Immunoterapi af kræft

Immunoterapi af kræft og dets anvendelse i kombination med radikale metoder til behandling af kræftpatienter hjælper med at forbedre effektiviteten af behandlingen, forebyggelse af tilbagefald og metastaser.

I de senere år har immunterapi for kræft udviklet sig intensivt, hvilket er et af de mest lovende områder inden for onkologi. Dette - behandling af tumorer ved hjælp af forskellige biologisk aktive stoffer - omfatter anvendelse af monoklonale antistoffer, antitumorvacciner, cytokiner, aktiverede lymfocytter etc.

Immunoterapi af cancer aktiverer cellulær antitumorimmunitet. Hovedrollen i kroppens antitumorbeskyttelse spilles af en bestemt gruppe af lymfocytter kaldet naturlige mordere (mordere).

[1], [2], [3], [4]

Adoptiv immunterapi til kræft

Naturlige drabber, i modsætning til andre lymfocytter, er i stand til effektivt at lyse (dræbe) tumorceller. Men deres antal er lille - kun 10-15% af alle blodlymfocytter, som ikke tillader dem at klare tumormassen. For at øge antallet af lymfocytmordere anvendes den såkaldte adoptiv (immuniseret) kræft. Essensen af disse metoder er, at patientens blod fjernes fra almindelige celler, derefter i laboratoriet de behandles med særlige aktive forbindelser - såkaldte lymfokiner fremstillet under anvendelse af gensplejsningsteknikker. Disse kunstigt opnåede stoffer er syntetiske analoger af naturlige lymfokiner syntetiseret i kroppen og involveret i regulering og aktivering af immunitet.

Adoptiv immunterapi til kræft tillader således, at en patient får et betydeligt antal såkaldte lymfokinaktiverede mordere (LAC) fra normale blodlymfocytter. Sidstnævnte indføres i patientens krop, hvor de har en antitumor effekt.

LAC immunterapi af kræft udvider muligheden for antitumorbehandling. Derudover har en række fordele i forhold til kemoterapi og bestråling: fravær af toksicitet og en god tolerabilitet, muligheden for anvendelse i forbindelse med konventionelle behandlinger, såvel som i tilfælde af lægemiddelresistens, stimulering af det lokale antitumor-celleimmunitet fører til lysis af tumoren, forbedre kvaliteten og varigheden patienternes liv.

Adoptiv cancerimmunterapi med LAC-celler anvendes primært til at behandle de såkaldte immunosensitive former for maligne neoplasmer: melanom og nyrekræft. I de seneste år har der været rapporter om brugen af LAK-terapi i andre tumorer (lungekræft, æggestokke, mave, med tumorpleurstof og ascites osv.).

I øjeblikket indgives cancerimmunoterapi i adjuvanstilstand, dvs. Efter radikal kirurgi, kemo- og / eller strålingsbehandling, når det er muligt at minimere tumormassen så meget som muligt. Dette giver dig mulighed for at forlænge varigheden af den sygdomsfri periode, forbedre patienternes livskvalitet.

Immunoterapi af kræft øger den funktionelle aktivitet af cellerne i kroppens immunsystem ved hjælp af cytokiner. Til dette tager patienten blod, hvorfra de vigtigste populationer af lymfocytter isoleres. Når de tilsættes til reagensglas under sterile betingelser af interleukin-2 og andre næringsstoffer, øges aktiviteten af isolerede celler i sammenligning med den indledende en til tider med en faktor på ti. Herefter administreres de aktiverede celler, der er klar til at bekæmpe tumoren, igen til patienten.

Beskrevet kræft immunterapi hjælp cytokiner og LAK celler fokuseret på stimulering af colitis antitumor immunitet, men kan ikke ignorere det faktum, at det ikke er involveret i antitumor beskyttelse er T-mordere, der tegner sig for en betydelig del af befolkningen i lymfoide celler og er ansvarlige for gennemførelsen af specifikke immunmekanismer. Derfor, i de senere år at udvikle nye metoder til immunterapi med henblik på oprettelsen af specifikke anticancer autovaccinen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Immunoterapi af kræft med vacciner

Immunoterapi af kræft ved hjælp af vacciner begyndte at udvikle sig siden 1980'erne. Og er nu et af de mest lovende områder inden for bioterapi. Ifølge definitionen af N.Restifo og M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997) er dette en metode baseret på anvendelsen af et hvilket som helst antigen eller antigenkompleks til modulering af immunresponset.

For at stimulere immunresponsen, som "slår" tumorcellen, er det nødvendigt at have specielle molekyler på dens overflade, der kaldes tumorassocierede antigener. Med isoleringen af et sådant antigen fra tumoren og efterfølgende indføring i patientens krop produceres kloner af immunceller til dette antigen. De "trænede" immunocytter på et kunstigt implanteret antigen genkender det på tumorceller i patientens krop. At finde en tumor på målantigenet ødelægger immuniteten det. Således er vaccins hovedprincip at lære immunsystemet at genkende et specifikt tumorantigen.

Oftest anvendes i dag i klinisk praksis, BCG-vaccine, rabiesvaccine, anti-akut vaccine. Med udbredte tumorer er vaccinebehandlingens effektivitet ikke større end 10%, og i forebyggende regime er det ikke undersøgt. Derfor kan denne immunterapi for kræft i øjeblikket ikke være en "terapi af valg" i onkologi. I den nærmeste fremtid vil dets sted blive bestemt.

Forskerne arbejder på problemet med etablering af moderne anticancer-vacciner, værd en særlig opgave - ikke bare for at forberede vaccinen, men at skabe en vaccine, der ville sikre udviklingen af specifikke immunitet, selv om mod det native antigen (vaccine) immunrespons opstår.

Antitumorvacciner bliver undersøgt i førende kræftklinikker i Europa og Rusland. I en række tilfælde blev der observeret en positiv klinisk effekt. Dette er især opmuntrende, da test udelukkende udføres på patienter med en fælles form for sygdommen efter ineffektiv anvendelse af traditionelle behandlingsmetoder. Ifølge de førende specialister i denne retning kan denne behandlingsmetode være meget mere effektiv til forlængelse af den sygdomsfrie periode for kræftpatienter efter maksimal fjernelse af tumormassen ved kirurgiske midler ved hjælp af kemoterapi eller bestråling. Eksperimenter blev udført i mus, som viste effektiviteten af denne metode til forebyggelse af gentagelse af sygdommen.

Immunoterapi af cancer ved anvendelse af monoklonale antistoffer

Cancerimmunterapi anvender også monoklonale antistoffer med høj specificitet, interagerer med en eller anden molekylære mål i tumoren. Et træk ved monoklonale antistoffer er, at sammen med den direkte blokering af specifikke patogene mekanismer er i stand til direkte eller indirekte at inducere antitumor forsvar reaktion af værtsorganismen. Hundredvis af antistoffer og konjugater er i forskningen udviklingstrin, snesevis - i fasen af den succesfulde prækliniske studier. En lille gruppe af lægemidler baseret på monoklonale antistoffer gennemløber forskellige faser af kliniske forsøg og kun tre antistof godkendt til klinisk anvendelse til behandling af lymfom (rituximab, Mabthera), tumorer i mave-tarmkanalen (endrekolomab, panoreks) og brystcancer (trastuzumab, Herceptin). Herceptin har revolutioneret behandlingen af hormon-refraktær former for brystkræft, øge effektiviteten af kemoterapi.

Udviklingen af tumoren er forbundet med væksten af blodkar, gennem hvilke næringsstoffer leveres til tumoren. Dette fænomen kaldes neoangiogenese. Tumoren kan ikke udvikle sig uden at modtage ernæring, derfor, hvis vaskularisering af tumorvævet forhindres, vil tumorvækst ophøre. Til dette er der skabt et monoklonalt antistof, bevacizumab eller avastin, en blokerende vaskulær vækstfaktor. Bevacizumab studeres i brystkræft, tyktarmskræft i kombination med kemoterapi, nyrekræft.

Immunoterapi af cancer ved anvendelse af monoklonale antistoffer anvendes både i monomodus og i kombineret behandling med klassiske antitumormidler, såvel som med interferoner og interleukiner. Desværre er evalueringen af antitumoraktiviteten af lægemidler baseret på individuelle monoklonale antistoffer tvetydig. En række undersøgelser har vist deres høje effektivitet, men randomiserede undersøgelser af stort klinisk materiale viste ikke fordelene ved at anvende antistoffer sammenlignet med kemoterapi. Samtidig blev det påvist, at det var hensigtsmæssigt at kombinere antistoffer med cytostatikum samt anvendelse af antistofferkonjugater med radioaktive midler.

Immunoterapi af kræft ved hjælp af planter

På nuværende tidspunkt er der dannet en ny retning baseret på at øge kroppens reservekapacitet ved hjælp af ikke-toksiske naturlige bioregulatorer. De naturlige bioregulatorer omfatter naturlægemidler med en anden virkningsmekanisme i kroppen af tumor: phytoadaptogen, phytocomplexes antioxidant, planteprodukter immunmodulatorer, chelatorer naturlægemidler, vitamin- og mineral præparat og anlæg interferonogen.

En særlig plads blandt de naturlige bioregulatorer besætte phytoadaptogen - denne drogetilberedninger, uspecifikt øge kroppens modstandskraft over for forskellige bivirkninger, herunder kræftfremkaldende stoffer. Disse adaptogener som ginseng, Eleutherococcus senticosus, carthamoides rhaponticum, citrongræs kinesisk, Rosenrod, Aralia Manchurian, Scutellaria baicalensis og andre har en stor terapeutisk bredde og i stand til at øge modstanden mod den skadelige virkning af kemiske, fysiske og biologiske natur. Adaptogener reducerer frekvensen af udviklingen af tumorer og forlænger også den latente periode af deres udvikling. Naturlige adaptogens vist sig meget effektiv kombineret anvendelse med deres antitumor cytotoksiske lægemidler, der bidrager til at reducere de toksiske virkninger og reducere metastase.

Under eksperimentelle forhold har en række forskere fundet ud af, at adaptogener som ginseng, eleutherococcus spiny kan forhindre metastaser af maligne tumorer. Der er også rapporter om, at rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain forhindrer metastase efter operationen.

Mange planter indeholder immunoaktive stoffer, så de kan bruges som immunterapi til kræft. Sådanne planter omfatter mistelten hvid, mælkhvid hirse, gul ægkapsel, lakridsblå. Der er planter, der fremmer produktionen af interferon og interleukin (plantain, nældebrød, hvedegræs osv.). Nogle af disse planter anvendes i ondartede tumorer af forskellig histogenese for at korrigere immunforstyrrelser.