Endogen forgiftning eller endotoksikose

Fra et generelt synspunkt udtrykket "endogen forgiftning" (endotoxemi) repræsenterer en patologisk tilstand (syndrom), udvikling i forskellige sygdomme i kroppen på grund af ophobning af forskellige giftstoffer endogen oprindelse i utilstrækkelig funktion af systemet naturlige biologiske afgiftning.

Udviklingen af endogen forgiftning (toksikokinetik) og dens kliniske manifestationer (toksikodynamik) overholder således de generelle love om toksiske handlinger, der er diskuteret ovenfor.

Resultaterne af videnskabelig forskning udført i løbet af de sidste 10-15 år har gjort det muligt at skabe forståelse for det biokemiske substrat af endogent forgiftning, som oftest er en række stoffer med middelmolekylære stoffer. Klinisk blev syndromet først beskrevet af L Babb (1971) hos patienter med CRF med svær neurotoksisk syndrom. Den består af udveksling af slutprodukterne, den intermediære metabolisme og ændret, og deres niveau i blodet korrelerer med sværhedsgraden af patienterne, sværhedsgraden af de kliniske og laboratoriemæssige manifestationer af toksicitet og letalitet.

I den generelle pulje af stoffer med en gennemsnitlig molekylvægt bør oligopeptider med en molekylvægt på op til 10 kD først isoleres, blandt hvilke er regulatoriske og ikke-regulatoriske peptider.

Regulatoriske peptider - hormoner, der spiller en vigtig rolle i processen zhiz-inaktivt, sikrer gomeosgaza og patogenesen af forskellige sygdomme, såsom neurotensin, neurokinin, endorfiner, vasoaktivt intestinalt peptid, somatostatin, og andre og gør analyse af miljøets indflydelse på kroppen.

Ikke-regulatoriske peptider - bioaktive stoffer, modtaget eksternt toksiner (bakteriel, forbrændinger, intestinal, etc.) eller dannet inden i legemet som følge af autolyse, iskæmi eller hypoxi organer intensive proteolyseprodukter af forskellige metaboliske processer, med den mest omfattende gruppe altid identificerbare peptider omfatter fragmenter af kollagen, fibrinogen og andre plasmaproteiner udskilt i urinen under en række forskellige sygdomme og syndromer forbrændinger, nyre og leversvigt, skade ah med kompression af væv, infektioner (især med sepsis), pancreatitis, onkologiske og autoimmune sygdomme mv.

Desuden er der også en stor gruppe af mellem- og lavmolekylære ikke-protein stoffer - metabolitter, kataboliske og anaboliske, biologisk aktivitet fra meget forskellige deltagelse i homøostase til alteriruyuschego handling i toksiske koncentrationer. De omfatter for eksempel urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin osv.

De enkelte komponenter i puljen af mellemmolekyler:

• har en neurotoksisk virkning,
• forårsage sekundær immunosuppression,
• give en inhiberende virkning på erythropoies, protein og nukleotidbiosyntese, vævsrespiration, øge permeabiliteten af membraner, forøge lipidperoxidation,
• har en cytotoksisk virkning,
• krænke natrium-kaliumbalancen, mikrocirkulationen af blod, lymf og andre.

Det er indlysende, at den primære patologiske proces af endotoksikose udvikler sig på det cellulære og molekylære niveau og er forbundet med ændringer i egenskaberne af cellemembraner, hvilket fører til forstyrrelse af intracellulær homeostase.

Af ovennævnte data hovedårsagen til udviklingen af endotoxicosis syndrom i kritiske forhold - den akkumulering af en pulje af midterste forbindelser, der har forskellig biologisk aktivitet som følge af patologisk proteinnedbrydning på grund af øget proteolyse og andre destruktive påvirkninger rettet mod en nødforsyning af legemet et bestemt sæt af aminosyrer, der er nødvendige i ekstrem stater for at tilvejebringe hormon og enzymdannelse, proteinregenerering, hæmatopoiesis og andre fysiologiske funktioner nktsy. Ved dannelsen af disse forbindelser med midten danner en slags "ond cirkel", hvor en stigning i blodkoncentrationen og forbruget af disse stoffer involverer deres yderligere produktion af patologisk karakter. Derfor er hovedformålet med terapeutiske aktiviteter anses detok- sikatsionnyh hemocorrection formål at sænke blodets koncentration af de mest aktive forbindelser med midten eller neutralisering.

I klinisk toksikologi er begrebet endotoksikose blevet associeret i lang tid, hovedsageligt med giftige skader på lever og nyrer som vigtige komponenter i kroppens naturlige afgiftningssystem. I denne kliniske og laboratoriemæssige tegn på endotoksæmi påvist i trin somatogen forgiftning hepato- og nefrotoksiske stoffer 3-4 dage efter sygdommens indtræden i dannelsen af hepatisk-nyreinsufficiens. Endotoksikose udvikler imidlertid også i det toksikogene stadium af akut forgiftning med stoffer af neuro- og psykotropisk virkning kort efter et kemisk traume uden mærkbare krænkelser af lever og nyrer.

Selv ved adgang til hospitalet viser 80% af alvorlige og moderate patienter (koma) en stigning i blodniveauet for "mellemmolekyler" med 23-83% af normen. Samtidig blev en signifikant stigning i aggregationsaktivitet for erythrocytter, blodplader og ESR (henholdsvis 40,8,80 og 65%) noteret. Således bestemme den kritiske koncentration af toksiner i blodet ovenfor, indikerer, at den høje intensitet af kemisk skade organisme, og mest informative markører blod toksicitet - niveau deri "midterste molekyler" og mængden af stigningen i leukocyt forgiftning indeks og indekset offset neutrofiler.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling af endogen forgiftning

I århundreder, det vigtigste fokus i behandlingen af forgiftning var brugen af antidoter, startede i begyndelsen af en ny æra (Avicenna, ca. 1000 f.Kr.. E.), som i de fleste tilfælde ikke gav de forventede kliniske resultater med yderligere ekspertvurdering af deres praktiske anvendelse i mere 60'erne XX i, ophobning af klinisk erfaring toksikologiske første specialiserede afdelinger, brug af modgifte blev afbrudt - analeptika for forgiftning hypnotika og lægemidler som følge af deres lave effekt Nost og risikoen for komplikationer. Senere, i slutningen af århundredet, blev det klart, at den generelle gennemførelse af den kliniske effekt af farmakoterapi i akut forgiftning forhindre toksigent blokade mange narkotika receptorer og udvikling af hypoxi, der fører til fravær eller fordreje de forventede resultater. Den anden historiske tendens i behandlingen af forgiftning var brugen af metoder til stimulering af naturlig afgiftning som en såkaldt plantelægemidler (Galen, Ca. 200 e.Kr.. E.), Udstationeret på ethvert apotek oldtiden som antiemetika, laksantia og diuretika vegetabilsk oprindelse, med navnet " Alexifarmika ".

I fremtiden, med udviklingen af det samlede kliniske toksikologi og intensiv pleje, der effektivt understøtter de grundlæggende funktioner i kroppens vitale funktioner, herunder afgiftning, mulighed for i væsentlig grad at stimulere den sidstnævnte, på forslag af akademiker Yu M.Lopukhina (1989) blev kaldt "efferente terapi" og blev snart den vigtigste retning i behandlingen af forgiftning.

Med det tredje retning, hvis formål var at reducere koncentrationen i blodet direkte giftstoffet vedrører cupping anvendes, tilsyneladende i det gamle Egypten og senere udviklede delvis udskiftning kirurgi patientens blod donorblod Glozman O. C. (1963). Denne idé blev yderligere afgørelse i form af modellering af forskellige indretninger til ekstrakorporalt blod oprensning, hvoraf den første var den "kunstig nyre" (60 år) og et apparat til hemosorption (70 år).

1. I lyset af de traditionelt etablerede tendenser i behandlingen af akut toksicitet, foreslog EA Luzhnikov (1977) en klinisk klassificering af moderne afvænningsmetoder, som i vid udstrækning anvendes i lægevidenskab og praksis. Ifølge denne klassificering udpeges metoderne til stimulering af de naturlige processer til afgiftning, biotransformation, transport og binding af toksiske stoffer som den første separate gruppe (A).
2. I en anden separat bånd (B) er alle metoder til kunstig fysisk-kemisk afgiftning, såkaldte grund af den kunstigt skabt in vitro (ofte hardware) yderligere kanal giftstoffer udskillelse at mindske det naturlige system afgiftning og selv midlertidigt erstatte den.
3. I en separat tredje gruppe (C) indeholder alle de specifikke farmakologiske præparater (modgiftsmængde) forgiftning terapi, som for ovennævnte årsag besætte beskeden plads i arsenal af afgiftning midler og anvendes hovedsageligt i den præhospitale fase.

Ud over de aktive afgiftning metoder, der har karakter af ætiologiske behandling, og derfor mest effektive i den tidligste fase toksikogene trin forgiftning (toksikokinetik korrektion) i komplicerede form af sygdommen, med væksten af dens sværhedsgrad, rolle af symptomatisk terapi sædvanligvis har genoplivning indhold hvilket sparer et vist minimum af vitale organers funktioner for at sikre muligheden for at udføre afgiftningsaktiviteter (toksikodynamisk korrektion). Oftest er de vigtigste former for komplikationer kendt patologiske syndromer, toksisk shock syndrom, ARF, toksisk og hypoksisk encephalopati, kardiomyopati og endotoksæmi.

Når endogene forgiftning fokuserer på at behandle den underliggende sygdom, der er forårsaget udviklingen af dette syndrom (forgiftning, forbrændinger, hepato-og nefropati, pancreatitis og andre.), Men metoderne til efferente afgiftning altid indtage en fremtrædende plads i de komplekse terapeutiske interventioner, især hemosorbtion, dialyse og GF , plasmaferese.

I klinisk toksikologi bidrager tidlig anvendelse af efferent terapi til et markant fald i sværhedsgraden af endogent forgiftning og forebyggelse af polyorganiske læsioner.

Ved akut forgiftning endogene forgiftning syndrom tydeligt manifesteret kun i somatogen fase af sygdom på grund af kemisk brænder fordøjelseskanalen, udvikling af nyresvigt og nedsat toksisk-hypoksisk encephalopati.

I den toksikogene fase elimineres fænomenerne endogen forgiftning spontant under en efferent afgiftningsterapi med det formål at fjerne de vigtigste eksotoksikanter fra kroppen, der forårsagede akut forgiftning.