Zyvox

Zyvox er et antibiotikum af den nye generation. Det indeholder den kunstige ingrediens linezolid, som er inkluderet i kategorien oxazolidinoner.

Indikationer Zyvox

Det er indiceret til eliminering af infektiøse patologier forårsaget af mikrober, der er følsomme over for linezolid. I tilfælde af sygdomme, der er fremkaldt af gramnegative mikroorganismer, er det nødvendigt at ty til kombineret behandling med forskellige antibakterielle lægemidler.

Zyvox bruges til:

• hospitals-/samfundserhvervede former for lungebetændelse;
• infektiøse processer i huden og dens vedhæng (forekommer på baggrund af komplikationer);
• infektiøse processer inde i huden med vedhæng (uden komplikationer), herunder dem forårsaget af Streptococcus pyogenes, og også af methicillin-følsomme typer af Staphylococcus aureus;
• infektiøse processer forårsaget af enterokokker (herunder stammer resistente over for vancomycin).

Udgivelsesformular

Det fås i tabletform (10 tabletter i én blister) eller som parenteral opløsning (infusionsposernes volumen er 300 ml). Pakken indeholder 1 blisterplade eller 10 infusionsposer.

Farmakodynamik

In vitro-testning af lægemidlet har vist, at det er aktivt mod en bred vifte af mikrober, herunder dem, der danner en beskyttende membran, og dem, der ikke danner en.

Lægemidlets virkningsmekanisme er relateret til det faktum, at det selektivt kan blokere proteinsyntese inde i mikrobielle celler og dermed forstyrre translationsprocesserne, der forekommer i bakteriers ribosomer.

Under testprocessen blev der påvist resistens over for linezolid i følgende mikrober: influenzabacillus, pseudomonas, Moraxella catarrhalis samt enterobakterier og Neisseria-arter.

I et randomiseret, placebokontrolleret crossover-studie blev det aktive stof ikke fundet at have nogen signifikant effekt på QT-intervallet.

Farmakokinetik

Absorptionen af det aktive stof fra mave-tarmkanalen er ret høj, og biotilgængeligheden når 100%. Stoffets laveste og maksimale koncentrationer samt deres opnåelsesperiode (afhængigt af dosering og form af lægemidlet):

• engangsdosis på 400 mg (i en tablet) - peakværdi 8,1 mcg/ml (med en mulig afvigelse på op til 1,83), opnåelsesperiode: 1,52 timer (med en afvigelse på op til 1,01);
• 400 mg (i en tablet) med en dosis på 1 gang hver 12. time - peakniveau 11 mcg/ml (med en afvigelse på op til 4,37), minimumsniveau 3,08 mcg/ml (afvigelse op til 2,25), opnåelsesperiode: 1,12 timer (med en afvigelse på op til 0,47);
• enkeltdosis på 600 mg (i tablet) – peakværdi 12,7 mcg/ml (med en afvigelse på op til 3,96), opnåelsesperiode: 1,28 timer (med en mulig afvigelse på 0,66);
• 600 mg (i en tablet) ved en dosering på 1 gang hver 12. time - peakværdi 21,2 mcg/ml (med en mulig afvigelse på op til 5,78), minimumsniveau 6,15 mcg/ml (med en afvigelse på op til 2,94), opnåelsesperiode: 1,03 timer (afvigelse 0,62);
• enkelt intramuskulær injektion på 600 mg - peakniveau 12,9 mcg/ml (med en mulig afvigelse på op til 1,6), periode med at nå 0,5 timer (med en afvigelse på op til 0,1);
• intramuskulær administration af 600 mg af lægemidlet hver 12. time - peakniveau 15,1 mcg/ml (med en mulig afvigelse på op til 2,52), minimumsniveau 3,68 mcg/ml (afvigelse op til 2,36), opnåelsesperiode: 0,51 timer (med en afvigelse på op til 0,03).

Det er nødvendigt at tage højde for, at med en stor mængde fedt i maden falder stoffets maksimale niveau (efter oral indtagelse) med 17%. Samtidig øges perioden for at nå denne indikator også – op til 2,2 timer.

Linezolid fordeles godt i vævet, med omkring 31% af komponenten bundet i serum. Det gennemsnitlige fordelingsvolumen er 40-50 liter.

Den aktive komponent metaboliseres med dannelsen af to primære inaktive derivater. Den ene dannes via den enzymatiske vej, og den anden er derimod ikke-enzymatisk. Test har vist, at hæmoprotein P450 er minimalt involveret i linezolidmetabolismen.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt gennem nyrerne (65%). Omkring 30% af stoffet udskilles uændret, og yderligere 50% i form af derivater. Den gennemsnitlige renale clearance-hastighed er omkring 40 ml/minut (disse tal indikerer ren tubulær reabsorption). Omkring 10% af stoffet udskilles gennem tarmene i form af derivater.

Dosering og indgivelse

Medicinen kan anvendes på to måder - parenteralt eller oralt. Hvis den parenterale metode blev anvendt i den indledende fase af behandlingen, kan patienten skifte til den orale metode med en lignende dosis. Dens størrelse ordineres af den behandlende læge.

For at eliminere hospitals-/samfundserhvervet lungebetændelse, samt komplicerede former for infektiøse processer i lemmer og hud, kræves 600 mg af lægemidlet 2 gange dagligt. Dette forløb varer 10-14 dage.

I behandlingen af patologier forårsaget af enterokokker faecium er det normalt nødvendigt at tage 600 mg af lægemidlet 2 gange dagligt. Behandlingsforløbet varer 14-28 dage.

Ved behandling af ukomplicerede infektiøse processer i vedhæng og hud kræves en dosis på 400-600 mg af lægemidlet 2 gange dagligt. Behandlingsforløbet varer 10-14 dage.

Under behandlingen er det meget vigtigt nøje at overholde 12-timers intervaller mellem lægemiddeladministrationsprocedurerne. Der må ikke anvendes mere end 600 mg af lægemidlet hver 12. time.

Der er ingen information om sikkerheden ved at bruge lægemidlet i perioder længere end 28 dage.

[ 1 ]

Brug Zyvox under graviditet

Lægemidlets effekt på menneskers fertilitet, såvel som graviditetsforløbet og fosterudviklingen, er ikke undersøgt. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet, hvilket tyder på, at der er en potentiel fare for mennesker. Gravide kvinder bør kun ordineres lægemidlet under lægens opsyn, og hvis patienten har strenge indikationer.

Dyreforsøg har vist, at linezolid kan udskilles i modermælken. Da der er en fare for barnet, anbefales det ikke at bruge lægemidlet under amning. Hvis lægemidlet skal tages, bør amning ophøre i behandlingsvarigheden.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• patientens intolerance over for lægemidlets aktive bestanddel, såvel som andre antibiotika, der er inkluderet i denne kategori;
• patienter i perioden med brug af MAO-hæmmere, og derudover i 2 uger efter afslutningen af behandlingsforløbet med dem;
• børn under 12 år.

Hvis patienten har problemer med leverfunktionen, ordineres lægemidlet kun efter en vurdering af fordelene og alle mulige risici, og kun under lægens tilsyn.

Særlig forsigtighed er påkrævet, hvis patienten har følgende lidelser (og kun hvis der er mulighed for konstant overvågning af blodtryksmålinger):

• manisk depression;
• ukontrolleret stigning i blodtrykket;
• hypertyreose;
• fæokromocytom;
• tilstedeværelsen af akutte episoder med svimmelhed;
• tilbagevendende skizofreni.

Bivirkninger Zyvox

Under kliniske forsøg var de hyppigst rapporterede bivirkninger af lægemidlet hovedpine, kvalme, candidiasis og tarmproblemer. På grund af bivirkninger måtte 3% af de behandlede seponere lægemidlet.

Som følge af brugen af Zivox kan patienter opleve følgende negative virkninger:

• infektiøse processer: candidiasis i vagina eller mundhulen, vaginitis, svampe og også colitis (undertiden i pseudomembranøs form);
• hæmatopoietisk system: udvikling af neutro-, trombocyt-, pancyto- og leukopeni, og derudover eosinofili eller myelosuppression, samt anæmi (undertiden i sideroblastisk form);
• metaboliske processer: mælkesyreæmi eller hyponatriæmi;
• CNS-organer: forekomst af en metallisk smag i munden, søvnforstyrrelser, kramper, paræstesi, svimmelhed og sammen med dette udvikling af hypoæstesi eller serotoninforgiftning. Derudover kan tinnitus forekomme, optisk neuropati kan udvikle sig (i dette tilfælde symptomer som forstyrrelser eller synstab og forvrængning af farveopfattelse) eller perifer neuropati;
• kardiovaskulære systemorganer: udvikling af tromboflebitis, flebitis eller arytmi, og derudover forhøjet blodtryk og mikroslag;
• Mave-tarmorganer: opkastning, mavesmerter (lokale eller generelle), dyspeptiske symptomer, og derudover tørhed i mundslimhinden og en ændring i farven på tungen og tandemaljen. Også udvikling af glossitis eller gastritis, og derudover pancreatitis eller stomatitis;
• lever og galdeveje: forhøjede værdier af ALAT, AST og dermed alkalisk fosfatase, udvikling af hyperbilirubinæmi og ændringer i niveauet af leverprøver;
• urinvejsorganer: nyresvigt, udvikling af polyuri, hyperurikæmi og hyperkreatininæmi;
• Analysedata: øget LDH, lipase med amylase, samt sukker og kreatinphosphokinase; nedsat albumin, og sammen med dette totalprotein; derudover ændringer i kalium med calcium og natrium med bicarbonat. I nogle tilfælde blev der observeret et fald i sukker (under normale ernæringsforhold), en stigning i reticulocytindekset og en ændring i kloridindekset;
• andre: udvikling af hyperhidrose;
• allergiske manifestationer: udvikling af dermatitis, urticaria, alopeci, angioødem og anafylaksi; derudover kan der forekomme bulløs udslæt og kløe;
• specifikke fænomener efter parenteral administration: forekomst af hypertermi eller tørst, feber eller træthed samt smerter på injektionsstedet.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret brug af lægemidlet med dopaminerge, vasokonstriktoriske og sympatomimetiske (direkte og indirekte) lægemidler kan forårsage en stigning i blodtrykket.

Ved samtidig brug med serotonerge lægemidler kan der opstå serotoninforgiftning. Derfor anbefales en sådan kombination af lægemidler ikke, undtagen i situationer, hvor begge er nødvendige for patienten ifølge indikationerne. I dette tilfælde skal den behandlende læge nøje overvåge patientens tilstand, og i tilfælde af forgiftning skal den beslutte, om behandlingen med et af lægemidlerne skal seponeres, under hensyntagen til alle risici og den høje sandsynlighed for abstinenssyndrom, når brugen af det serotonerge lægemiddel ophører.

Under behandling med Zivox anbefales det at begrænse indtaget af produkter, der indeholder meget tyramin (mens medicinen tages, anbefales det at spise højst 100 mg tyramin). Indtagelse af store doser tyramin sammen med linezolid kan fremkalde en vasokonstriktiv effekt. Under behandlingen er det nødvendigt at indtage modne oste, gærekstrakter og fermenterede sojaprodukter i begrænsede mængder samt drikke ikke-destillerede alkoholholdige drikkevarer.

Det aktive stof i lægemidlet undertrykker ikke-selektivt MAO (reversibel effekt). Selvom de doser, der anvendes under behandling med Zivox, ikke har en signifikant medicinsk effekt på MAO, anbefales kombineret brug af disse lægemidler ikke.

Linezolid påvirker ikke de farmakokinetiske egenskaber af lægemidler, der metaboliseres af P450-elementet.

Potente induktorer af CYP3 A4-elementet kan reducere eksponeringen for linezolid.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet opbevares utilgængeligt for børn under normale forhold. Temperaturindikatorerne er ikke højere end 25 °C. En åbnet emballage med en medicinsk opløsning skal anvendes straks.

[ 4 ]

Holdbarhed

Zivox er egnet til brug i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.