Wilson-Conovalovs sygdom - Symptomer

Symptomerne på Wilson-Konovalovs sygdom er karakteriseret ved diversitet, hvilket skyldes kobberets skadelige virkning på mange væv. Den overvejende skade på det ene eller det andet organ afhænger af alder. Hos børn er dette primært leveren (leverformer). Senere begynder neurologiske symptomer og psykiske lidelser (neuropsykiske former) at være fremherskende. Hvis sygdommen manifesterer sig efter 20 år, har patienterne normalt neurologiske symptomer. En kombination af symptomer på begge former er mulig. De fleste patienter i alderen 5 til 30 år har allerede kliniske manifestationer af sygdommen, eller en diagnose er stillet.

Leverformer

Fulminant hepatitis er karakteriseret ved progressiv gulsot, ascites, lever- og nyresvigt og udvikler sig normalt hos børn eller unge voksne. Levercellenekrose er primært forbundet med kobberophobning. Hos næsten alle patienter udvikler hepatitis sig på baggrund af cirrose. Pludselig massiv frigivelse af kobber fra døde hepatocytter til blodet kan forårsage akut intravaskulær hæmolyse. Hæmolyse af denne type er blevet beskrevet hos får med kobberforgiftning, såvel som hos mennesker med utilsigtet kobberforgiftning.

Kayser-Fleischer-ringen kan være fraværende. Kobberniveauerne i urin og serum er meget høje. Serumceruloplasminniveauerne er normalt lave. De kan dog være normale eller endda forhøjede, fordi ceruloplasmin er en akutfasereaktant, hvis koncentrationer stiger under aktiv leversygdom. Serumtransaminase- og alkalisk fosfataseniveauer er signifikant lavere end ved fulminant hepatitis. Et lavt alkalisk fosfatase/bilirubin-forhold, selvom det ikke er diagnostisk for fulminant hepatitis ved Wilsons sygdom, kan ikke desto mindre antyde dets mulighed.

Kronisk hepatitis. Wilsons sygdom kan vise sig med symptomer på kronisk hepatitis: gulsot, høj transaminaseaktivitet og hypergammaglobulinæmi. Patienternes alder på tidspunktet for disse symptomer er 10-30 år. Neurologiske symptomer optræder cirka efter 2-5 år. Sygdomsbilledet kan i høj grad ligne andre former for kronisk hepatitis, hvilket understreger behovet for at udelukke Wilsons sygdom hos alle patienter med kronisk hepatitis.

Cirrose. Latent sygdom i levercirrosestadiet kan manifestere sig med vaskulære stjerner, splenomegali, ascites, portal hypertension. Neurologiske symptomer kan være fraværende. Hos nogle patienter er cirrose kompenseret. Til diagnose kan en leverbiopsi være nødvendig, om muligt med en kvantitativ bestemmelse af kobberindholdet i biopsien.

Wilsons sygdom bør overvejes hos alle unge patienter med kronisk leversygdom, som har psykiske forstyrrelser (f.eks. sløret tale, tidlig udvikling af ascites eller hæmolyse), især hvis der er en familiehistorie med cirrose.

Hepatocellulært karcinom er meget sjældent ved Wilsons sygdom; kobber kan spille en beskyttende rolle.

Neuropsykiske former

Afhængigt af de dominerende symptomer findes der parkinsoniske, pseudosklerotiske, dystoniske (dyskinetiske) og choreiske former (angivet i rækkefølge efter faldende hyppighed). Neurologiske symptomer kan optræde akut og progrediere hurtigt. Tidlige symptomer omfatter fleksor-ekstensor-tremor i hænderne, ansigtsmuskelspasmer, skrivebesvær, sløret tale. Ustadig rigiditet i lemmerne registreres. Intelligensen er normalt bevaret, selvom 61% af patienterne viser manifestationer af en langsomt progressiv personlighedsforstyrrelse.

Neurologiske lidelser er ofte kroniske. De begynder i en ung alder med en omfattende tremor, der minder om en vingeklap, som intensiveres ved frivillige bevægelser. Der er ingen føleforstyrrelser eller symptomer på skade på pyramidekanalen. Ansigtet er amimisk. Hos patienter med en svær dystonisk form er prognosen forholdsvis dårligere.

Elektroencefalografi afslører generaliserede uspecifikke forandringer, der også kan observeres hos klinisk raske søskende til patienten.

Nyreskade

Skade på nyretubularerne opstår som følge af kobberaflejring i deres proximale sektioner og manifesterer sig ved aminoaciduri, glukosuri, fosfaturi, urikosuri og manglende evne til at udskille para-aminohippurat.

Renal tubulær acidose er almindelig og kan føre til stendannelse.

Andre ændringer

I sjældne tilfælde forårsager kobberaflejringer, at lunulae bliver blå. Osteoartikulære forandringer omfatter knogledemineralisering, tidlig slidgigt, subartikulære cyster og periartikulær knoglefragmentering. Forandringer i rygsøjlen på grund af aflejring af calciumpyrofosfatdihydrat er almindelige. Hæmolyse fremmer dannelse af galdesten. Kobberaflejringer resulterer i hypoparathyroidisme. Akut rhabdomyolyse forbundet med høje kobberniveauer i skeletmuskulaturen er blevet beskrevet.

I de senere stadier af sygdommen aflejres kobber ved kanten af hornhinden som en gylden eller grønlig-gylden Kayser-Fleischer-ring, der er synlig med en spaltelampe. Det ses normalt hos patienter med neurologiske symptomer og kan være fraværende hos unge patienter med en akut sygdomsdebut.

En lignende ring findes undertiden ved langvarig kolestase og kryptogen levercirrose.

I sjældne tilfælde kan der udvikles "solsikke"-formede, gråbrune grå stær i det bageste lag af linsekapslen, svarende til dem, der ses hos kobberholdige fremmedlegemer i linsen.

Uden rettidig behandlingsstart, livslang og kontinuerlig behandling, fører sygdommen til døden før man fylder tredive år.