intrauterin infektion). Fødtets og nyfødtens humorale immunrespons er signifikant anderledes end det ældre barns eller voksenes kvalitative og kvantitative udtryk.

Samtidig passerer nogle immunoglobuliner af moderen transplacentalt i løbet af perioden med intrauterin udvikling. Blandt sidstnævnte har immunoglobulin denne evne. Overgangen af moderlig immunoglobulin M til fosteret er kun mulig på grund af forhøjet permeabilitet hos moderkagen. Som regel overholdes dette kun med gynækologiske sygdomme hos moderen, for eksempel med endometritis. De resterende klasser af moderens immunoglobuliner (A, E, D) overfører ikke transplacental.

Tilstedeværelsen af selektiv transport gennem placenta af moderns immunoglobulin kan betragtes som en væsentlig faktor for perinatal tilpasning. Denne overgang begynder efter den 12. Uge af svangerskabet og øges med en stigning i timingen. Det er meget vigtigt, at barnet modtager fra sin mor en lang række specifikke antistoffer som antibakterielle og antivirale, rettet specifikt at beskytte ham fra netop vifte af patogener, oplevet af sin mor, og som er vigtige i det lokale miljø. Overgang gennem placenta af immunglobulin B2 er særligt let.

Det er indlysende, at det er muligt, om end i spormængder, den omvendte overgang immunoglobuliner frugt og selv et barn af lymfocytter i blodet hos moderen, hvilket øger risikoen for immunisering til alloantigener immunoglobuliner fosteret. Det antages, at denne mekanisme kan gøre en forskel i dannelsen af mekanismen til undertrykkelse af føtalalloantigen syntese. Immunosuppressive kvinder og gensidig immun tolerance i graviditeten - er evolutionært udviklet tilpasninger, der tillader, på trods af de antigene forskelle i moderen og fosteret, for at sikre den normale graviditet og fødsel i perioden.

Efter fødslen varierer forholdet mellem T- og B-celler i blodet hos de nyfødte betydeligt. Indholdet i det perifere blod af T og B lymfocytter hos nyfødte er højere, med alderen det falder. Den mere udtalte reaktion af blasttransformation, både spontan og stimuleret af phytohemagglutinin, tiltrækker opmærksomhed. Dog funktionelt celler mindre aktiv, skyldes på den ene side, immunosuppressive midler, overført fra kroppen under graviditeten, og med en anden - manglende antigenstimulering af fosteret i livmoderen. Bevis for sidstnævnte situation er en forøgelse af indholdet af immunglobuliner A og i mindre grad immunoglobuliner M hos nyfødte, der har eller har lidt intrauterin infektion.

Meget komplekst system til differentiering og "learning" præsenteres i selektion af kloner i stand til at producere antistoffer til faktorer af den normale miljø eller de aktive Udvidelse af reaktioner af denne art. Det kan dreje sig om perinatale aspekter ved dannelsen af allergifremkaldende tolerance eller allergisk disponering (atopisk diatese). Udvikling af tolerance over for allergener (atopenam) i utero udføres under påvirkning af allergenerne selv, let trænger gennem placentabarrieren, men hovedsagelig - ved at trænge immunkomplekser af allergen - antistof. Manglende evne til allergener og immunkomplekser til at forårsage tolerance forårsager ofte intrauterin sensibilisering. I de seneste årtier har der været en bred spredning af fødevareallergi, og betydningen af intrauterin sensibilisering er overbevisende bekræftet.

På at blive allergisk reaktivitet potentiale og betydelig indflydelse kan have funktioner den første "kontakt" af immunsystemet til antigener eller allergener ydre miljø. Det blev afsløret, at i de første timer af livet fortrolighed med antigener relateret til kompetence respons kredsløb cytokiner, der hidrører fra en af subpopulationer af T-hjælper - Th1 eller Th2 kan bestemmes ved den relative efterfølgende dannelse atopisk diatese. Dominans i slutningen af intrauterin liv producerer Th2 er adaptiv i naturen og er rettet mod at beskytte moderkagen fra den potentielle toksicitet af Th. Denne dominans kan fortsætte nogle gange efter fødslen. I denne periode, mærket fænomenet "åbent vindue" for sensibilisering og ekstern trigger stereotypi reaktivitet for atopiske reaktioner. Barn beskyttelse mod kontakt med virkningerne atopenami eller konkurrerende antigener omfattende Th hjælper-population, ifølge de foreløbige data, kan det være et eksempel på "arrangeret tidlige erfaringer" for immunkompetente, der resulterer i den mest effektive forebyggelse af allergiske sygdomme.

Der er også tilstrækkelige beviser for betydningen af specifikke allergener, der påvirker den nyfødte i de første timer og dage i livet. Konsekvensen af denne "tidlige oplevelse" eller bekendtskab med allergenet kan være et bogmærke af klinisk signifikant sensibilisering med dets påvisning gennem mange års liv. I komplekse immunologiske rearrangementer primær nyfødte evolutionær tilpasning definerer rolle anden deltager eller tilpasning mekanisme - det har en nyfødt magt, særlig funktion maternal colostrum og mælk fra de første timer af postnatale liv.