Wilson-Konovalov sygdom: diagnose

Kaiser-Fleischer-ringet registreres let under normal inspektion (70%) eller ved en spaltelampe (97%). Specificiteten af denne funktion for hepatolentikulær degenerering er mere end 99%.

Den mest nøjagtige laboratorietest (i mangel af cholestatisk leverskade, som også kan føre til akkumulering af kobber) er måling af kobberindholdet i leverenbiopsi. Hos ubehandlede patienter bør denne parameter være over 200 μg pr. 1 g tørvægt. Normalt overstiger dette tal ikke 50 μg pr. 1 g tørvægt.

Måling af daglig udskillelse af kobber i urin er en simpel test, der normalt differentierer upåvirket individer fra patienter med hepatolentikulær degeneration. Normalt er den daglige udskillelse af kobber 20-45 μg. Ved hepatolentikulær degenerering overstiger den daglige udskillelse altid 80 μg. Indikatoren for daglig udskillelse af kobber, der overstiger 125 μg, er et absolut diagnostisk tegn på sygdommen. Hvis dette indeks ligger i området fra 45 til 125 mcg, kan patienten være enten heterozygot eller homozygot til det hepatolentikulære degenereringsgen. Måling af udskillelse af kobber i 2 dage kan forbedre testens nøjagtighed.

Bestemmelsen af niveauet af ceruloplasmin i serum anvendes oftest til diagnosticering af hepatolentikulær degenerering. I 10% af tilfældene forbliver niveauet af ceruloplasmin normalt (> 20 mg / dL). Men selv hos patienter med et lavt niveau af ceruplasmin (<20 mg / dL), kan det øges på en bestemt sygdomslængde på grund af leversygdom, graviditet eller østrogen administration. Reducerede niveauer af ceruloplasmin og muligvis også andre sygdomme, såsom tilstande, der involverer tab af protein, kobbermangel, Menkes sygdom, fulminant hepatitis, såvel som i individer heterozygote for hepatolentikulær degeneration.

Således, hvis neurologiske og mentale symptomer gør det muligt at mistanke om en patient af hepatolentikulær degeneration, bør den undersøges med en slidslampe. Hvis der således opdages Kaiser-Fleischer-ringe, så er diagnosen næsten ubestridelig. Bestemmelsen af niveauet af ceruloplasmin, indholdet af kobber i serum, den daglige udskillelse af kobber i urinen udføres for at bekræfte diagnosen og opnå de oprindelige retningslinjer for efterfølgende overvågning af behandlingen. MR kan give vigtig diagnostisk information. Hvis en patient udvikler neurologiske symptomer, har han normalt en ændring i MR. Selv om hepatolentikulært degenerationsgenet er blevet identificeret, er der i de fleste familiens tilfælde fundet en unik mutation, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere med molekylærgenetisk forskning i klinisk praksis. Men med udviklingen af moderne teknologi, ved at forbedre metoderne for molekylærgenetisk forskning, vil denne diagnostiske metode blive tilgængelig.

Med Wilson-Konovalovs sygdom reduceres niveauerne af ceruloplasmin og kobber i serum normalt. Differentiel diagnose af Wilson-Konovalovs sygdom udføres med akut og kronisk hepatitis, hvor niveauet af ceruloplasmin kan reduceres på grund af en krænkelse af dets syntese i leveren. Underernæring reducerer også niveauet af ceruloplasmin. Ved indtagelse af østrogener kan orale præventioner med obstruktion af galdevejen under graviditeten øge niveauet af ceruloplasmin.

Daglig udskillelse af kobber i Wilsons sygdom er øget. For at undgå forvrængning af analysens resultater anbefales det at samle urin i specielle flasker med en bred hals med plastikposer-engangsindsatser, der ikke indeholder kobber.

I nærværelse af kontraindikationer til leverbiopsi og ved et normalt niveau af ceruloplasmin i serum kan sygdommen diagnostiseres ved graden af inklusion i ceruloplasmin af oralt taget radioaktivt kobber.

1. Generel blodprøve: øget ESR.
2. Urinalyse: Mulig proteinuri, aminoaciduri, øget udskillelse af kobber er mere end 100 μg / sug (normen er mindre end 70 μg / dag).
3. Biokemisk analyse af blod: forhøjet ALAT, bilirubin, alkalisk phosphatase, gamma-globuliner, ubundet ceruloplasmin med kobber i serummet (300 g / l eller derover), reduktion eller fravær af ceruloplasmin aktivitet i serummet (typisk 0-200 mg / l norm 350 ± 100 mg / l).

Instrumentale data

1. Ultralyd og radioisotop scanning af leveren: Udvidelse af leveren, milten, diffuse ændringer.
2. Leverbiopsi: et billede af kronisk aktiv hepatitis, levercirrhose, for stort kobberindhold i levervæv. På trods af den ujævne deponering af kobber i cirrhotic leveren er det nødvendigt at bestemme dets kvantitative indhold i biopsien. For at gøre dette kan du bruge en klud udfyldt en paraffin blok. Normalt er kobberindholdet mindre end 55 μg pr. 1 g tørvægt, og for Wilsons sygdom overstiger det normalt 250 μg pr. 1 g tør masse. Et højt kobberindhold i leveren kan påvises selv med et normalt histologisk billede. Med alle former for langvarig kolestase findes også et højt kobberindhold i leveren.
3. Scanning. Computeriseret tomografi af kraniet, udført før udseendet af neurologiske symptomer, kan afsløre en stigning i ventriklerne, såvel som andre ændringer. Magnetic resonance imaging er mere følsom. Det kan afsløre udvidelsen af den tredje ventrikel, læsionerne i thalamus, skallen og den klare kugle. Disse læsioner svarer normalt til kliniske manifestationer af sygdommen.

Identifikation af homozygoter med asymptomatisk forløb af Wilson-Konovalovs sygdom

Patientens søstre skal undersøges. Homozygositet er indiceret ved hepatomegali, splenomegali, vaskulære spirer, en lille stigning i transaminasernes aktivitet i serum. Kaiser-Fleischerringen er ikke altid afsløret. Niveauet af ceruloplasmin i serum reduceres sædvanligvis til 0,20 g / l eller mindre. En leverbiopsi med bestemmelse af kobberindholdet giver dig mulighed for at bekræfte diagnosen.

Det er let at skelne homozygoter ud fra heterozygoter, selv om der ofte opstår vanskeligheder. I sådanne tilfælde analyseres patientens haplotyper og hans søskende. Homozygoter behandles med penicillamin, selvom sygdommen er asymptomatisk. Heterozygoter behøver ikke behandling. Når man observerede 39 klinisk sunde homozygoter, der modtog behandling, blev der ikke symptomer, mens 7 ubehandlede homozygoter udviklede Wilsons sygdom, og 5 af dem døde.