Korrektion af kognitiv svækkelse hos patienter med cerebrale vaskulære lidelser

Principperne for korrektion af kognitiv svækkelse hos patienter med cerebrale vaskulære lidelser overvejes. Effektiviteten af virkningen af memantinhydrochlorid på kognitive funktioner, daglig aktivitet, følelsesmæssig og somatisk tilstand er blevet bevist, og dets udnævnelse til patienter med denne patologi anbefales.

Nøgleord: cerebrale lidelser, memantinhydrochlorid.

Kognitiv svækkelse (CN) observeres hos 20-50% af patienterne, der har ramt et slagtilfælde, og har en negativ indvirkning på patienternes sociale aktivitet og livskvalitet. En tæt sammenhæng mellem livskvaliteten og prognosen for patienternes handicap er vist.

Ifølge epidemiologiske data har 4-6% af patienterne haft slagtilfælde udviklet demens i de næste seks måneder. Efter 5 år øges denne indikator til 20-25%. Endnu ofte opdages moderat kognitiv svækkelse eller mild demens.

Under det efter slagtilfælde kognitiv svækkelse (Pickney) skal forstås enhver kognitive forstyrrelser, som har en tidsmæssig sammenhæng med slagtilfælde, t. E. Er identificeret i de første 3 måneder efter slagtilfælde (tidlig Pickney) eller på et senere tidspunkt, men normalt ikke senere end et år efter slagtilfælde (sent Pickney). Den tre-måneders interval indtastes i kriterierne vaskulær demens NINDS-Airen som en af evidens for en årsagssammenhæng mellem cerebrovaskulær sygdom og demens.

I 1993 foreslog V. Hachinski udtrykket "vaskulære kognitive sygdomme" (SCR) for at betegne overtrædelser af kognitive funktioner som følge af cerebrovaskulær sygdom. Blev anset for ordentlig vaskulær demens, kognitiv svækkelse på grund af en kombination af vaskulære og neurodegenerativ hjernepatologi i den foreslåede TFR (blandet demens med vaskulær komponent) struktur og vaskulær kognitiv svækkelse uden demens nå omfang.

Af graden og omfanget af kognitive underskud kan vi skelne mellem tre varianter af kognitiv svækkelse, der opstår efter et slagtilfælde:

• fokal (monofunktionel) kognitiv svækkelse, som normalt er forbundet med fokal hjerneskade og kun involverer en kognitiv funktion (afasi, amnesi, apraxi, agnosia); i sådanne tilfælde er der med tiden en eller anden grad af kompensation for kognitive underskud muligt på grund af hjernens plasticitet og konserverede kognitive funktioner;
• flere kognitive forringelser, der ikke når graden af demens (post-stroke moderat kognitiv svækkelse);
• flere kognitive forringelser, der forårsager nedsat social tilpasning (uanset den tilgængelige motor eller andet fokal neurologisk underskud) og dermed tillade at diagnosticere demens (post-stroke demens).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer på vaskulære kognitive lidelser

Det kliniske billede af vaskulær kognitiv svækkelse, hvilket afspejler dysfunktion af frontallapperne i hjernen som følge af dannelsen af syndromet med adskillelse af cortex af frontallapperne og basalganglierne omfatter ofte langsom tankegang, koncentrationsbesvær, forstyrrelser i frivillig opmærksomhed og skifte fra en opgave til en anden, øget distraktion, perseveration og forøget impulsivitet, falde i tale aktivitet, analytiske evner, planlægning, organisering og styring af aktiviteter.

De primære hukommelsesforstyrrelser (sygdomme i at huske nyt materiale, svært minder tidligere lært oplysninger) er ikke typisk for vaskulær kognitiv svækkelse, men kan observeres krænkelser hukommelse: patienter har svært ved at holde en stor mængde information, for at skifte fra den ene opfattelse til en anden information. Dette gør det vanskeligt at lære og få nye færdigheder, men strækker sig ikke til at huske og reproducere livshændelser. Hos patienter med arteriel hypertension (AH) har lavere resultater med hensyn til alle de neuropsykologiske tests (reaktionstid, rumlige, auditive og visuel hukommelse, øjeblikkelig og forsinket gengivelse af lagrede ord, hastighed, valg reaktion, analyse af information, problemløsning, identificerer ligheder og forskelle, generalisering, aktivitet, motivation, bygge et program, ræsonnement, frivillig opmærksomhed).

Det morfologiske grundlag for udvikling af kognitiv svækkelse kan være:

• slagtilfælde i de strategiske områder i hjernen, der giver hukommelse og andre kritiske mentale funktioner, hvis de er beskadigede, opstår der en betydelig kognitiv defekt;
• flere vaskulære læsioner (lacuner), når omfattende hjerneskade fører til brud på forbindelserne mellem frontal cortex og andre vigtige centre, hvilket forårsager kognitive underskud;
• leukoareoz - nedsættelse af hvidt stof, hvilket er årsagen til kognitive sygdomme hos patienter med AH, med dannelse af cirkulerende encefalopati.

Vaskulær læsion i hjernen ledsages af en krænkelse af funktionen af neurotransmittersystemer involveret i reguleringen af kognitive funktioner. Blandt de sidstnævnte er særlig vægt knyttet til det glutamatergiske system.

Det er kendt, at glutamatreceptorer spiller en vigtig rolle i udviklingen af centralnervesystemet, modulerer processerne for neuronal migration, sikrer deres overlevelse og dannelsen af neuronale netværk. Disse receptorer er opdelt i ionotrope, der er forbundet med ionkanaler og metabolototrope, hvilket inducerer ændringer i metaboliske processer. Et karakteristisk træk ved ionotropiske NMDA-klasse receptorer er den iboende funktion til regulering af ionkanalernes ledningsevne for CA2 +. På grund af dette spiller NMDA-receptorer en vigtig rolle i reguleringen af det spændende potentiales varighed og derved deltager i implementeringen af kognitive funktioner, der formidler sådanne processer i hjernen som læring, koordinering og hukommelse.

Behandling af vaskulære kognitive sygdomme

Terapeutiske virkninger rettet mod behandling og forebyggelse af fremadskridende kognitiv lidelse er ganske bred og indeholder følgende behandlinger: antiblodplade, antihypertensive, og dirigeres til stimulering og korrektion processer neuroplasticitet neyromedi-Athorne lidelser. Sidstnævnte områder omfatter kolinerg terapi, brug af neurotrofiske lægemidler, korrektion af glutamatergiske neurotransmissionsforstyrrelser. Et af de lægemidler, der korrigerer tilstanden af det glutamatergiske system, er memantinhydrochlorid.

Memantinhydrochlorid er en potentielt afhængig, ikke-konkurrencedygtig M-methyl-B-aspartat (NMDA) receptorantagonist med en gennemsnitlig affinitet. Det blokerer calciumstrømme, øger glucoseudnyttelse i hjernen og dopaminfrigivelse, har neurobeskyttende egenskaber, øger modstanden for hypoxi og mitochondrial bremser neurodegeneration. Ved at blokere aktiviteten af ionkanaler ved lave koncentrationer af glutamat og interaktion med receptor, når den er i "åben" tilstand er memantinhydrochlorid ikke straffet for fysiologiske aktivering af NMDA-receptor kræves for effekten af langtidspotensering og hukommelse konsolidering. Den kliniske effekt af lægemidlet blev registreret hos mange patienter med varierende grader af kognitiv svækkelse.

Memantinhydrochlorid, der besidder neuroprotektive egenskaber, indtrådte således klinisk praksis som et lægemiddel, der var i stand til at forbedre tilstanden hos patienter med kognitiv svækkelse.

Formålet med arbejdet - undersøgelse af effekten af memantinhydrochlorid hos patienter med kognitiv forringelse, der har udviklet efter akut hjerneblødning (2-3 th måned efter slagtilfælde) og efter iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde (1-2 år efter slagtilfælde).

Jeg studerede tolerabilitet, effekt og sikkerhed terapiforløb memantinhydrochlorid ( "meme», Actavis) i skemaet: 5 mg om morgenen i 5 dage efterfulgt af 5 mg 2 gange dagligt i 3 måneder i patienter med slagtilfælde og i patienter, der gennemgår iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde i en anamnese med tilstedeværelsen af kognitiv svækkelse.

Undersøgelsen omfattede 60 personer mellem 47 og 78 år, der havde en akut cerebral hændelse, i baggrunden som de havde forskellige kognitive lidelser. Patienterne blev opdelt i 2 grupper: Hovedgruppen (n = 30) modtog memantinhydrochlorid ifølge ordningen mod baselinebehandling; Kontrolgruppe (n = 30) modtog basal terapi (metabolisk, decongestant).

Neuropsykologisk test var rettet mod at identificere sådanne kognitive lidelser som hukommelsessvigt, opmærksomhed, koncentration, mental præstation, psykomotoriske funktioner. Målrettet vurdering af kognitiv svækkelse blev udført under anvendelse af et sæt neuropsykologiske test. Mental tilstand blev bestemt af MMSE (minestudie af mental tilstand) ifølge testen af 10 ord, Isacs test, 3A33O-ZCT-test i begyndelsen af behandlingen, 1 måned og 3 måneder senere. Bivirkninger af lægemidlet blev registreret i hele observationsperioden af patienterne.

MR i hjernen blev udført af patienter på hospitalet for at bekræfte tilstedeværelsen af et iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde i anamnesen.

Hos patienter i begge grupper udviklede vaskulære hændelser på baggrund af AH, hjerterytmeforstyrrelser, diabetes mellitus, aterosklerose. Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem grupperne for disse indikatorer.

I den største gruppe af kognitiv svækkelse observeret på en baggrund af hæmoragisk apopleksi i 4,5% af tilfældene af iskæmisk slagtilfælde - i 22,7% af tilfældene, lacunar tilstand - i 18,2% af tilfældene, hvis konsekvenserne af hæmoragisk apopleksi - 9,1% af tilfældene, konsekvenserne af iskæmisk slagtilfælde - i 31,8% af tilfældene mod en baggrund for kronisk cerebrovaskulær ulykke i 2-3 graden - i 13,6% af tilfældene.

Ved indlæggelsen, patienter klagede over svaghed i lemmerne med nedsat motoriske funktioner i dem, taleforstyrrelser (blur, sløret udtale af visse lyd kombinationer), svimmelhed, hovedpine forskellig art og lokalisering, stigende med psyko-emotionelle og fysisk stress, hukommelsestab, koncentrationsbesvær, humør , umulighed til at koncentrere sig, hurtig træthed, psykotisk ustabilitet med en overvejende depressiv baggrund. Nogle patienter bemærkede en forstyrrelse i rytmen af søvn, som blev overfladisk, med hyppige vækkelser.

Fokale symptomer blev præsenteret motorisk svækkelse mono- og hemiparese varierende alvorlighed, følsomme lidelser (smertefølsomhed hypæstesi med mono- eller gemitipu), taleforstyrrelser (elementer motor afasi, dysartri), oculomotor lidelser, nedsat gag reflex; observerede symptomer på cerebellar lidelser (diffus muskel hypotension, statisk-lokomotorisk ataxi), oral automatisme.

Evaluering af dynamikken i kognitive funktioner hos patienter med vaskulære hændelser ved behandling med memantinhydrochlorid blev udført ved hjælp af MMSE. Under behandlingen blev der konstateret signifikante ændringer i graden af kognitiv svækkelse.

Evaluering af tilstanden af langtidshukommelse, træthed, opmærksomhedsaktivitet blev bestemt ved hjælp af en test på 10 ord. Et stort antal "overflødige" ord indikerer disinhibition eller lidelser i bevidstheden. Når man undersøger voksne til den tredje gentagelse, gengiver emnet med normal hukommelse normalt normalt 9 eller 10 ord. Hukommelseskurven kan indikere et tab af opmærksomhed, en markant træthed. Øget træthed registreres, hvis motivet straks gengives 8-9 ord, og derefter hver gang mindre og mindre. Hvis motivet gengiver færre og færre ord, kan dette også angive glemsomhed og fravær. I hovedgruppen af patienter, der fik memantinhydrochlorid før behandling, blev resultaterne signifikant forbedret.

I kontrolgruppen var forbedringen ikke så udtalt.

Ved hjælp af et sæt af Isacs test på taleaktivitet blev evnen til at gengive ordlister i 4 semantiske kategorier evalueret, det maksimale resultat var 40 point. I hovedgruppens patienter var der et fald i niveauet af talaktivitet før behandling, efter 3 måneder nåede det normen. I alle patienter var der en gentagelse af de samme ord, brugen af ord fra andre semantiske kategorier.

I test-of-effect-testen viste Zazzo, at opgavehastigheden før behandlingens begyndelse viste et fald i koncentration og ydeevne generelt; det steg med den 3. Måned af behandlingen.

Resultaterne indikerer effektiviteten af memantinhydrochlorid ved behandling af kognitiv svækkelse i patienter med akutte (2-3 th måned efter slagtilfælde), cerebrale vaskulære hændelser og deres konsekvenser (1-2 år efter slagtilfælde). Brug af memantinhydrochlorid er sikkert og ledsages ikke af udtalt bivirkninger. Det påvirker de centrale mediatorprocesser, bidrager til regressionen af eksisterende kognitiv svækkelse, reducerer de ledsagende følelsesmæssige affektive og adfærdsmæssige lidelser og forbedrer patienternes livskvalitet.

Efter behandlingen var der ændringer i patientens kognitive status. MMSE scorerne blev forbedret med i gennemsnit 4,5 point (op til 29,45 ± 0,19 point) i hovedgruppen og 1,8 point (op til 27,44 ± 0,27 point) i kontrolgruppen. Der blev ikke observeret nogen dynamik af symptomer på organisk hjerneskade. Nogle patienter rapporterede en stigning i den samlede motoriske aktivitet. I Isacs test standsede gentagelser af de samme ord, testens hastighed blev signifikant øget hos patienter, der fik memantinhydrochlorid. Også i denne gruppe af patienter i testprøven Sassy korrekturlæsning i alle tilfælde registreret en signifikant stigning i hastigheden af opgaven og reducere fejl, hvilket indikerer øget koncentration og forbedret samlet ydeevne sammenlignet med kontrolgruppen. De modtagne resultater vidner om høj effektivitet, god tolerabilitet og temmelig lang terapeutisk virkning af memantinhydrochlorid.

Anvendelsen af NMDA-receptorantagonister er således en gyldig og effektiv metode til kompleks behandling af kognitiv svækkelse. I betragtning af den komplicerede karakter af virkningen af memantinhydrochlorid på kognitive funktioner, daglig aktivitet, følelsesmæssig og somatisk tilstand, kan dets indgivelse til patienter med cerebrale vaskulære hændelser anbefales til bred anvendelse.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. X. Mikhayelyan, Yu. V. Pershina, Cand. Honning. Of Sciences BE Bondar // International Medical Journal - №4 - 2012