Velaxin

Velaxin er et lægemiddel fra kategorien antidepressiva.

Indikationer Velaxina

Det bruges til behandling af episoder med svær depression (ud over dette også til forebyggelse af deres udvikling). Derudover bruges det til generaliserede angstlidelser og sociale fobier.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Frigives i kapsler. En blister indeholder 10 kapsler, en separat pakke indeholder 3 blisterplader. Frigives også med 14 kapsler i en blisterpakke. I en separat pakke er der 2 blistere.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Stoffets venlafaxins antidepressive egenskaber er forbundet med en forstærkning af neurotransmitternes aktivitet i centralnervesystemet.

Venlafaxin, hvis primære nedbrydningsprodukt (O-desmethylvenlafaxin – ODV), er en potent aspartat-type serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer. Derudover er disse stoffer i stand til at hæmme processen med dopamin-genoptagelse i neuroner.

Lægemidlets aktive komponent reducerer sammen med ODV, i tilfælde af enkelt- eller gentagen brug, manifestationerne af den β-adrenerge type. De virker også med lignende effektivitet på den reverserede neurotransmitteroptagelse. Samtidig har venlafaxin ikke en undertrykkende effekt på aktiviteten af MAO-midler.

Derudover har venlafaxin ingen affinitet for phencyclidin, benzodiazepin, opiat eller NMDA-ender og påvirker ikke processerne for frigivelse af noradrenalin gennem hjernevæv.

Farmakokinetik

Omkring 92% af stoffet absorberes efter en enkelt oral indtagelse af kapslen. Ved brug af kapsler med forlænget frigivelse observeres peakværdier for den aktive komponent og dens metabolit i plasma i perioden på henholdsvis 6,0 ± 1,5 og 8,8 ± 2,2 timer.

Stoffets absorptionshastighed er langsommere end tilsvarende værdier for dets elimination. Derfor kan den reelle halveringstid ved brug af kapsler med forlænget frigivelse (15 ± 6 timer) generelt betragtes som halveringsperioden og erstatte den med den reelle halveringstid (5 ± 2 timer), som udvikles ved brug af et lægemiddel med øjeblikkelig frigivelse.

Når lige store daglige doser af lægemidlet blev administreret i form af tabletter med øjeblikkelig frigivelse eller depotkapsler, var virkningerne af både det aktive stof og metabolitten ens for begge former af lægemidlet. Variationerne i plasmaværdierne for lægemidlet var lidt lavere ved anvendelse af depotkapsler. Som følge heraf har depotkapsler en reduceret absorptionshastighed, men absorptionsvolumenet forbliver det samme som for tabletter med øjeblikkelig frigivelse.

Udskillelse af venlafaxin og dets nedbrydningsprodukter sker primært via nyrerne. Omkring 87% af komponenten udskilles i urinen inden for 48 timer (uændrede komponenter, konjugeret og ukonjugeret ODV eller andre mindre nedbrydningsprodukter udskilles).

Halveringstiden for venlafaxin med dets aktive nedbrydningsprodukt (B-desmethylvenlafaxin) er forlænget hos personer med lever-/nyresvigt.

Indtagelse af depotkapsler sammen med mad påvirker ikke absorptionen af lægemidlets komponenter.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering og indgivelse

Kapslen af medicinen skal tages sammen med mad, synkes hel og skylles med vand. Kapslen må ikke knuses, åbnes eller tygges, og den må heller ikke lægges i vand. Tag den én gang dagligt på omtrent samme tidspunkt - morgen eller aften.

I tilfælde af depression er det nødvendigt at tage 75 mg af medicinen dagligt. Om nødvendigt kan dosis øges til 150 mg én gang dagligt efter afslutningen af et 2-ugers behandlingsforløb. Dette gøres for at opnå efterfølgende klinisk forbedring. I tilfælde af mild grad af sygdommen kan den daglige dosis øges til 225 mg, og i tilfælde af svær grad - til 375 mg. Enhver dosisøgning skal foretages hver 2. uge eller en længere periode (generelt efter mindst 4 dage) - med 37,5-75 mg.

I tilfælde af brug af Velaxin i en dosis på 75 mg blev lægemidlets antidepressive effekt observeret efter 2 ugers behandling.

I behandlingen af generaliserede angstlidelser, såvel som sociale fobier.

Under behandling af visse angstlidelser (herunder social fobi) anbefales det at tage 75 mg af lægemidlet dagligt. Hvis dette er nødvendigt for at opnå en stærkere medicinsk effekt, kan den daglige dosis øges til 150 mg efter 2 ugers behandling. Den kan også øges til 225 mg dagligt. Dosis skal øges efter hver efterfølgende 2 ugers behandling (eller en længere periode, men ikke mindre end 4 dage) - med 75 mg.

Ved indtagelse af lægemidlet i en mængde på 75 mg udvikles den angstdæmpende effekt efter den første uges behandling.

For at forebygge udvikling af tilbagefald eller til vedligeholdelsesbehandling.

Læger anbefaler behandling af depressive episoder i mindst seks måneder.

I vedligeholdelsesbehandlingen, og også i forebyggelsen af tilbagefald eller nye depressive episoder, anvendes ofte doser svarende til dem, der var effektive i behandlingen af en regelmæssig depressiv episode. Lægen skal konstant, mindst én gang hver 3. måned, bestemme graden af effektivitet af et langvarigt terapeutisk forløb.

Stop med venlafaxin.

I perioden med seponering af lægemidlet er det nødvendigt gradvist at reducere dosis. Ved brug af Velaxin i en periode på mere end 6 uger bør dosis reduceres i mindst 2 uger.

Den tidsperiode, der kræves til gradvis dosisreduktion, afhænger af størrelsen af den dosis, der tages under behandlingen, samt af behandlingens varighed og patientens individuelle tolerance.

I tilfælde af nyre- eller leversvigt.

Hos patienter med nyreinsufficiens, hvor SCF-værdierne er >30 ml/minut, er der ikke behov for at ændre dosis. Hos patienter med SCF <30 ml/minut bør den daglige dosis af lægemidlet reduceres med 50%. Patienter i hæmodialyse bør også reducere den daglige dosis af lægemidlet med 50%. I dette tilfælde bør Velaxin tages efter afslutningen af behandlingsproceduren.

For personer med moderat leversvigt reduceres den daglige dosis også med 50%. Nogle gange er en reduktion på mere end 50% nødvendig.

[ 9 ]

Brug Velaxina under graviditet

Det er forbudt at bruge Velaxin kapsler under graviditet eller amning.

Kontraindikationer

Blandt de vigtigste kontraindikationer:

• intolerance over for lægemidlets komponenter;
• kombineret brug med MAO-hæmmere, og også i løbet af 2-ugers perioden efter afslutningen af sidstnævnte brug;
• Det er nødvendigt at ophøre med brugen af venlafaxin senest 1 uge før behandling med et hvilket som helst lægemiddel fra MAO-hæmmerkategorien påbegyndes.
• alvorligt forhøjet blodtryk (180/115 eller mere før behandlingsstart);
• tilstedeværelsen af glaukom;
• problemer med vandladning på grund af utilstrækkelig uringennemstrømning (for eksempel ved prostatasygdomme);
• alvorlig nyre-/leversvigt;
• Der er ikke foretaget undersøgelser af effektiviteten og sikkerheden ved at bruge lægemidlet til børn, så de er forbudt at tage lægemidlet.

[ 6 ]

Bivirkninger Velaxina

Indtagelse af kapsler kan forårsage følgende bivirkninger:

• Reaktioner fra det kardiovaskulære system: vasodilatation observeres ofte (primært i form af ansigtsrødmen eller hedeture), samt en stigning i blodtrykket. Nogle gange udvikles takykardi, ortostatisk kollaps og et fald i blodtrykket. Ventrikelflimmer, øget hjertefrekvens, forlængelse af QT-intervallet, bevidsthedstab og ventrikulær takykardi (inklusive pirouette-lignende arytmi) observeres sporadisk;
• Mave-tarm dysfunktion: forstoppelse, opkastning, appetitløshed og kvalme forekommer ofte. Nogle gange kan der forekomme tænderskæren;
• Manifestationer fra lymfe og blodgennemstrømning: blødning i slimhinderne (f.eks. i mave-tarmkanalen) og ekkymose observeres lejlighedsvis. I nogle tilfælde kan blødningsperioden forlænges, og trombocytopeni kan udvikle sig. Bloddyskrasi kan forekomme (dette inkluderer neutro- og pancytopeni, agranulocytose og aplastisk anæmi);
• Ernæringsmæssige og metaboliske forstyrrelser: vægttab og forhøjede serumkolesterolniveauer er almindelige. Mindre almindeligt er hyponatriæmi, unormale leverfunktionstests og vægtøgning. Sjældent forekommer diarré, hepatitis, pancreatitis og ADH-hypersekretionssyndrom, og prolaktinniveauer stiger;
• Forstyrrelser i nervesystemet: ofte observeres nedsat libido, muskelhypertoni, svimmelhed, samt søvnforstyrrelser, tremor og paræstesi, mundtørhed, en følelse af nervøsitet, sedation og søvnløshed, samt akatisi og problemer med balancekoordination. Mindre almindelige er hallucinationer, en følelse af apati, myoklonus og serotoninforgiftning. I sjældne tilfælde forekommer maniske manifestationer, anfald, ekstrapyramidale syndromer (herunder dyskinesi og dystoni), mavesår (inklusive symptomer svarende til mavesår), samt rhabdomyolyse, dyskinesi i sent stadie, epileptiske anfald og tinnitus. Udvikling af delirium eller psykomotorisk agitation er mulig;
• Psykiske lidelser: søvnløshed, en følelse af depersonalisering og forvirring, og mærkelige drømme observeres ofte. Selvmordstanker og selvmordsadfærd kan udvikle sig;
• Reaktioner i luftvejene: primært gaben. Pulmonal eosinofili kan udvikle sig;
• Hudmanifestationer: hyperhidrose observeres ofte (også om natten). Sjældnere forekommer kløe, hårtab og udslæt. Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme observeres lejlighedsvis;
• Reaktioner fra sanseorganerne: mydriasis, akkommodations- eller synsforstyrrelser og glaukom observeres ofte. Sjældnere forekommer smagsløgsforstyrrelser;
• urinvejs- og nyredysfunktion: dysuri optræder ofte (normalt er der vanskeligheder med at begynde at urinere). Urinretention observeres lejlighedsvis;
• lidelser i mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: mænd udvikler ofte ejakulationsforstyrrelser og impotens; kvinder oplever anorgasmi og menstruationscyklusforstyrrelser, som udvikler sig på grund af en stigning i mængden af uregelmæssig blødning (for eksempel med metrorrhagi eller menorrhagi);
• Systemiske manifestationer: primært observeres en følelse af træthed eller svaghed, såvel som anafylaksi, feber og lysfølsomhed.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Manifestationer af overdosis af lægemidler: ændringer i EKG-parametre (forlængelse af QT-intervallet, LBBB og forlængelse af QRS-komplekset), ST- og ventrikulær takykardi, nedsat blodtryk, bradykardi, vertigo og mydriasis, samt forekomst af anfald, opkastning og udvikling af nedsat bevidsthed (fra døsighed til koma). Ofte forsvinder sådanne lidelser og tegn af sig selv.

Ved behandling af forgiftning er det nødvendigt at opretholde åbenhed i åndedrætssystemet, sikre tilstrækkelig iltmætning og ventilation.

Langtidsovervågning af hjertefrekvens og vitale tegn er påkrævet, såvel som symptomatisk og støttende behandling. Aktivt kul kan også anvendes. Fremkald ikke opkastning på grund af risiko for aspiration.

[ 10 ], [ 11 ]

Interaktioner med andre lægemidler

MAOI-lægemidler.

Kombinationen af venlafaxin med MAO-hæmmere er forbudt.

Alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret hos personer, der er stoppet med at tage MAO-hæmmere kort før påbegyndelse af venlafaxinbehandling, eller som har taget venlafaxin kort før brug af en MAO-hæmmer. Reaktionerne har omfattet anfald, opkastning, rysten med kvalme, samt svimmelhed, kraftig svedtendens og en febertilstand, der har været forbundet med malignt syndrom (NMS) og anfald, og undertiden død.

Derfor bør venlafaxin anvendes mindst 2 uger efter afslutningen af MAO-hæmmerbehandling.

Det anbefales, at der går mindst 14 dage mellem ophør af brugen af en reversibel MAO-hæmmer med moclobemid og starten af venlafaxinbehandling. Ved brug af MAO-hæmmere bør denne periode på grund af de ovenfor beskrevne bivirkninger være mindst 1 uge, når en patient skifter fra moclobemid til venlafaxin.

Medicin, der påvirker nervesystemets funktion.

I betragtning af Velaxins medicinske virkningsmekanisme samt risikoen for serotoninforgiftning skal behandlingen udføres med forsigtighed i tilfælde af kombination af dette lægemiddel med stoffer, der kan påvirke transmissionen af serotonerge nerveimpulser (herunder selektive serotonin genoptagelseshæmmere, Triplan eller lithiumlægemidler).

Indinavir.

Samtidig administration af lægemidlet med indinavir resulterede i et fald i peak- og AUC-værdier for sidstnævnte på henholdsvis 36 % og 28 %. Derudover havde indinavir ingen effekt på venlafaxins farmakokinetiske egenskaber med ODV.

Warfarin.

Hos patienter, der tager warfarin, kan der observeres en stigning i antikoagulerende egenskaber ved påbegyndelse af venlafaxinbehandling. Derudover observeres forlængelse af PT-værdier.

Haloperidol.

Da haloperidol kan ophobes i kroppen, kan dets virkninger forstærkes.

Cimetidin.

Cimetidin i ligevægtsværdier er i stand til at hæmme venlafaxins metabolisme under første passage, men har samtidig ikke en signifikant effekt på dannelsen og elimineringen af stoffet B-desmethyl-venlafaxin, som findes i kredsløbssystemet i langt større mængder. Dette gør det muligt at konkludere, at en ændring i dosis ikke er nødvendig med en kombination af de ovenfor beskrevne lægemidler hos en rask person. Men hos ældre med leversygdomme bør en sådan kombination anvendes med forsigtighed, da der ikke findes information om interaktion mellem lægemidler. I et sådant tilfælde er konstant overvågning af behandlingsprocessen påkrævet.

Lægemidler, der hæmmer virkningen af CYP2D6-elementet.

CYP2D6-isoenzymet, som er ansvarligt for processerne med genetisk polymorfi og påvirker metabolismen af et stort antal antidepressiva, omdanner stoffet venlafaxin til dets primære nedbrydningsprodukt - ODV. Dette skaber betingelser for udvikling af interaktion mellem Velaxin og lægemidler, der hæmmer CYP2D6-elementet.

Interaktioner, der reducerer mængden af aktiv komponent, der omdannes til ODV, kan i teorien øge serumniveauerne af stoffet og mindske niveauerne af dets aktive nedbrydningsprodukt.

Ketoconazol (et stof, der hæmmer CYP3A4-elementet).

Test af ketoconazol hos patienter med hurtig og langsom metabolisering af CYP2D6-komponenten viste, at AUC for venlafaxin stiger (med henholdsvis 21 % og 70 %) ved brug af dette lægemiddel. Niveauet af O-desmethylvenlafaxin stiger også (med henholdsvis 23 % og 33 %).

Kombination af lægemidler med CYP3A4-hæmmere (herunder itraconazol, clarithromycin med atazanavir og voriconazol, samt indinavir, saquinavir og posaconazol med nelfinavir og telithromycin, samt ketoconazol med ritonavir) øger niveauet af lægemidlets aktive ingrediens og ODV. Derfor er det nødvendigt at kombinere ovennævnte lægemidler og Velaxin med forsigtighed.

Hypoglykæmiske og hypotensive lægemidler.

Der er observeret en stigning i clozapinniveauer, som er tidsmæssigt forbundet med udviklingen af bivirkninger (herunder anfald) efter seponering af venlafaxin.

Mens du tager venlafaxin, skal du afstå fra at drikke alkohol.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Opbevaringsforhold

Velaxin bør opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier – maksimalt 30 °C.

[ 15 ]

Holdbarhed

Velaxin må anvendes i en periode på 5 år fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 16 ]