Zilt

Zilt er et antitrombotisk lægemiddel, er en del af en gruppe af antiplatelet midler.

Indikationer Zilta

Det bruges til at forhindre udseende af atherotrombotiske symptomer hos personer:

• led et anfald af myokardieinfarkt (for at starte behandlingen kræves i perioden fra flere dage til 35 dage efter dens udvikling);
• der har haft en iskæmisk slagtilfælde (start kurset er påkrævet i 7 dage, men ikke senere end seks måneder efter dets udvikling);
• der blev diagnosticeret med patologi i perifere arterier (arterielle læsioner samt vaskulær atherotrombose i benene).

Til forebyggelse også for personer med ACS:

• uden at øge niveauet af ST-segmentet (med udviklingen af ustabilt angina eller myokardieinfarkt uden tilstedeværelse af en Q-type tand). Denne kategori indbefatter også personer, som i løbet af den transkutane angioplastik af koronartypen blev indsat en stent; sammen med aspirin;
• i akut form for myokardieinfarkt, når der er en stigning i niveauet af ST-segmentet - sammen med aspirin; mennesker, der modtager terapi med standard medicin, og som kræver trombolytisk behandling.

Lægemidlet anvendes også til profylakse i tromboemboliske såvel som atherotrombotiske manifestationer under atrieflimren.

Til det ovennævnte formål er clopidogrel i kombination med aspirin ordineret til personer med atrieflimren, der har mindst 1 risikofaktor for forekomsten af vaskulære lidelser. Derudover har sådanne mennesker kontraindikationer for brugen af antagonister af phylloquinon, og sammen med dette har de en lav sandsynlighed for blødning.

Udgivelsesformular

Slip i tabletter, 7 stykker inde i blistercellen. Inde i et separat bundt er der 4 sådanne blærer.

Farmakodynamik

Stof Clopidogrel hæmmer selektivt ADP syntesefremgangsmåde lagt ud på trombocytreceptor og at der efter aktiveringen af kompleks form GP IIb / IIIa (som et resultat af udsættelse for ADP), og derved hæmmer muligheden for blodpladeaggregering.

For at opnå en aktiv inhibitor af blodpladeaggregeringsprocessen kræves biotransformation af clopidogrel. Denne komponent hæmmer og blodpladeaggregering, som skyldes andre agonister - blokering af stigningen i blodpladeaktivitet under virkningen af det frigivne element ADP. En irreversibel binding af den aktive lægemiddelkomponent til blodplade-ADP-receptorer udføres. Som følge heraf er de blodplader, der har været udsat for clopidogrel, beskadiget inden udgangen af deres livscyklus. I dette tilfælde sker genoprettelsen af normal blodpladefunktion med en hastighed svarende til den hastighed, hvormed blodpladerne opdateres.

Fra den første dag af narkotikabrug i gentagne daglige doser (75 mg) forekommer signifikant inhibering af ADP-induceret blodpladeaggregering. Denne effekt øges gradvis, og stabiliseres derefter i løbet af den 3-7. Dag. I ligevægtsstaten er den gennemsnitlige undertrykkelse af aggregeringsprocessen under indflydelse af en daglig dosis på 75 mg i området 40-60%. Blødningstid samt blodpladeaggregering vender tilbage til deres indledende værdier efter 5 dage (i gennemsnit) efter afslutningen af behandlingen.

Farmakokinetik

Som følge af gentagen oral administration af Zilt i en daglig dosis på 75 mg forekommer hurtig absorption af clopidogrel. Spidsværdien af plasmaværdierne for det uændrede stof (ca. 2,2-2,5 ng / ml ved indtagelse af en enkeltdosis på 75 mg) nåede ca. 45 minutter efter indtagelse. Sugningsindekset er mindst 50%, hvilket dømmer niveauet for de forfaldne produkter af lægemidlet udskilt i urinen.

Clopidogrel sammen med det inaktive hovedaffaldsprodukt cirkulerer inde i blodbanen. De syntetiseres reversibelt (in vitro) med et plasmaprotein - henholdsvis 98% og 94%. Denne binding bevares umættet under in vitro-handling inden for rammerne af en lang række forskellige koncentrationer.

Clopidogrel gennemgår omfattende levermetabolisme. I processer in vitro og in vivo har to vigtige metaboliske sti stoffer: i den ene af dem ved hjælp af fremgangsmåden sker og forårsager hydrolyse af esteraser, i hvilken der er dannet et inaktivt carboxylsyrederivat (det er 85% af cirkulerende plasma henfaldsprodukter inde). Den anden vej er handling med deltagelse af enzymer af hæmoproteinsystemet P450. I første omgang omdannes clopidogrel til et henfaldsprodukt af mellemproduktet: 2-oxo-clopidogrel. Mens det fortsætter med at blive metaboliseret, bliver dette element til et thiolderivat, hvilket er et aktivt produkt af forfald. I in vitro-processer medieres denne vej af CYP3A4-enzymer med CYP2C19, såvel som CYP1A2 med CYP2B6. Isoleret in vitro-thiolderivat syntetiseres irreversibelt og hurtigt med blodpladebaserede receptorer, hvilket ikke tillader aggregering med dem.

Efter oral administration af en enkeltdosis Zilt (75 mg) er halveringstiden for den aktive ingrediens ca. 6 timer. Det vigtigste cirkulerende forfaldsprodukt har en halveringstid på 8 timer (med en enkelt eller gentagen dosis).

Hvis du bruger en dosis medicin med en 14C indikator inde, udskilles ca. 50% af stoffet sammen med urin og ca. 46% - med afføring i de 120 timer efter påføring.

[1]

Dosering og indgivelse

Clopidogrel tages en gang dagligt i en dosis på 75 mg uanset spisning.

For personer med ACS:

• i fravær af ST-segment elevation terapi begynder med modtagelsen af den disponible loading dosis på 300 mg og endnu efter dens modtagelse 75 mg én gang dagligt (i kombination med aspirin i en mængde på 75-325 mg per dag). Da brugen af aspirin i stærkere doser øger sandsynligheden for blødning, må du ikke overskride 100 mg mærket ved dosering. Der er ingen oplysninger om den optimale varighed af behandlingen. Resultaterne af kliniske forsøg tyder på, at det mest hensigtsmæssige er en ordning med et forløb på højst 1 år. Samtidig observeres den maksimale virkning af lægemidler efter 3 måneders behandling;
• personer med et akut anfald af hjerteinfarkt, hvor der er forøgelse segment ST: det er nødvendigt at tage medicinen i henhold til 75 mg en gang om dagen, begyndende med en påfyldningsportion på 300 mg i kombination med aspirin og thrombolytiske eller uden dem. I dette tilfælde skal personer over 75 år behandles uden brug af en ladningsdosis. Kompleks behandling er påkrævet for at starte så hurtigt som muligt efter forekomsten af tegn på overtrædelse, og fortsæt i det mindste i den første måned. I denne kategori af patienter er fordelene ved at anvende Zilt i kombination med aspirin i mere end 4 uger ikke undersøgt.

Personer med atrieflimren skal drikke et lægemiddel i mængden 75 mg en gang dagligt. Sammen med lægemidlet anvendes aspirin også (i en daglig dosering på 75-100 mg).

Hvis en dosis blev savnet:

• i det tilfælde, hvor mindre end 12 timer er gået siden det tidspunkt, hvor lægemidlet normalt tages, bør den ubesvarede dosering anvendes straks, og den efterfølgende dosis skal tages ved normal tid;
• Efter en periode på mere end 12 timer skal patienten tage den næste tablet i standardtiden. Det er forbudt at fordoble dosen, der er taget for at kompensere for den dosis, der mangler.

[3]

Brug Zilta under graviditet

Da der ikke er nogen information om virkningerne af clopidogrel på gravide kvinder, er det forbudt at anvende medicinen på dette tidspunkt.

Der er heller ingen oplysninger om passage af clopidogrel i modermælken, så du skal afstå fra amning under brug af medicinen.

Ziltens negative indvirkning på laboratoriedyrs fertilitetsniveau blev ikke afsløret.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• overfølsomhed over for den aktive bestanddel af lægemidler eller andre af dets hjælpeelementer;
• en lidelse i leveren i en alvorlig grad
• akut blødningsform (fx blødning inde i kraniet eller såret)
• Der er ingen oplysninger om brugen af stoffet hos børn eller unge.

Bivirkninger Zilta

Brug af medicin kan udløse forekomsten af visse bivirkninger:

• overtrædelse af lymfeknuder funktion og den systemiske cirkulation: udvikling af leukopeni, neutropeni (herunder alvorlig form), granulotsito-, pantsito- eller trombocytopeni (for tung), og endvidere skal eosinofili. Derudover kan der være TTP, anæmi (både normal og aplastisk form), agranulocytose, såvel som hæmofili af erhvervet karakter;
• immunfremkaldende manifestationer: udvikling af serumsygdom såvel som anafylaktoid symptomer. Krydsintolerance kan også udvikle sig mellem thienopyridin (fx prasugrel eller ticlopidin);
• mentale forstyrrelser: en følelse af forvirring, såvel som udseendet af hallucinationer;
• Reaktioner af NS-organerne: Blødning inde i kraniet (undertiden førende til døden), paræstesi, svimmelhed, en lidelse af smagsløg og hovedpine;
• problemer med synlige organer: blødning i øjnene (i bindehinden samt retinal eller øjenblødning);
• manifestationer i vaskulærsystemet: alvorlig blødning, udseende af vaskulitis, hæmatomer, blødning fra et kirurgisk sår og et fald i blodtrykket;
• lidelser i åndedrætssystemet, brystben orgel og mediastinum: næseblod, og blødning på stedet for det respiratoriske flow (blødning i lungerne, og desuden hæmoptyse), bronkiale spasmer, fibroserende alveolitis og eosinofil pneumoni typen;
• manifestationer i fordøjelseskanalen: blødning på stedet, mavesmerter, diarré, dyspeptiske symptomer, gastritis, flatulens og opkastning, og mavesår patologi eller 12 duodenal tarmen. Udover at udvikle kvalme, retroperitoneal blødning type blødning i mave-tarmkanalen og retroperitoneal type (fatal) og stomatitis colitis og pancreatitis (her indtaster sin eller lymfocytisk ulcerøs form);
• manifestationer af GVP og lever: akut lidelse i leverfunktioner, hepatitis samt et unormalt niveau af funktionelle hepatiske indikatorer;
• manifestationer i underhuden og hud: udslæt, blødning under huden, kløe purpura, såvel som dermatitis bullosa typen (PETN, poliformnaya erytem og Stevens-Johnsons syndrom). Udover at udvikle angioødem erytematøst udslæt karakter, urticaria, lægemiddelinduceret intolerance syndrom, lægemiddel-induceret udslæt typen, efterfulgt af eosinofili og generelle symptomer (DRESS såkaldte syndrom), og derudover planus eller eksem;
• bindevæv og struktur af knogler med muskler: udvikling af myalgi, hæftrose, artralgi eller arthritis;
• forstyrrelser i arbejdet i urinsystemet og nyrerne: udvikling af glomerulonefritis eller hæmaturi samt en stigning i kreatinin;
• systemiske lidelser: feber;
• ændring i indikationer på instrumentelle og laboratorieprøver: fald i antallet af blodplader med neutrofiler samt forlængelse af blødningstiden.

[2]

Overdosis

Som følge af en overdosis kan en forlængelse af blødningsperioden forekomme med yderligere udvikling af komplikationer.

Behandling er rettet mod at eliminere manifestationer af lidelsen. Lægemidlet har ingen modgift. Hvis der kræves øjeblikkelig korrektion af den forlængede blødningstid, er det muligt at slippe af med indflydelsen af lægemidler ved at transficere blodplademassen.

Interaktioner med andre lægemidler

Indtagelige antikoagulanter.

Kombination med disse lægemidler anbefales ikke, fordi en sådan kombination kan fremkalde en stigning i blødningsintensiteten. Selv om anvendelsen af clopidogrel i en daglig dosis på 75 mg ikke påvirkede farmakokinetikken af S-warfarin eller indikator INR hos mennesker, der længe har været behandlet med warfarin, kombinere disse modtagelse betyder øger sandsynligheden for blødning på grund af tilstedeværelsen af en uafhængig virkning på den hæmostatiske proces.

Medikamenter, der nedsætter aktiviteten af glycoprotein IIb / IIIa.

Der bør udvises forsigtighed for at ordinere clopidogrel til personer, der har større sandsynlighed for blødning på grund af operation, traume eller andre lidelser sammen med glycoprotein IIb / IIIa hæmmende midler.

Aspirin.

Aspirin påvirker ikke ADP-induceret blodpladeaggregering på grund af anvendelsen af clopidogrel, men clopidogrel potentierer virkningerne af aspirin på blodpladeaggregeringen forårsaget af kollagen. Selv om den kombinerede anvendelse af 500 mg aspirin to gange dagligt i løbet af den første dag ikke medførte en signifikant stigning i blødningstiden, hvilket er forøget på grund af anvendelsen af clopidogrel. Fordi aspirin og clopidogrel kan interagere, hvilket øger sandsynligheden for blødning, bør den kombinerede anvendelse af disse lægemidler være forsigtig. Men der er tegn på parallel modtagelse af Zilt med aspirin i perioden op til 12 måneder.

Heparin.

Da lægemiddelinteraktion med heparin øger sandsynligheden for blødning, bør disse lægemidler omhyggeligt kombineres.

Trombolytiske lægemidler.

Vurdering af sikkerheden ved den kombinerede anvendelse af clopidogrel og heparin og trombolytika fibrin-specifik eller ikke-specifik fibrin-typen fandt sted med deltagelse af personer med akut myokardieinfarkt. Hyppigheden af lægemiddelbetydende blødninger lignede den, der blev observeret under samtidig anvendelse af trombolytiske lægemidler samt aspirin med heparin.

NSAID.

Kombination af lægemidlet med naproxen øger antallet af skjulte blødninger inde i mave-tarmkanalen. Men det har endnu ikke været muligt at konstatere, om sandsynligheden for blødning i fordøjelseskanalen stiger med nogen NSAID. På grund af dette er det nødvendigt med forsigtighed at kombinere med præparatet med NSAID (dette inkluderer også hæmmere af elementet COX-2).

Kombination med andre lægemidler.

Da clopidogrel transformeres til dets aktive nedbrydningsprodukt, og dels ved virkningen forekommer CYP2C19 element, så brugen af stoffer, som reducerer aktiviteten af dette enzym er sandsynligvis til lavere værdier og plasma metabolit. For at forhindre en sådan virkning er det nødvendigt at undgå kombineret administration af lægemidlet med kraftige eller moderate inhibitorer af elementet CYP2C19.

Blandt de lægemidler, der reducerer effektiviteten af CYP2C19 - esomeprazol, voriconazol med omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin med fluconazol, og desuden ticlopidin med moclobemid, cimetidin, chloramphenicol, ciprofloxacin og oxcarbazepin med carbamazepin.

Medicin IPP.

Disposable modtagelse dag af omeprazol på 80 mg i kombination med clopidogrel eller i brugen af disse stoffer i mellemrummet ikke mere end 12 timer, mængden af aktivt nedbrydningsprodukt faldt med 45% (ved en dosis loading typen) og 40% (ved en dosis understøttende type). På baggrund af et sådant fald faldt blodpladeaggregeringshæmning også med 39% (med doseringstypen) og med 21% (med vedligeholdelsestype dosering). Det kan forventes, at lignende interaktion med lægemidlet vil være med esomeprazol. Derfor anbefales det ikke at tage de ovennævnte lægemidler i kombination.

Et mindre mærkbart fald i niveauet af metabolitten inde i blodet blev konstateret i tilfælde af en kombination med lansoprazol eller pantoprazol. Anvendes i kombination Zilt og pantoprazol - det er helt muligt.

Kombinationsbehandling med andre lægemidler.

Antacida påvirker ikke graden af absorption af clopidogrel. Karboxylsænkende produkter af stoffet kan hæmme aktiviteten af hæmoprotein P450 2C9. Som følge heraf kan plasmaværdien af følgende stoffer - tolbutamid, phenytoin og også NSAID'er, der metaboliseres ved hjælp af hæmoprotein P450 2C9, stige. Tolbutamid med phenytoin må kombineres med clopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Opbevaringsforhold

Zilen skal opbevares på et sted, der er lukket fra indtrængning af fugt og sollys, og også utilgængeligt for små børn.

[9], [10]

Specielle instruktioner

anmeldelser

Zilt betragtes som en meget effektiv medicinering. Dens værdi betragtes også som en forholdsvis lav pris (i sammenligning med andre analoger). Bedømmelserne viser, at stoffet er yderst effektivt i tilfælde af applikation efter stentplacering, samt overførsel af et hjerteanfald. Forbedring af sundhedsstatus, forsvinden af stenocardieangreb og trombose inden for vener med arterier er noteret.

Af ulemperne taler individuelle patienter om udviklingen af bivirkninger (såsom stærk dyspnø og urticaria). Men med fortsættelsen af behandlingsforløbet forsvinder disse negative manifestationer på egen hånd efter kort tid.

[11], [12]

Holdbarhed

Zilt kan anvendes i 3 år fra datoen for fremstilling af lægemidlet.