Atopiske og allergiske tilstande: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Overfølsomhedsreaktioner af type I omfatter atoniske og mange allergiske lidelser. Begreberne "atopy" og "allergi" bruges ofte som synonymer, men i virkeligheden er disse forskellige begreber. Atopi er et overdreven IgE-medieret immunrespons; alle atoniske lidelser henviser til overfølsomhedsreaktioner af type I. Allergi er nogen, uanset mekanismen, et overdreven immunrespons på et eksternt antigen. Altså atopi er baseret på en allergisk reaktion, men mange allergiske reaktioner (f.eks. Overfølsomhed pneumonitis) er ikke atopiske sygdomme. Allergiske sygdomme er de mest almindelige sygdomme hos en person.

Atopi mest almindeligt påvirker næsehulen, øjne, hud og lunger. Disse lidelser indbefatter atopisk dermatitis, kontaktdermatitis, urticaria og angioødem (som oprindeligt kan manifestere hudlæsioner eller symptomer på systemisk sygdom), allergi over for latex, allergisk lungesygdomme (for eksempel astma, allergisk bronkopulmonal aspergillose, lungebetændelse overfølsomhed) og allergi over for stings stikkende insekter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsager til atopiske stater

Komplekset af genetiske faktorer, miljøfaktorer og lokale faktorer fører til udvikling af allergier. Rollen af genetiske faktorer er tilgængeligheden af en genetisk disposition for sygdomme associeret med atopi og specifik HLA-loci og polymorfier af gener, der er ansvarlige for høj affinitet, TNF-IgE-receptor-kæde, IL-4nCD14.

Miljøfaktorer interagerer med genetiske faktorer med hensyn til vedligeholdelse af immunresponsen af Th2, som aktiverer eosinofiler og IgE-produktion og er pro-allergiske. Normalt den primære møde med bakterie- og virusinfektioner og endotoksiner (lipopolysaccharider) fortrænger i den tidlige barndom med naturlig Th2 reaktion på TM som inhiberer Th2 og at inducere tolerance over for fremmede antigener; denne mekanisme kan medieres af Toll-lignende receptor-4 og realiseres ved en population af regulatoriske T-lymfocytter (CD4 +, CD25 +), som undertrykker Th2-respons. I øjeblikket i de udviklede lande er der en tendens til dannelsen af unge familier med små børn, et rent hjem miljø, tidlig brug af vaccination og antibiotikabehandling, der fratager børn af et lignende møde med antigenet og hæmmer undertrykkelsen af Th2; Sådanne adfærdsændringer kan forklare den udbredte forekomst af visse allergiske tilstande. Andre faktorer, der bidrager til spredningen af allergiske tilstande, omfatter kronisk kontakt med allergenet og sensibilisering, kost, fysisk aktivitet.

Lokale faktorer indbefatter adhæsionsmolekyler i epitelet i bronchi, hud, GIT, som leder Th2 til målvævene.

Således inducerer allergenet den IgE-medierede og Th2-celle immunrespons. Allergene repræsenterer næsten altid proteiner med lav molekylvægt, hvoraf mange findes blandt luftpartikler. Allergier, herunder hjemmestøv, husstøvmideudslip, husdyrprodukter, pollen af planter (træer, græs, ukrudt) og skimmel, er ofte ansvarlige for udviklingen af akutte og kroniske allergiske reaktioner.

[7], [8], [9]

Patologisk fysiologi af atopiske og allergiske tilstande

Når allergenet er kombineret med IgE, frigives histamin fra intracellulære mastcellegranuler; disse celler findes i kroppen overalt, men deres største koncentration er noteret i huden, lungerne, gastrointestinal slimhinde; histamin forbedrer aktiveringen af immunceller og er den primære mediator af klinisk manifestation af atopi. Forringet vævsintegritet og forskellige kemiske stoffer (fx irriterende stoffer, opioider, overfladeaktive stoffer) kan forårsage frigivelse af histamin direkte uden involvering af IgE.

Histamin forårsager lokal vasodilation (erytem), hvilket øger kapillær permeabilitet og forårsager ødem (blærer), der omgiver arteriolær vasodilatation medieres neuronal refleks mekanisme (hyperæmi) og stimulering af sensoriske endelser (kløe). Histamin forårsager kontraktion af glatte muskelceller i luftvejene (bronchokonstriktion) og den gastrointestinale (GI motilitet gain) forøger spytsekretion og bronchiale kirtler. Når histaminfrigivelse forekommer systematisk, bliver det effektive arteriolære dilatorer og kan forvolde omfattende perifert blod stasis og hypotension; Cerebral vasodilation kan være en faktor i udviklingen af hovedpine i vaskulær genese. Histamin øger kapillærernes permeabilitet; som følge heraf kan tabet af plasma- og plasmaproteiner fra vaskulærlejet forårsage cirkulationschok. Dette medfører en kompensatorisk stigning i niveauet af catecholaminer, hvis kilde er chromaffincellerne.

Symptomer på atopiske og allergiske tilstande

De mest almindelige symptomer omfatter løbende næse, nysen, tilstoppet næse (nederlag de øvre luftveje), åndenød og dyspnø (nedre luftveje sygdom) og kløe (øjne, hud). Blandt symptomerne er ødem i nasekonchaen, smerte i området med yderligere nasale bihuler under palpation, dyspnø, overbelastningshyperæmi og ødem, hudfugtighed. Stridor, åndenød og undertiden hypotension er livstruende tegn på anafylaksi. Nogle børn taler om kroniske allergiske læsioner med en smal og højt buet gane, en smal hage, en langstrakt overkæbe med en dyb bid (allergisk ansigt).

Diagnose af atopiske og allergiske tilstande

Omhyggelig indsamling af en anamnese er normalt en mere pålidelig metode end at gennemføre test og screening. Tidligere historie indeholder oplysninger om hyppighed og varighed af angreb, de ændringer, der finder sted over tid, udløser, hvis de er kendt, skyldes sæsonmæssige eller specifikke situation (f.eks forudsigelige anfald i blomstringsperioden, og efter kontakt med dyr, hø, støv, i tid på træning, på visse steder), familiehistorie af sådanne symptomer eller atopiske lidelser; reaktion på behandlingen. Den alder, hvor sygdommen begynder, kan det være vigtigt i diagnosticering af astma som børns astma er atopisk karakter, og astma, der begynder efter 30 år - nej.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Ikke-specifikke tests

Visse tests kan bekræfte eller modbevise symptomernes allergiske karakter.

En generel blodprøve udføres for at detektere eosinofili hos alle patienter, undtagen dem, der får glukokortikoider; disse stoffer reducerer niveauet af eosinofiler. Ved påvisning af 5-15% af eosinofiler i leukocytformlen antages en atopi, men dets specificitet er ikke afsløret; 16-40% af eosinofiler kan afspejle både atopi og andre tilstande (f.eks. Overfølsomhed af lægemidler, cancer, autoimmune tilstande, parasitære infektioner); 50-90% af eosinofiler er et tegn på ikke-atopiske sygdomme, men snarere af et hypereosinofilt syndrom eller tilstedeværelsen af migrerende larver af helminther af indre organer. Det samlede antal hvide blodlegemer er normalt normalt.

Konjunktiv, næsesekretion eller spyt kan undersøges for leukocyttælling; påvisningen af et hvilket som helst antal eosinofiler forudsætter Th2-medieret allergisk inflammation.

Serum IgE-niveauer steg i atopiske tilstande, men det er ikke alvorlig diagnostisk funktion, da det kan øges i parasitinfektioner, infektiøs mononukleose, autoimmune tilstande, lægemiddelallergier, immundefekt (overproduktion af IgE-syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom), og visse former for multiple myelom. Bestemmelse af IgE-niveauer er nyttig med henblik på efterfølgende behandling i tilfælde af allergisk bronkopulmonal aspergillose.

Specifikke prøver

Ved hudprøver anvendes en standardiseret antigenkoncentration, som injiceres direkte i huden; Særlige tests udføres i tilfælde, hvor det ikke blev afsløret årsagen til symptomerne, hvor omhyggeligt opsamlet historie og generel undersøgelse afslørede. Hudprøver er mere informative i diagnosen rhinosinusitis og conjunctivitis end ved diagnosticering af allergisk astma eller fødevareallergi; Det negative svar på fødevareallergi er meget højt. De mest almindeligt anvendte antigener, pollen (træer, græs, ukrudt), støber, husstøvmider, animalsk affald og valleprodukter, giften fra stikkende insekter, fødevarer, p-lactam-antibiotika. Valget af det administrerede antigen er baseret på historie og geografisk position. To teknologier kan anvendes: subkutan injektion (injektion) og intradermal. Den første metode giver dig mulighed for at identificere et større antal allergener. Den intradermale test er mere følsom, men mindre specifik; Det kan bruges til at vurdere følsomheden overfor et allergen med negative eller tvivlsomme resultater af en subkutan test.

I subkutant faldtest antigen ekstrakten påføres på huden og derefter huden strækkes, gennembrudt eller punkteret af nålepassage- ekstrakt № spids 27 ved en vinkel på 20 ° eller via autoriseret til at anvende indretningen. Med den intradermale teknik injiceres ekstraktet intradermalt med en 0,5- eller 1 mm sprøjte med en nr. 27 nål med en kort vinkel for at danne en 1- eller 2 mm blister (normalt ca. 0,02 ml). Og subkutane og intradermale tests bør omfatte indførelse af en anden opløsning som en negativ kontrol og histamin (10 mg / ml til subkutan assay 0,01 ml af en fortynding på 1: 1000 med intradermal test) som en positiv kontrol. For patienter med en sjælden generaliseret reaktion (mindre end 1 gang pr. År) pr. Testantigen begynder undersøgelsen med et standardreagens fortyndet 100 gange, derefter 10 gange og endelig standardkoncentration. Prøven anses for positiv med udseende af en blister og hyperæmi, med en blisterdiameter 3-5 mm større end i den negative kontrol efter 15-20 minutter. Falsk positivt respons forekommer med dermografi (blærer og hyperæmi fremkaldes ved strøg eller skarvning af huden). Falsk negativ reaktion opstår ved ukorrekt opbevaring eller krænkelse af allergenekstraktets holdbarhed eller ved anvendelse af nogle (for eksempel antihistamin) lægemidler, som undertrykker reaktiviteten.

Radioallergosorbent diagnostik (RASD, RAST - radioallergosorbent afprøvning) bestemmer tilstedeværelsen af allergen-specifikt serum-IgE og holdt med kontraindikationer for hudprøver, såsom generaliseret dermatitis, dermografisme, en historie af en anafylaktisk reaktion for allergenet, eller behovet for et antihistamin. Et kendt allergen i form af et uopløseligt polymerallergenkonjugat blandes med serum og detekteres med ¹²⁵ 1-mærkede anti-1gE-antistoffer. Enhver allergensspecifik IgE af serum binder til konjugatet og bestemmes ved at måle mængden af ¹²⁵¹ -mærkede antistoffer.

Når provokerende test har den direkte kontakt med slimhinden og allergenet anvendes til patienter med behov for at dokumentere reaktionen (fx etablering af erhvervsmæssig risiko eller handicap) og lejlighedsvis til diagnose af fødevareallergi. Oftalmisk undersøgelse har ingen fordele i forhold til hudprøver og udføres sjældent. Nasal eller bronkial indgivelse fremkalder middel er også en mulig fremgangsmåde til undersøgelse, men bronkial irritationstests anvendes kun, hvis den kliniske relevans af et positivt hudtest er ikke klart, om eller ikke nogen ledige antigenekstrakter (fx erhvervsmæssig astma).

Behandling af atopiske og allergiske tilstande

Kontrol over miljøet

Fjernelse eller forebyggelse af kontakt med allergen er grundlaget for allergi behandling.

Derfor bør man foretrække puder med syntetiske fibre og en tæt belægning på madrasser; det er ofte nødvendigt at vaske sengetøj i varmt vand; At udelukke blød polstring af møbler, bløde legetøj, tæpper, kommunikation med husdyr; at tackle kampen mod kakerlakker; Det anbefales også at bruge tørremidler i toilettet værelser, kælder gulve og andre dårligt ventilerede, fugtige områder. Andre foranstaltninger kan omfatte behandling af boliger ved støvsugere og filtre ved anvendelse af højffektiv partikelformig luft, eliminering af fødevareallergener, begrænsning af at besøge bestemte værelser ved kæledyr, hyppig vådrensning af møbler og tæpper. Yderligere ikke-allergifremkaldende udløsere af allergiske reaktioner (cigaretrøg, skarpe lugte, irriterende røg, luftforurening, lave temperaturer, høj luftfugtighed) bør udelukkes eller strengt kontrolleres.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistaminer

Antihistaminer påvirker ikke produktionen eller metabolismen af histamin, men blokerer dets receptorer. H2-blokkere er hovedelementet i terapi til allergiske sygdomme. H2-blokkere anvendes primært til at undertrykke udskillelsen af saltsyre i maven og er af begrænset betydning i behandlingen af allergier; de kan bruges til visse atopiske lidelser, især med kronisk urticaria.

Orale H2-blokkere give symptomatisk behandling af forskellige allergiske og atopiske lidelser (sæsonbestemt høfeber, allergisk rhinitis, conjunctivitis, urticaria og andre dermatoser, mindre reaktioner med uforenelige blodtransfusion og indførelse radioopake stoffer); de er mindre effektive i allergisk bronkokonstriktion og vasodilation. Virkningen af virkningen observeres sædvanligvis efter 15-30 minutter af maksimal rækkevidde efter 1 time, varigheden af handlingen er normalt 3-6 timer.

Blandt orale H2-blokkere er lægemidler med beroligende virkning eller uden isolering (præference bør gives til lægemidler med mindre sedation). Sedative antihistaminer er bredt tilgængelige, købes uden recept. Alle disse lægemidler har en signifikant beroligende og anticholinerg virkning; men de har også visse begrænsninger i udnævnelsen af ældre patienter, patienter med glaukom, startende hyperplasi af prostata, forstoppelse, demens. Ikke-aktive (ikke-antikolinerge) antihistaminer foretrækkes, undtagen når der er behov for en beroligende virkning (f.eks. Natbehandling af en allergisk sygdom eller kortvarig behandling af søvnløshed hos voksne eller kvalme hos yngre patienter). Anticholinerge virkninger kan også delvis retfærdiggøre brugen af beroligende antihistaminer til symptomatisk behandling af rhinoré i ARI.

Antihistaminer opløsninger kan påføres intranasalt (azelastin for rhinitis) eller i form af dråber til instillation i øjet (azelastin, emedastin, ketotifen, levocabastin, Olopatadin til behandling conjunctivitis). Diphenhydramin er også tilgængelig til topisk applikation, men det anbefales ikke til brug; dets effektivitet er ikke bevist, det kan forårsage lægemiddelallergi hos unge børn, der samtidig bruger orale H2-blokkere; kan udvikle anticholinerge forgiftninger.

[24], [25], [26], [27]

Mastcelle stabilisatorer

Eksempler på denne gruppe af lægemidler er cromolyn og nedocromil. Disse lægemidler blokerer frigivelsen af mediatorer fra mastceller; de anvendes i tilfælde, hvor andre lægemidler (antihistaminer, lokale glukokortikoider) er ineffektive eller lidt tolerante. Også anvendt er øjenformer (for eksempel lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

Antiinflammatoriske lægemidler.

NSAID'er er ineffektive. Glukokortikoider kan indgives intranasalt eller oralt. Orale glukokortikoid præparater anvendes til systemisk tunge, men uafhængigt lindrer allergiske lidelser (fx flash sæsonbestemt astma, svær udbredt kontakteksem) og til behandling af tilstande ildfaste på den påførte behandling.

Antileukotriene lægemidler bruges til at behandle milde former for vedvarende bronchial astma og sæsonbetinget allergisk rhinitis.

Anti-1gE-antistoffer (omalizumab) anvendes til behandling af moderat til svær eller vedvarende eller alvorlig bronchial astma, ildfast mod standardbehandling; dette lægemiddel kan bruges til behandling af ildfast allergisk rhinitis.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunterapi

Kontakt med allergenet i progressivt stigende doser (hypo- eller desensibilisering) efter injektion eller sublingualt i store doser kan inducere en tolerance og anvendes i tilfælde kontakt med et allergen kan ikke undgås og lægemiddelterapi ikke giver de ønskede resultater. Mekanismen er ukendt, men kan være forbundet med induktion af IgG, der konkurrerer med IgE for allergen, og blokerer bindingen af IgE til dets receptorer på mastceller; og kan være forbundet med induktion af interferon y, IL-12 og cytokiner udskilt af lymfocytter eller induktion TM regulyatornyhT lymfocytter.

For at opnå den fulde effekt, skal injektioner udføres hver måned. Begynder normalt med en dosis på fra 0,1 til 1,0 aktive enheder (LAE, BAU - biologisk aktive enheder) afhængigt af den initiale følsomhed og steg derefter ugentligt eller hver anden uge i minutter 2 gange pr injektion til en maksimal tolerabel koncentration . Patienterne skal overvåges i 30 minutter ved hver dosisforøgelse på grund af risikoen for anafylaksi efter injektion. Den maksimale dosis skal indgives hver 4-6 uger i løbet af året; denne behandling er bedre end preseason eller sæsonbehandling, selv med sæsonbestemte allergier. I denne behandling benyttes allergener, kontakt, som normalt ikke kan udelukkes: pollen, husstøvmide, skimmel, gift af stikkende insekter. Insektgiften er standardiseret efter vægt, den sædvanlige startdosis er 0,01 μg, og den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 100 til 200 μg. Desensibilisering til husdyrprodukter fra husdyr er normalt brugt til patienter, der ikke kan undgå kontakt med allergenet (dyrlæger, laboratoriearbejdere), men data om fordelene ved en sådan behandling er ikke nok. Fødevare desensibilisering er ikke angivet.

Inhalationale nasale glukokortikoider og stabilisatorer af mastcellemembraner

Lægemidlet	Dosering med en injektion	Indledende dosis	Antallet af doser i dåsen (en næsebor)
Inhaleret nasal glukokortikoider
Beclomethason dipropionat	42mkg	> 12 år: 1 injektion 2 til 4 gange om dagen. 6-12 år: 1 injektion 2 gange om dagen	200
Budesonid	32mkg	6 år: 2 injektioner 2 eller 4 gange om dagen
Flyunizolid	50mkg	6-14 år: 1 injektion i hver næsebor 3 gange om dagen eller 2 injektioner i hver næsebor 2 eller 3 gange om dagen	125
Fluticason	50mkg	4-12 år: 1 injektion i hver næsebor 1 gang om dagen. > 12 år: 2 injektioner i hver næsebor 1 gang om dagen	120
Triamcinolonacetonid	55mkg	> 6 år: 2 injektioner 1 gang om dagen	100
Systemiske glukokortikoider
Dexamethason	84mkg	6-12 år: 1-2 injektioner 2 gange om dagen. > 12 år: 2 injektioner 2 eller 4 gange om dagen	170
Mastcelle stabilisatorer
Cromolyn	5,2 mg	6 år: 1 injektion 3 eller 4 gange om dagen
Han mislykkedes	1,3 mg	6 år: 1 injektion i hver næsebor 2 gange om dagen

Desensibilisering til penicillin og fremmed (xenogent) serum kan udføres.

Bivirkninger typisk forbundet med overdosering, undertiden med uagtsom introduktion af lægemidlet intramuskulært eller intravenøst, og manifestere en række symptomer fra mild hoste eller nysen til generel urticaria, svær astma, anafylaktisk shock og undertiden død. De kan forebygges ved en meget lille stigning i dosis, gentages eller falder i dosis, hvis det lokale respons på den tidligere injektion var overdreven (2,5 cm i diameter), nedsættelse af dosen med friske ekstrakter. Det anbefales at reducere dosis pollenpræparater i blomstringsperioden.