Whipples sygdom - Diagnose

Whipples sygdom kan mistænkes baseret på sygehistorie, kliniske manifestationer, laboratorie-, endoskopiske og radiologiske data. De vigtigste kliniske manifestationer af sygdommen er diarré, mesogastrisk smerte, tiltagende svaghed, vægttab, polyarthritis (eller artralgi) og lymfadenopati.

Laboratoriedata

1. Fuldstændig blodtælling: anæmi (normalt hypokrom på grund af jernmangel, sjældnere hyperkrom, makrocytisk, forårsaget af nedsat absorption af vitamin B12 ₎; hyperleukocytose; undertiden eosinofili, oftere trombocytose; forhøjet ESR.
2. Generel urinanalyse: i alvorlige tilfælde af malabsorptionssyndrom er let proteinuri mulig.
3. Koprologisk analyse: polyfækali, steatorrhea; mulig forekomst af ufordøjede muskelfibre, undertiden detekteres okkult blod.
4. Biokemisk blodprøve: nedsat niveau af total protein, albumin, calcium, jern, kalium, natrium, protrombin, glukose (ikke hos alle patienter), forhøjede niveauer af bilirubin, aminotransferaser.
5. Tyndtarmens absorptionsfunktion er reduceret.

Instrumentelle data

• Røntgenundersøgelse. Ved undersøgelse af tyndtarmen bestemmes dilatation af tyndtarmsløjferne, dens konturer er groft savtakket, og marginale fyldningsdefekter kan forstyrres af forstørrede mesenteriske lymfeknuder. Folderne i tyndtarmsslimhinden er dilateret, den er ujævnt fortykket (et "granularitetsmønster") på grund af infiltration. Elasticiteten af tyndtarmvæggen reduceres betydeligt. Med en stigning i retroperitoneale lymfeknuder er dilatation af duodenalbøjningen mulig.
• Ultralyd af abdominale organer. Kan afsløre forstørrelse af mesenteriske, parapankreatiske og retroperitoneale lymfeknuder.
• Lymfografi. Afslører uspecifikke inflammatoriske forandringer i de retroperitoneale lymfeknuder, samt tegn på subdiafragmatisk lymfestase.
• Biopsi af tyndtarmsslimhinden. I øjeblikket er biopsi af tyndtarmsslimhinden den eneste metode, der gør det muligt at verificere diagnosen Whipples sygdom. Biopsi udføres under endoskopi af tyndtarmen i området omkring tolvfingertarmen. Dette område af tyndtarmen er påvirket hos alle patienter, både i de tidlige og sene stadier af sygdommen. Histologiske tegn på Whipples sygdom er følgende tegn påvist i biopsiprøver:
• infiltration af det egentlige lag af tyndtarmslimhinden af store PAS-positive makrofager ("skummende" makrofager); disse granuler i makrofager detekteres ved hjælp af brilliant fuchsin-farvning. Makrofager kan også detekteres i biopsier af andre organer - lymfeknuder, milt, lever;
• detektion i biopsier ved hjælp af elektronmikroskopi af bacilllignende Whipple-legemer, som er stavformede celler (1-2 µm x 0,2 µm) med en trelagsmembran. De bestemmes i det intercellulære rum og er også til stede inde i makrofager. PAS-positivt materiale fra makrofager er lysosomalt materiale, der indeholder bakterier i forskellige nedbrydningsstadier;
• intra- og ekstracellulær ophobning af fedt i tyndtarmens slimhinde samt i de mesenteriske lymfeknuder;
• udvidelse af lymfekarrene.
• FEGDS. Tegn på kronisk gastritis og duodenitis afsløres.
• Bestemmelse af hormonniveauer i blodet. I alvorlige tilfælde af malabsorptionssyndrom falder niveauet af kortisol, thyroxin, triiodothyronin og kønshormoner i blodet.

Differentialdiagnose. Den kliniske triade af diarré, vægttab og stigende svaghed kræver differentialdiagnose, primært ved maligne tumorer i mave-tarmkanalen, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, sprue og Zollinger-Ellison syndrom.

Endoskopisk og radiologisk undersøgelse af mave-tarmkanalen kan udelukke kræft, Crohns sygdom og uspecifik colitis ulcerosa. Fraværet af tilbagevendende sår i den øvre mave-tarmkanal, gastrisk hypersekretion og hyperaciditet, hypergastrinæmi og pankreastumorer ved ultralyd eller computertomografi gør det muligt at udelukke Zollinger-Ellison syndrom.

Ved differentialdiagnostik med Whipples sygdom bør Addisons sygdom også udelukkes. Laboratoriedata hjælper med at stille den korrekte diagnose - hormonelle undersøgelser, påvisning af hyperkaliæmi ved Addisons sygdom, tegn på blodfortykkelse, fravær af steatorrhea.

Whipples sygdom bør mistænkes hos patienter med ledsmerter eller gigt, hvis der udvikles diarré, malabsorption eller uforklarligt vægttab, især hvis typen af gigt ikke kan bestemmes. Ved Whipples sygdom er test for reumatoid faktor negative eller svagt positive. Reumatiske test er negative. Serumurinsyreniveauer er normale.

Feber går ofte forud for udviklingen af tarmmanifestationer. I tilfælde af feber af ukendt oprindelse bør man også være opmærksom på muligheden for udvikling af denne sygdom.

Patienter med Whipples sygdom har ofte feber, lymfadenopati, og en tumorlignende formation kan påvises i bughulen. I denne henseende er det nødvendigt at udelukke en lymfoproliferativ sygdom, primært lymfogranulomatose.

Den endelige diagnose af Whipples sygdom stilles i alle tilfælde kun på baggrund af en histologisk undersøgelse af de berørte organer, primært tyndtarmen.