Carcinogenese: teorier og stadier

Det er nu fastslået, at canceren eller canceren - en sygdom i genetiske apparat af cellen, som er karakteriseret ved langvarige kroniske patologiske processer, eller mere enkelt, carcinogenese, som udvikler i kroppen i årtier. Forældede ideer om transientiteten af tumorprocessen gav plads til mere moderne teorier.

Processen med transformation af en normal celle i en tumorcelle skyldes akkumulering af mutationer forårsaget af skade i genomet. Udseendet af disse læsioner forekommer som følge af endogene årsager, såsom replikationsfejl, kemisk ustabilitet af DNA-baser og deres modifikation under virkning af frie radikaler og under påvirkning af eksterne forårsagende faktorer af kemisk og fysisk natur.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Karcinogenese teorier

Undersøgelsen af mekanismerne for tumorcelletransformation har en lang historie. Hidtil er der blevet foreslået mange koncepter, der forsøger at forklare carcinogenese og mekanismerne til at omdanne en normal celle til en kræft. De fleste af disse teorier har kun en historisk interesse eller er en del af den universelle teori om carcinogenese, teorien om onkogener, accepteret af de fleste patologer i dag. Den onkogene teori om kræftfremkaldelse har gjort det muligt at komme tættere på en forståelse for, hvorfor forskellige etiologiske faktorer forårsager en iboende sygdom. Det var den første forenede teori om tumors oprindelse, som omfattede resultater inden for kemisk, strålings- og viral carcinogenese.

De vigtigste bestemmelser i teorien om onkogener blev formuleret i begyndelsen af 1970'erne. R. Huebner og Todaro G. (R. Huebner og G.Todaro), hvilket tydede på, at genetiske apparat af celler hver normale gener er til stede i utidig aktiveringsfunktion eller tackle som kan være en normal celle blive cancrøs.

I løbet af de sidste ti år har den onkogene teori om kræftfremkaldende kræft og cancer fået et moderne udseende og kan reduceres til flere grundlæggende postulater:

• onkogener - gener, som aktiveres i tumorer, hvilket forårsager øget proliferation og reproduktion og undertrykkelse af celledød; onkogener viser transformerende egenskaber i transfektionsforsøg;
• uautoriserede onkogener virker i nøglefaser af proliferation, differentiering og programmerede celledødsprocesser, under kontrol af kroppens signalsystemer;
• genetisk skade (mutationer) i onkogener fører til frigivelse af cellen fra eksterne regulatoriske påvirkninger, som ligger til grund for sin ukontrollerede division;
• mutation i en onkogen kompenseres næsten altid, derfor kræver malign transformationsprocessen kombinerede lidelser i flere onkogener.

Carcinogenese har en anden side af problemet, som vedrører mekanismer til at indeholde malign transformation og relateret til funktionen af såkaldte anti-onkogener (suppressor gener), der giver normal inaktiverende virkning på proliferationen og induktionen af apoptose gunstig. Antioncogener kan forårsage en reversering af den ondartede fænotype i transfektionsforsøg. Stort set alle tumor indeholder mutationer i både anti-tumorigene form af deletioner og micromutations, hvor inaktiverende skader suppressorgener er meget mere almindelige end aktiverende mutationer i onkogener.

Carcinogenese har molekylære genetiske ændringer, som omfatter følgende tre hovedkomponenter: aktiverende mutationer i onkogener, inaktiverende mutationer i antinokogener og genetisk ustabilitet.

Generelt er carcinogenese betragtes dato som følge af afbrydelse af cellulær homeostase, som udtrykkes i et tab af kontrol over reproduktion og øge celle forsvarsmekanismer virkningsmekanismer af apoptotiske signaler, dvs. Programmeret celledød. Som et resultat af aktiveringen af onkogener og slukket suppressor gener af cancerceller erhverve usædvanlige egenskaber, der vises i udødeliggørelse (udødelighed) og evnen til at overvinde den såkaldte replikativ senescens. Mutationsforstyrrelser i cancercellen vedrører grupper af gener, som er ansvarlige for at kontrollere proliferation, apoptose, angiogenese, adhæsion, transmembran signaler, DNA-reparation og genom stabilitet.

Hvilke stadier har kræftfremkaldelse?

Carcinogenese, det vil sige udviklingen af kræft finder sted i flere faser.

Carcinogenese i første fase - transformationsstadiet (initiering) - processen med transformation af en normal celle til en tumor (kræft). Transformation er resultatet af interaktionen af en normal celle med et transformerende middel (kræftfremkaldende). Under den første fase af kræftfremkaldelse finder irreversible forstyrrelser af genotypen af den normale celle sted, som et resultat af hvilken det passerer ind i tilstanden, der er udsat for transformation (latent celle). Under initieringsfasen interagerer kræftfremkaldende eller dets aktive metabolit med nukleinsyrer (DNA og RNA) og proteiner. Skader i cellen kan have en genetisk eller epigenetisk karakter. Genetiske ændringer forstås som enhver modifikation i DNA-sekvenser eller i antallet af kromosomer. Disse omfatter skade eller omlægning af DNA's primære struktur (fx genmutationer eller kromosomale aberrationer) eller ændringer i antallet af gen kopier eller kromosomernes integritet.

Carcinogenese i anden fase - aktiveringsstadiet eller forfremmelsen, hvis essens er proliferationen af den transformerede celle, dannelsen af en klon af cancerceller og en tumor. Denne fase af carcinogenese er i modsætning til initieringsfasen reversibel, i hvert fald i et tidligt stadium af den neoplastiske proces. Under forfremmelsen erhverver den initierede celle fænotypiske egenskaber af den transformerede celle som et resultat af ændret genekspression (epigenetisk mekanisme). Udseendet af en kræftcelle i kroppen fører ikke uundgåeligt til udviklingen af tumorsygdom og organismenes død. Til induktionen af tumoren er en forlænget og relativt kontinuerlig virkning af promotoren nødvendig.

Promotorer har en række effekter på celler. De påvirker tilstanden af cellemembraner, som har specifikke receptorer til promotorer, især aktiverer membranproteinkinase, påvirker celledifferentiering og blokerer cellecellebindinger.

En voksende tumor er ikke en frossen, stationær formation med uændrede egenskaber. I vækstprocessen ændrer dens egenskaber konstant: nogle tegn går tabt, nogle opstår. Denne udvikling af tumorens egenskaber kaldes "tumorprogression". Progression er den tredje fase af tumorvækst. Endelig er fjerde etape resultatet af tumorprocessen.

Carcinogenesis ikke kun forårsager vedvarende ændringer genotypen af cellerne, men har også en manifold virkning på væv, organ og organisme niveauer, i nogle tilfælde, at skabe et gunstigt miljø for overlevelse af transformerede celler og den efterfølgende vækst og neoplastisk progression. Ifølge nogle forskere opstår disse forhold som følge af dybe krænkelser af neuroendokrine og immunsystemets funktioner. Nogle af disse skift kan variere afhængigt af carcinogene stoffers egenskaber, hvilket især skyldes forskelle i deres farmakologiske egenskaber. De mest almindelige reaktioner i carcinogenese, essentielle for fremkomst og udvikling af en tumor er ændringer i niveauet og forholdet mellem biogene aminer i centralnervesystemet, især hypothalamus, påvirker bl.a. På den hormon-medierede forøgelse af celleproliferation, og lidelser i kulhydrat og fedt udveksling, ændringer i funktionen af forskellige dele af immunsystemet.