Zofetron

Zofetron er et lægemiddel med antiemetisk virkning. Dets aktive element er ondansetronhydrochlorid, en antagonist af serotonin-slutningerne af 5HT3-underarterne.

Pålideligt fastslå mekanismerne for udvikling af antiemetisk aktivitet af stoffet er endnu ikke lykkedes. Der er information, der bekræfter, at brugen af kemoterapi af en cytotoksisk eller strålingstype forårsager frigivelse af serotonin (en subtype af 5HT) fra bestemte enterochromaphin-celler placeret i tyndtarmen.

Indikationer Zofetrona

Det bruges til opkastning med kvalme, manifesteret på grund af stråling eller cytotoksisk kemoterapi.

Det er også ordineret at fjerne og forebygge postoperativ kvalme sammen med opkastning.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidlet implementeres i form af tabletter, 5 stykker inde i den cellulære emballage. Inde i pakken - 2 pakker.

Farmakodynamik

Udviklingen af gagrefleksen stammer fra interaktionen af serotonin og slutningen af 5HT3, som er lokaliseret i regionen af vagusnerven (dens afferente ende). Efter aktivering af sidstnævnte kan serotoninfrigivelse forekomme inden for centralnervesystemet (fra udløser chemoreceptor-regionen placeret i den nederste zone af den fjerde cerebrale ventrikel). Det antages, at ondansetron er i stand til at blokere aktiveringen af gagrefleksen både i zonen af afledte ende af vagusnerven og inde i serotoninslutningerne placeret inden for NA's centrale områder.

Ondansetron har en beroligende aktivitet, men det fører ikke til en ændring i plasmaparametre af prolactin og svækker ikke patientens psykomotoriske aktivitet.

Hvad angår principperne for ondansetrons antiemetiske virkning i den postoperative periode, er dette problem endnu ikke blevet undersøgt meget godt.

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af lægemidler er 60%. Inden i kroppen gennemgår stoffet aktive metaboliske processer, metaboliske komponenter udskilles i fæces og urin. Fra det øjeblik, hvor du tager medicinen, indtil du når Cmax-værdierne, tager det 1,5 timer. Intlasma proteinsyntese er ca. 73%. Hoveddelen af den accepterede del er involveret i intrahepatisk metabolisme.

Betegnelsen halveringstid er 3-4 timer; for ældre mennesker - omkring 6-8 timer. Mindre end 10% af den aktive bestanddel af lægemidlet udskilles uændret med urin.

Oplysninger opnået fra in vitro-undersøgelser af ondansetron metaboliske processer viser, at stoffet er et substrat af hæmoprotein P450-strukturen af den humane lever (dette inkluderer CYP1A2 med CYP2D6 såvel som CYP3A4). Udvekslingsprocesserne for ondansetron realiseres hovedsageligt under virkningen af enzymet CYP3A4. Fordi metabolismen af den aktive komponent kan udføres med deltagelse af flere enzymer af hæmoprotein P450-strukturen, ændres den totale clearance af ondansetron i væsentlig grad, da manglen på et enzym kan kompenseres af de andre.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør tages oralt.

Doseringsregimen bør vælges under hensyntagen til intensiteten af den emetogene virkning af antitumorbehandling og indstilles individuelt.

Moderate typer af emetogene strålebehandlinger eller kemoterapiprocedurer.

Det er nødvendigt at tage 8 mg lægemiddel i 60-120 minutter før terapi, med yderligere brug af 8 mg af lægemidlet med 12-timers tidsintervaller.

For at forhindre forsinket eller langvarig opkastning med kvalme, skal du efter den første 24-timers periode bruge 8 mg lægemiddel med 12-timers intervaller i 5 dage. Under valg af dosering er det nødvendigt at tage hensyn til sværhedsgraden af opkastning. I tilfælde af delvis bestråling af abdominalområdet i store portioner er det nødvendigt at tage 8 mg med 8 timers intervaller.

Lægemidlet anvendes i hele cyklussen af stråling og kemoterapi, og desuden yderligere 1-2 dage (om nødvendigt - 3-5 dage) efter færdiggørelsen.

Procedurer for høj kemoterapi.

En voksen skal tage oralt 24 mg Zofetron (i kombination med dexamethasonphosphat) 60-120 minutter før kemoterapiprocedurer startes.

For at forhindre sent opkastning er det nødvendigt efter de første 24 timer at bruge lægemidlet ved 8 mg 2 gange om dagen (hele behandlingscyklussen og derefter yderligere 5 dage efter færdiggørelsen).

Doser til et barn over 4 år vælges under hensyntagen til dens vægt eller areal på legemsoverfladen. Hvis du har brug for indførelsen af en portion på 2 mg ondansetron, skal du bruge medicinen med passende dosisstørrelse.

Udvælgelse af portioner under hensyntagen til det fysiske område.

Inden behandlingstiden indledes, administreres ondansetron i form af injektionsvæske 1 gange i en dosis på 5 mg / m ² (intravenøs dosisstørrelse er ikke mere end 8 mg). Indtagelse af medicinen indledes efter 12 timer og fortsætter i de næste 5 dage. Generelt kan ikke mere end 32 mg af lægemidlet indgives pr. Dag.

Udvælgelse af doser baseret på vægt.

Størrelsen af en enkelt injektion af et lægemiddel før kemoterapiprocedurer er 0,15 mg / kg legemsvægt (den maksimale intravenøse dosis af lægemidler er 8 mg). Herefter fik introduktionen af 2 / injektioner med 4-timers pauser. For hele dagen kan du anvende maksimalt 32 mg. Zofetron kan tages inde efter 12 timer og fortsætte i op til 5 dage.

Med en vægt på> 10 kg indgives intravenøst op til 3 portioner på 0,15 mg / kg i en 4-timers interval for den første dag. I 2-6 dage tages lægemidlet oralt - 4 mg med 12-timers intervaller.

Postoperativ opkastning med kvalme.

For at forhindre udviklingen af de ovennævnte lidelser hos en voksen indgives lægemidlet oralt i en dosis på 16 mg 60 minutter før anæstesi administreres. I en dag er maksimalt 32 mg ondansetron tilladt.

Barnet i sådanne tilfælde skal du indtaste stoffet gennem injektionen.

Personer med leversvigt i moderat form.

Hos mennesker med lignende lidelser forekommer der et signifikant fald i frigivelsen af lægemidlet, og termen af dets halveringstid i serum stiger tværtimod. Sådanne patienter kan ikke administreres mere end 8 mg af lægemidlet pr. Dag.

[3]

Brug Zofetrona under graviditet

Ondansetron er forbudt at gå ind i gravide kvinder. Der er ingen oplysninger om udskillelse af stoffer med modermælk, hvorfor ammende bør opgives på tidspunktet for behandlingen.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• stærk personlig følsomhed over for lægemiddelelementer og andre selektive antagonister af serotonin-slutninger 5HT3;
• Forstyrrelser i leveraktivitet i svær sværhedsgrad
• udfører operationer i peritoneal zone.

Bivirkninger Zofetrona

Klinisk afprøvning viste, at der oftest var bivirkninger, der var observeret forstoppelse, hovedpine, blinklys eller en følelse af varme. Af de andre overtrædelser:

• immune læsioner: Lejlighedsvis er der øjeblikkelige symptomer på allergi. Måske udviklingen af svære lidelser - bronchiale spasmer, anafylaksi og vaskulær puffiness;
• problemer forbundet med arbejdet i centralnervesystemet: anfald eller bevægelsesforstyrrelser er ofte noteret (blandt dem ekstrapyramidale symptomer - dystoniske tegn, okulær krise samt dyskinesi, som ikke har vedvarende kliniske komplikationer). Af og til opstår paræstesier eller forekommer CNS-undertrykkelse;
• læsioner af de visuelle organer: nogle gange forekommer nogle visuelle forstyrrelser (okulære clouding);
• Dysfunktion i det kardiovaskulære system: Sommetider er der bradykardi, takykardi med arytmi eller smerte i hjertesonen (ledsaget af ST-segment-depression eller ej), og niveauet af blodtryk falder eller øges;
• forstyrrelser i åndedrætsaktiviteten og brystets organer: undertiden er der hoste eller hikke;
• problemer med fordøjelseskanalen arbejde: ofte tør mund slimhinder eller diarré;
• manifestationer forbundet med hepatobiliær funktion: undertiden er der en asymptomatisk stigning i værdierne af leveraktivitet eller en sygdom i dets arbejde;
• systemiske tegn: besvimelse eller svaghed. Sådanne overtrædelser forekommer hovedsageligt hos personer, der anvender kemoterapeutiske lægemidler, der indeholder cisplatin.

[1], [2],

Overdosis

Tegn på forgiftning: forstoppelse, et fald i blodtryksværdier, synsvanskeligheder og vasovagusforstyrrelser med forbigående AV-blokade.

Det er nødvendigt at annullere brugen af lægemidler og udpege støtte- og symptomatiske foranstaltninger. Antiemetiske procedurer bør ikke udføres, fordi selve lægemidlet har denne virkning. Modgiften mangler.

Interaktioner med andre lægemidler

Ondansetrons metaboliske processer realiseres med deltagelse af hæmoprotein P450-enzymstrukturen, og stoffer, som inducerer eller nedsætter mikrosom-enzymerne, kan derfor ændre clearance-indikatorerne og udtrykket halveringstid for stoffer.

På grund af dette Zofetron omhyggeligt kombineret med enzyminduktorer (carbamazepin, tolbutamid, barbiturater med glutethimid, carbamazepin, phenytoin og carisoprodol griseofulvin, rifampicin og papaverin, og tilsætning af nitrogenoxid og phenylbutazon) og inhibitorer (her indbefatter cimetidin, erythromycin makrolider med disulfiram, allopurinol, diltiazem, MAO-hæmmere, ketoconazol og chloramphenicol med fluorquinoloner, og desuden valproat Na, quinidin, estrogensoderjath prævention, omeprazol med valproinsyre, verapamil med fluconazol og metronome azol, og isoniazid, kinin og lovastatin med propranolol).

Lægemidlet har ingen interaktion med furosemid, alkoholholdige drikkevarer, propofol, tamazepam og tramadol. Farmakokinetiske parametre for lægemidler ændres ikke under virkningen af etoposid, carmustin og cisplatin.

Lægemidlet kan svække tramadols analgetiske aktivitet.

Brug af stoffer i kombination med stoffer, der forlænger QT-segmentet, kan medføre yderligere forlængelse.

Kombinationen af lægemidlet og kardiologiske midler (for eksempel anthracycliner) kan øge sandsynligheden for arytmier.

[4]

Opbevaringsforhold

Zofetron skal opbevares på et sted, der er lukket for børn. Temperaturniveauet er ikke mere end 30 ° С.

[5]

Holdbarhed

Zofetron kan anvendes inden for en 5-årig periode fra fremstillingsdatoen for lægemiddelstoffet.

Ansøgning om børn

Denne form for frigivelse af Zofetron udnævnes ikke til personer under 4 år.

Analoger

Analoger af lægemidler er Granitron, Osetron, Emtron og Domegan med Emeset, og desuden Zoltem, Emetron, Omstron og Zofran med Setronon, Tropisetron med Isotron, samt Emesetron, Navoban og Ondansetron.