Verapamil

Verapamil har antianginal og antiarytmisk aktivitet.

Indikationer Verapamil

Det bruges til følgende lidelser:

• supraventrikulær takykardi;
• angina pectoris af stabil karakter;
• angina pectoris, hvor der observeres supraventrikulære rytmeforstyrrelser;
• sinus hjertetakykardi;
• supraventrikulær ekstrasystoli;
• atrieflimren;
• hypertensiv krise (ved intravenøs administration);
• forhøjede blodtryksaflæsninger.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske middel frigives i tabletter eller drageer med et volumen på 40 og 80 mg, såvel som i tabletter med en forlænget virkningstype (volumen 0,24 g) og i en 2,5% opløsning til intravenøse injektioner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Verapamil blokerer aktiviteten af Ca-kanaler. Lægemidlet har antihypertensive, antianginøse og antiarytmiske virkninger.

Lægemidlets virkning er baseret på at blokere aktiviteten af "langsomme" Ca-kanaler, der er placeret inde i myokardiets celler, glatte muskelkarceller og hjertets ledningssystem. Samtidig er disse kanaler til stede inde i den glatte muskulatur i livmoderen, bronkierne og urinrøret. Blokaden fører til stabilisering af den patologisk øgede strøm af calciumioner ind i cellerne. Ved at svække den transmembrane indtrængen af Ca2+-elementet i kardiomyocytter reducerer lægemidlet hjertefrekvensen og kraften af myokardiets sammentrækninger, hvilket fører til et fald i myokardiets iltbehov.

Verapamil reducerer muskeltonusen i vaskulære membraner og fører til udvidelse af arterioler, hvorved modstanden i den store blodcirkulation svækkes, og efterbelastningen reduceres. Derudover øger lægemidlet også koronarcirkulationen. Det hæmmer AV-ledningsprocesserne og undertrykker sinusknudens automatiske aktivitet, hvorved lægemidlet kan anvendes til supraventrikulære arytmier.

Lægemidlet har en mere udtalt effekt på ledningssystemet (AV- og sinusknude), og effekten på karrene er svagere. Lægemidlet forbedrer nyrernes sekretoriske aktivitet. Det er nødvendigt at huske, at lægemidlet forværrer eksisterende hjertesvigt og også forårsager AV-blok og alvorlig bradykardi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Stoffet absorberes næsten fuldstændigt, når det kommer ind i mave-tarmkanalen. Cmax-værdier i blodet registreres efter 1-2 timer. Syntesen med blodprotein er 90%.

Det gennemgår hurtig intrahepatisk metabolisme. Ved kurbehandling forstærkes lægemidlets virkning, fordi diclofenac og dets metaboliske produkter ophobes i kroppen.

Halveringstiden efter en enkelt anvendelse er 3-6 timer, og ved længerevarende brug når den op til 12 timer. Udskillelse sker via nyrerne (ca. 74%).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Konventionelle tabletter mod takykardi eller angina tages oralt før måltider, 3 gange dagligt, i en dosis på 40-80 mg. For at reducere forhøjet blodtryk bør lægemidlet tages 2 gange dagligt (den daglige dosis kan i dette tilfælde nå 0,48 g).

Børn under 5 år skal tage 40-60 mg af lægemidlet om dagen.

Tabletter med forlænget virkning ved forhøjede blodtryksværdier tages om morgenen i en portion på 0,24 g. Det anbefales at starte behandlingen med en reduceret portion - 0,12 g 1 gang dagligt. Derefter øges dosis efter 14 dage. Den kan også øges til 0,48 g pr. dag (2 gange med 12 timers interval). Hvis det er nødvendigt at gennemføre en langvarig behandlingscyklus, er det forbudt at bruge mere end 0,48 g af lægemidlet pr. dag.

For at stoppe udviklingen af en hypertensiv krise administreres lægemidlet intravenøst ved jetmetoden - i en mængde på 5-10 mg. Ved paroxysmale rytmeforstyrrelser er dosering og administrationsmetode ens. Hvis der ikke er noget resultat, administreres den samme portion igen efter 20-30 minutter. Til vedligeholdelsesprocedurer administreres lægemidlet intravenøst gennem en pipette (NaCl- eller dextroseopløsning anvendes). Størrelsen af en engangs intravenøs portion til et barn i alderen 1-5 år er 2-3 g af stoffet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Brug Verapamil under graviditet

I øjeblikket er der ingen information om lægemidlets føtal- og embryotoksicitet. Det kan anvendes af gravide kvinder, men kun i tilfælde, hvor den sandsynlige fordel er større end udviklingen af komplikationer. Men samtidig ordineres det ofte under graviditet. Der er både obstetriske og medicinske indikationer for dets anvendelse.

Obstetrisk:

• risiko for for tidlig fødsel (i kombination med andre lægemidler);
• føtoplacental insufficiens;
• nefropati udvikler sig hos gravide kvinder.

I tilfælde af risiko for for tidlig fødsel anvendes medicinen sammen med Ginipral; Verapamil bør tages lidt tidligere – 20-30 minutter. Anmeldelser viser, at brugen af Ginipral ikke altid fører til takykardi, hvilket giver dig mulighed for at opgive brugen af Verapamil, men det er normalt stadig nødvendigt.

Da lægemidlet påvirker calciummetabolismen, anvendes det ofte i situationer, hvor der er risiko for for tidlig fødsel. Det har vist sig, at tokolytisk behandling kun kan udføres ved hjælp af midler, der blokerer Ca-kanaler. Efter oral administration reduceres amplituden af livmoderkontraktioner betydeligt (nogle gange til det punkt, hvor denne aktivitet fuldstændigt ophører).

I tilfælde af et mildt stadium af nefropati er monoterapeutisk brug af lægemidler mulig, og i udviklingen af præeklampsi anvendes kombinerede metoder, herunder magnesiumsulfat (har en diuretisk, antikonvulsiv og antihypertensive effekt), idet der tages 80 mg Verapamil pr. dag og andre lægemidler.

Terapeutisk:

• arytmi (dette inkluderer supraventrikulær takykardi);
• forhøjede blodtryksværdier. Dette er et af de antihypertensive lægemidler, der anvendes til gravide kvinder (og kan bruges i lang tid), selvom det sjældent ordineres til gravide kvinder som et grundlæggende antihypertensive lægemiddel;
• angina pectoris.

Kommentarer fra kvinder, der brugte medicinen under graviditet, viser, at den er effektiv, tolereres uden komplikationer, når den anvendes i medicinske doser, og ikke har en negativ indvirkning på fosteret.

I postnatal analyse viste kvinder, der brugte lægemidlet i første trimester, ingen stigning i forekomsten af fødselsdefekter forbundet med dets brug hos spædbarnet. Der blev heller ikke fundet negative manifestationer hos spædbørn af kvinder, der tog verapamil i andet og tredje trimester.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• svær grad af bradykardi;
• alvorlig venstre ventrikel dysfunktion;
• har 2-3 graders AV-blok;
• tilstedeværelsen af intolerance over for medicinen;
• nedsatte blodtryksværdier;
• SSSU.

Forsigtighed er påkrævet ved anvendelse til personer med AV-blok grad 1, hjertesvigt, bradykardi, sinoatrieblok, nyre- eller leverinsufficiens og til ældre.

[ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Verapamil

Almindelige bivirkninger omfatter forstoppelse, kvalme, vægtøgning, et kraftigt fald i blodtrykket, bradykardi, rødmen i huden i ansigtet, hovedpine og svimmelhed.

Mindre almindelige symptomer omfatter: træthed, nervøsitet eller sløvhed, udslæt, diarré, kløe, gingival hyperplasi, galaktoré og derudover lungeødem, atrioventrikulær blok af tredje grad (hvis givet intravenøst ved høj hastighed), gynækomasti, agranulocytose, gigt, trombocytopeni og perifert ødem.

[ 13 ]

Overdosis

Forgiftning med lægemidler forårsager SA- eller AV-blok, asystoli, bradykardi eller nedsat blodtryk.

Først udføres maveskylning og administration af sorbenter. Hvis der observeres ledningsforstyrrelser, administreres atropin, 10% calciumgluconat, isoprenalin og plasmasubstituerende stoffer intravenøst. Det anbefales at bruge en pacemaker. For at øge blodtrykket anvendes α-adrenerge stimulanter.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidler, der hæmmer CYP3A4-aktivitet, sænker verapamilniveauerne; grapefrugtjuice øger derimod dets plasmaniveauer.

Lægemidlet øger plasmaniveauerne af cyclosporin, quinidin med carbamazepin, ethylalkohol, theophyllin og CG. Derudover øger det sandsynligheden for at udvikle en neurotoksisk effekt af Li+-midler.

Biotilgængeligheden af lægemidlet øges med 50%, når det kombineres med cimetidin, hvilket undertiden kræver en reduktion af doseringen.

Rifampicin reducerer lægemidlets biotilgængelighed betydeligt.

Kombineret brug med inhalationssmertestillende midler øger sandsynligheden for at udvikle hjertesvigt, bradykardi og AV-blok.

Samtidig administration af lægemidlet med β-blokkere øger sværhedsgraden af svækkelse af myokardiets kontraktilitet og øger desuden sandsynligheden for AV-ledningsforstyrrelser og forekomsten af bradykardi.

Når det kombineres med α-blokkere, forstærkes den antihypertensive effekt.

Den negative inotrope effekt er kumulativ, når den administreres sammen med flecainid og disopyramid. Disse midler er forbudt til brug inden for 2 dage før og 1 dag efter administration af verapamil.

Lægemidlet forstærker aktiviteten af perifere muskelafslappende midler.

[ 22 ]

Opbevaringsforhold

Verapamil må opbevares ved temperaturer på højst 25 °C.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Holdbarhed

Verapamil er tilladt til brug i en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

[ 26 ], [ 27 ]

Analoger

Analoger af det terapeutiske stof er lægemidlerne Isoptin, Riodipin, Nifedipin med Kaveril, og derudover Finoptin, Amlodipin, Nimodipin og Lekoptin med Nifedipin Retard, Gallopamil og Nicardipin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Anmeldelser

Verapamil bruges ofte til behandling af kombinerede lidelser (atrieflimren kombineret med supraventrikulær takykardi af paroxystisk karakter og forhøjet blodtryk). Patientanmeldelser tyder på, at lægemidlet er ret effektivt og samtidig billigt.

Blandt ulemperne fremhæves udviklingen af negative tegn - normalt er dette forstoppelse, bradykardi og rødmen af ansigtets hud.