Wilson-Konovalov sygdom: behandling

Det valgte stof til behandling af Wilson-Konovalovs sygdom er penicillamin. Det binder kobber og øger dets daglige udskillelse i urinen til 1000-3000 μg. Behandlingen begynder med udnævnelsen af penicillaminhydrochlorid i en dosis på 1,5 g / dag i 4 måltider før måltider. Forbedring udvikler sig langsomt; Det tager mindst 6 måneders kontinuerlig indtagelse af stoffet ved denne dosis. Hvis der ikke er nogen forbedring, kan dosen øges til 2 g / dag. I 25% af patienterne med skade på centralnervesystemet kan tilstanden forværres først, og kun så er der tegn på forbedring. Kaiser-Fleischerringen reducerer eller forsvinder. Talen bliver mere klar, tremor og stivhed falder. Den mentale status er normaliseret. Håndskriftet er genoprettet, hvilket er et godt prognostisk tegn. Forbedrede biokemiske indikatorer for leverfunktion. En biopsi viser et fald i cirroseaktivitet. Forbedringer overholdes ikke med irreversibel vævsskade, der har udviklet sig lige før behandlingens begyndelse, eller hvis det anbefalede behandlingsregime ikke overholdes. På ineffektiviteten af behandlingen kan siges ikke tidligere end i 2 år med det regelmæssige indtag af optimale doser af lægemidlet. Dette er den minimumsperiode, der er nødvendig for tilstrækkelig indledende behandling.

Om effektiviteten af en sådan terapi bedømmes ved forbedring af det kliniske billede, lavere frit kobber i serum på under 1,58 mmol / l (10 ug%) (den totale mængde kobber i serum minus mængden af kobber forbundet med ceruloplasmin), og også for at reducere indholdet af kobber væv i kroppen, som vurderes af faldet i daglig udskillelse af det med urin til 500 μg eller mindre. Dataene om, hvorvidt kobberindholdet i leveren falder til normale værdier, er inkonsekvent, men selv om dette sker, er det kun efter mange års behandling. En nøjagtig bestemmelse af kobberindholdet gøres vanskelig ved, at det er ujævnt fordelt i leveren. Med positive resultater af indledende behandling reduceres dosis penicillamin til 0,75-1 g / dag. At vurdere stabiliteten af den opnåede forbedring i patienter med en god respons på behandling bør være regelmæssig bestemmelse af frit kobber i serum og daglig udskillelse af kobber i urinen. Afbrydelse af penicillamin kan føre til en forværring af sygdommen med fulminant kursus.

Behandling af Wilsons sygdom

• Den indledende dosis af penicillamin er 1,5 g / dag
• Observation af klinisk kursus, fri kobberniveau i serum, niveau af kobber i urinen
• Støttende terapi: dosisreduktion til 0,75-1 g / dag

Bivirkninger ved behandling af Wilsons sygdom med penicillamin observeres hos ca. 20% af patienterne. De kan forekomme i de første par uger af behandling i form af en allergisk reaktion med feber og udslæt, leukopeni, trombocytopeni og lymfadenopati. Disse fænomen forsvinder efter seponering af penicillamin. Efter opløsning af den allergiske reaktion kan penicillamin igen ordineres i gradvist stigende doser i kombination med prednisolon. Ca. 2 uger afbrydes prednisolon gradvist. Derudover kan penicillamin også forårsage proteinuri og lupuslignende syndrom. Det er muligt at udvikle serpiginous perforering af elastose og hudslibning (for tidlig aldring af huden). Den sidste komplikation afhænger af dosis af det medtagne lægemiddel, så langtidsbehandling med doser på over 1 g / dag anbefales ikke. Ved udvikling af alvorlige eller vedvarende bivirkninger af penicillamin erstattes det med en anden chelator af kobber-trientin.

Antallet af leukocytter og blodplader i de første 2 måneders behandling med penicillamin bestemmes 2 gange om ugen, derefter 1 gang pr. Måned i 6 måneder; Yderligere forskning kan udføres sjældnere. Samtidig undersøges proteinuri ved anvendelse af samme ordning. Kliniske manifestationer af pyridoxinmangel i behandlingen af penicillamin er teoretisk mulige, men er yderst sjældne. Ved administration af store doser penicillamin kan pyridoxin tilsættes til behandlingen.

Hvis penicillamin ikke er muligt, brug trientin (tetraethylentetraminhydrochlorid), som er mindre effektivt end penicillamin, udskiller kobber i urinen, men har en klinisk effekt.

Absorption af kobber i mave-tarmkanalen undertrykker zink, administreret i form af acetat 50 mg 3 gange om dagen imellem måltiderne. På trods af den akkumulerede erfaring er dets kliniske effektivitet og betydning ved langvarig behandling ikke tilstrækkeligt undersøgt. Der er bivirkninger, herunder gastrointestinale lidelser, men disse virkninger er ikke så udtalte som penicillamin. Dette lægemiddel bør kun anvendes, hvis det langsigtede penicillaminindtag er ineffektivt eller når man henviser til bivirkninger i en anamnese, når den behandles med penicillamin og trentin.

For at gendanne gang, skrivefærdigheder og generel motoraktivitet kan du bruge fysioterapi.

Selvom en lav-kobber kost ikke er afgørende, bør man dog afholde sig fra at spise fødevarer med højt indhold af kobber (chokolade, jordnødder, svampe, lever, krebsdyr).

Principper for behandling af Wilson-Konovalovs sygdom

Når diagnosen er etableret, skal patienten få tildelt et lægemiddel, som reducerer kobberindholdet i kroppen. Desuden bør patienten undgå fødevarer med højt indhold af kobber, såsom rødt kød, lever, chokolade, nødder, svampe, skaldyr og bløddyr. Det er vigtigt at kontrollere kobberindholdet i hovedkilden til vand, som patienten drikker. I de første behandlingsmåneder bør patienter regelmæssigt undersøges for at se bivirkningerne af stoffet eller forværringen af symptomer i tide. For at fjerne kobber fra kroppen bruges D-penicillamin oftest. Det anbefales ofte at starte behandlingen med en dosis på 250 mg 4 gange om dagen. Imidlertid udvikler sig 10-30% af tilfældene hos patienter med udviklede neurologiske manifestationer i de første par måneder af behandlingen. Denne forringelse kan skyldes den oprindelige stigning i serum kobber niveauer på grund af mobilisering af kobber butikker i leveren og perifere væv, hvilket kan føre til yderligere hjerneskade. Derfor er det optimalt at starte behandlingen med en lavere dosis D-penicillamin 250 mg 1-2 gange dagligt under kontrol af fri kobber i serum og daglig udskillelse af kobber i urinen. Lægemidlet bør tages 30-60 minutter før måltider. Daglig udskillelse af kobber i urin skal opretholdes ved 125 μg. Derefter øges dosen af D-penicillamin til 1 g / dag, så snart niveauet af frit kobber i serum og daglig udskillelse af kobber i urinen begynder at falde. Under behandlingen bør der regelmæssigt overvåges indholdet af kobber og ceruloplasmin i serum samt daglig udskillelse af kobber i urinen (for at kontrollere regelmæssigheden af at tage lægemidlet til patientdrogen). Hvert år undersøges hornhinden med en slidslampe for at vurdere effektiviteten af behandlingen.

Som for D-penicillamin kendetegnet ved en høj forekomst af bivirkninger i løbet af den første måned skal være 2-3 gange om ugen til at udføre klinisk analyse af blod retikulocyttal, leukocyt bestemmelse, blodplade og mindst 1 gange om ugen - urinanalyse. D-penicillamin kan forårsage lupus syndrom, dermatitis, stomatitis, limfoadenonatiyu, anæmi, agranulocytose og andre komplikationer.

For at fjerne overskydende kobber fra kroppen brug også britiske antilyuizit, triethylentetramin (trien, trientin) og for at begrænse indtaget af kobber i kroppen - zinkpræparaterne. Dosatrien er normalt 1-1,5 g / dag. Kontrol under behandling med trien udføres på samme måde som ved indtagelse af D-penicillamin. Lægemidlet kan forårsage nyresvigt, knoglemarvsdepression, dermatologiske komplikationer.

Zinkacetat (150 mg / dag) anvendes især ofte, når D-penicillamin eller trien er intolerant. Zinkacetat tolereres godt, forårsager sjældne bivirkninger og virker som vedligeholdelsesbehandling, men anbefales ikke til første behandling. Zinkacetat kan imidlertid forårsage irritation i mave, hvilket nogle gange tvinger dig til at opgive dette lægemiddel. Virkningsmekanismen af zink præparater forbundet med induktionen af metallothionein i leveren, som igen danner tyndtarmen chelater med kobber kommer fra fødevarer eller galde, udskillelsen af kobber øges med fæces og reducerer derfor graden af sugning.

Til den første behandling af patienter med alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser anvendes tetrathiomolybdat også, som i modsætning til D-penicillamin ikke bærer risikoen for en stigning i symptomer. Tetrathiomolybdat blokerende kobber i tarmen (når det tages sammen med mad), og trænger ind i blodet, ikke-toksiske former med kobber et kompleks med hvilken det udskilles fra kroppen.

På trods af optimal behandling fortsætter neurologiske lidelser hos mange patienter, for eksempel dysartri, dystoni, parkinsonisme, chorea eller en kombination af dem. Symptomatisk terapi i disse tilfælde er den samme som for primære ekstrapyramidale lidelser.

Liver transplantation er en fulminant formular med Wilsons sygdom (som normalt fører til døden af patienterne), den manglende effektivitet 2-3 måneders behandling med penicillamin unge patienter med levercirrose med alvorlig svigt hepatisk-celle eller i udviklingen af svær leverinsufficiens efter hæmolyse med self behandlingen er stoppet. Overlevelse ved udgangen af det første år efter levertransplantation er 79%. Hos nogle, men ikke alle patienter, nedsættes sværhedsgraden af neurologiske lidelser. Transplantationen fjerner metabolsk defekt lokaliseret i leveren. Før en levertransplantation kan tilvejebringe behandling af nyresvigt ved anvendelse postdilyutsionnoy og kontinuerlig arteriovenøs hæmofiltrering, der fjerner en stor mængde kobber i komplekserne med penicillamin.