Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Wilson-Conovalovs sygdom - Diagnose
Sidst revideret: 06.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Kayser-Fleischer-ringen kan let detekteres ved rutinemæssig undersøgelse (70%) eller spaltelampeundersøgelse (97%). Specificiteten af dette tegn for hepatolentikulær degeneration er større end 99%.
Den mest nøjagtige laboratorietest (i mangel af kolestatisk leversygdom, som også kan føre til kobberophobning) er måling af kobberindholdet i en leverbiopsi. Hos ubehandlede patienter bør denne indikator være over 200 μg pr. 1 g tørvægt. Normalt overstiger denne indikator ikke 50 μg pr. 1 g tørvægt.
Måling af daglig kobberudskillelse i urinen er en simpel test, der normalt skelner mellem upåvirkede personer og patienter med hepatolentikulær degeneration. Normalt er den daglige kobberudskillelse 20-45 μg. Ved hepatolentikulær degeneration overstiger den daglige udskillelse altid 80 μg. En daglig kobberudskillelsesværdi, der overstiger 125 μg, er et absolut diagnostisk tegn på sygdommen. Hvis denne værdi ligger i området 45 til 125 μg, kan patienten være enten heterozygot eller homozygot for hepatolentikulær degenerationsgenet. Måling af kobberudskillelse i 2 dage kan øge testens nøjagtighed.
Serum ceruloplasminniveauer bruges oftest til at diagnosticere hepatolentikulær degeneration. Imidlertid har 10% af patienterne normale ceruloplasminniveauer (> 20 mg/dl). Selv hos patienter med lave ceruloplasminniveauer (< 20 mg/dl) kan de dog stige på et tidspunkt i sygdomsforløbet på grund af leversygdom, graviditet eller østrogenadministration. Nedsatte ceruloplasminniveauer kan også forekomme ved andre sygdomme, såsom proteintabende tilstande, kobbermangel, Menkes sygdom, fulminant hepatitis og hos individer, der er heterozygote for hepatolentikulær degeneration.
Hvis neurologiske og psykiske symptomer giver os mistanke om hepatolentikulær degeneration hos en patient, bør vedkommende undersøges med en spaltelampe. Hvis der påvises Kayser-Fleischer-ringe, er diagnosen næsten sikker. Bestemmelse af ceruloplasminniveau, serumkobberindhold og daglig kobberudskillelse i urinen udføres for at bekræfte diagnosen og få indledende retningslinjer for efterfølgende behandlingsovervågning. MR-scanning kan give vigtig diagnostisk information. Hvis patienten har udviklet neurologiske symptomer, vil der normalt være forandringer på MR-scanning. Selvom hepatolentikulær degenerationsgenet er blevet identificeret, påvises dets unikke mutation i de fleste familiære tilfælde, hvilket komplicerer diagnosen ved hjælp af molekylærgenetisk testning i klinisk praksis. Med udviklingen af moderne teknologi og forbedringen af molekylærgenetiske testmetoder vil denne diagnostiske metode dog blive tilgængelig.
Ved Wilson-Konovalovs sygdom er serumniveauet af ceruloplasmin og kobber normalt nedsat. Differentialdiagnose af Wilson-Konovalovs sygdom udføres ved akut og kronisk hepatitis, hvor ceruloplasminniveauet kan være nedsat på grund af nedsat syntese i leveren. Underernæring bidrager også til et fald i ceruloplasminniveauet. Ved indtagelse af østrogener, orale præventionsmidler, ved galdevejsobstruktion og under graviditet kan ceruloplasminniveauet stige.
Den daglige kobberudskillelse er forhøjet ved Wilsons sygdom. For at undgå forvrængning af analyseresultaterne anbefales det at opsamle urin i specielle flasker med bred hals og engangspolyethylenposer/foringer, der ikke indeholder kobber.
I tilfælde af kontraindikationer for leverbiopsi og normale serumceruloplasminniveauer kan sygdommen diagnosticeres ved graden af inkorporering af oralt administreret radioaktivt kobber i ceruloplasmin.
- Fuldstændig blodtælling: forhøjet ESR.
- Urinanalyse: mulig proteinuri, aminoaciduri, øget kobberudskillelse mere end 100 mcg/dag (normal - mindre end 70 mcg/dag).
- Biokemisk blodprøve: forhøjede niveauer af ALAT, bilirubin, alkalisk fosfatase, gammaglobuliner, ubundet ceruloplasminkobber i blodserum (300 μg/l eller mere), nedsat eller fraværende ceruloplasminaktivitet i blodserum (normalt 0-200 mg/l med en norm på 350±100 mg/l).
Instrumentelle data
- Ultralyd og radioisotopscanning af leveren: forstørret lever, milt, diffuse forandringer.
- Leverbiopsi: billede af kronisk aktiv hepatitis, levercirrose, for højt kobberindhold i levervæv. Trods den ujævne aflejring af kobber i den cirrhotiske lever er det nødvendigt at bestemme dets kvantitative indhold i biopsien. Til dette formål kan væv indlejret i en paraffinblok anvendes. Normalt er kobberindholdet mindre end 55 μg pr. 1 g tørvægt, og ved Wilsons sygdom overstiger det normalt 250 μg pr. 1 g tørvægt. Højt kobberindhold i leveren kan påvises selv med et normalt histologisk billede. Højt kobberindhold i leveren påvises også ved alle former for langvarig kolestase.
- Scanninger. En CT-scanning af kraniet, udført før de neurologiske symptomer opstår, kan afsløre forstørrede ventrikler og andre forandringer. Magnetisk resonansbilleddannelse er mere følsom. Den kan afsløre forstørrelse af den tredje ventrikel, læsioner i thalamus, putamen og globus pallidus. Disse læsioner svarer normalt til sygdommens kliniske manifestationer.
Identifikation af homozygoter med asymptomatisk Wilson-Konovalovs sygdom
Patientens søskende bør undersøges. Homozygositet er indikeret ved hepatomegali, splenomegali, vaskulære asterisker og en let stigning i serumtransaminaseaktivitet. Kayser-Fleischer-ringen detekteres ikke altid. Serumceruloplasminniveauer er normalt reduceret til 0,20 g/L eller mindre. Leverbiopsi med kobberbestemmelse kan bekræfte diagnosen.
Det er let at skelne homozygoter fra heterozygoter, selvom der nogle gange kan opstå vanskeligheder. I sådanne tilfælde udføres haplotypeanalyse af patienten og dennes søskende. Homozygoter behandles med penicillamin, selvom sygdommen er asymptomatisk. Heterozygoter kræver ikke behandling. I et studie med 39 klinisk raske homozygoter, der modtog behandling, blev der ikke observeret symptomer, mens 7 ubehandlede homozygoter udviklede Wilsons sygdom, og 5 af dem døde.