Vektibiks

Vectibix er et antineoplastisk lægemiddel, et monoklonalt antistof.

Indikationer Vektibiksa

Det anvendes til behandling af kolorektal cancer, mod hvilken metastase (mCRC) observeres, men der er ingen mutationer (vilde form) som RAS:

• ofte anvendt som et middel til kombineret behandling i FOLFOX-ordningen;
• sjældnere anvendes det som et lægemiddel i den kombinerede FOLFIRI-ordning - hos personer, der først modtog kemoterapi, hvor fluoropyrimidin blev anvendt (undtagen irinotecan);
• som monoterapi i mangel af resultatet af behandling med anvendelse af kemoterapeutiske ordninger, hvori oxaliplatin og fluoropyrimidin med irinotecan anvendes.

[1]

Udgivelsesformular

Frigør i form af et koncentrat, der anvendes til fremstilling af infusionsopløsninger, i flasker med et volumen på 5 ml. I en separat pakke - 1 flaske med koncentrat.

Farmakodynamik

Panitumumab er et komplet humant (naturligt) monoklonalt antistof af IgG2-typen, som produceres inden for pattedyrcellelinien (CHO) under anvendelse af rekombinant DNA-teknologi.

Panitumumab med en stærk affinitet såvel som specificitet syntetiseres med humane slutninger af EGFR (hudvækstfaktor). EGFR er et transmembrant glycoprotein formular, som er sammensat af type 1 tyrosinkinase underfamilie lukning, som indbefatter EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 og desuden med HER4. EGFR hjælper cellevækst i normale epitelvæv (dette omfatter hårsækkene og huden), og med det udtrykkes i de fleste celleneoplasmer.

Syntese panitumumab forekommer med ligandbindingsdomænet af receptoren EGFR, hvilket resulterer i autophosphorylering gennemføres deceleration lukning proces, som udløses af alle eksisterende EGFR receptorligander. Syntese af den aktive bestanddel med EGFR internalisering faktor fremmer lukning, langsommere cellevækst, induktion af apoptose, og desuden mindske produktionen af IL-8 og vækstfaktoren vaskulær endothelial typen inde.

KRAS-type gener, såvel som NRAS, har et tæt forhold til dele af RAS-familien af onkogener. De ovennævnte gener koder for små processer syntetiseret med GTP-protein (de deltager i signaltransduktionsprocesser). En mængde-of stimuli stoffer (blandt dem, og stimulus fra EGFR receptor) hjælper aktivering KRAS med NRAS, og de til gengæld, bidrage til at stimulere funktionen af andre proteiner, som ligger intracellulært og bidrager endvidere til celleproliferation og deres overlevelse og processer angiogenese.

Aktivering af mutationsprocesser inden for gener som RAS udføres sædvanligvis i en række humane tumorer og deltager desuden i udviklingen af neoplasma og onkogenese.

[2], [3], [4],

Farmakokinetik

Anvendes i monoterapi eller kombineret med kemoterapi, har Vectibix ikke-lineære farmakokinetiske parametre.

Når de indgives panitumumab engangs portioner i løbet af 1 times infusion varig niveau komponent AUC steg endnu mere end i overensstemmelse med doseringen, og hastigheden af dets clearance omvendt faldt - fra værdien på 30,6 til en værdi på 4,6 ml / dag / kg (i tilfælde af stigende doser fra 0,75 til 9 mg / kg). Men når doser der overstiger 2 mg / kg anvendes, øges lægemiddel AUC niveauet efter dosis.

I tilfælde af overensstemmelse med den krævede doseringsregimen (indførelse af 6 mg / kg en gang en periode på 2 uger, infusionsvarigheden 1 time) værdier panitumumab nået en stabil indikator på tidspunktet for den tredje infusion med de følgende figurer (± SD) af den maksimale og minimale niveau: henholdsvis 213 ± 59 og henholdsvis 39 ± 14 μg / ml. Værdierne (± SD) for AUC0-tau sammen med CL var henholdsvis 1306 ± 374 og henholdsvis 4,9 ± 1,4 ml / kg / dag.

Halveringstiden er ca. 7,5 dage (i perioden 3,6-10,9 dage).

[5], [6]

Dosering og indgivelse

At udføre behandling med Vectibix er nødvendig under lægeligt tilsyn, og specialisten skal have erfaring med antitumorbehandling. Før det starter, skal du fastslå, at RAS-statusen har en vildtype (som f.eks. KRAS eller NRAS). Bestemmelsen af mutationsstatus udføres i et laboratorium af en specialiseret type. Dette anvender en valideret metode til påvisning af mutations type KRAS (Exxon 2, 3 og 4) eller NRAS (Exxon form 2 eller 3 eller 4).

Opløsningen indgives ved infusion intravenøst. Dette bruger en infusionspumpe udstyret med et særligt filter, der passerer gennem et permanent kateter eller et perifert type system på 0,2 eller 0,22 mikron, idet den har en svag synteseevne med proteinet. Det anbefales at udføre infusionsproceduren i ca. 1 time. Hvis patienten tolereres godt, tillades den første procedure at gøre efterfølgende infusioner med en varighed på 0,5-1 time. Doser på over 1000 mg bør indgives med en varighed på ca. 1,5 timer.

Før og efter proceduren skal infusionsenheden skylles ved hjælp af en opløsning af natriumchlorid - for at undgå blanding med andre intravenøse opløsninger eller andre lægemidler.

Med udviklingen af negative manifestationer som følge af infusion kan en reduktion af indgivelseshastigheden være nødvendig. Det er forbudt at injicere stoffet intravenøst eller bolusily. Selvom patologiens fremgang er blevet identificeret, anbefales det at fortsætte behandlingen.

Doseringsregimer: Standardstørrelsen er en enkeltdosis på 6 mg / kg i en 2-ugers periode. Koncentratet fortyndes i en opløsning af natriumchlorid (0,9%) - 9 mg / ml af stoffet er påkrævet. Det er nødvendigt at opnå en endelig koncentration, der ikke overstiger 10 mg / ml.

Ved alvorlige dermatologiske manifestationer (grad 3 eller mere) kan dosisændringer være nødvendige.

[10], [11]

Brug Vektibiksa under graviditet

Der er ikke nok information om brugen af Vectibix-gravid. Under dyreforsøg blev tilstedeværelsen af toksiske virkninger på reproduktiv funktion fundet, men der er ingen oplysninger om en lignende risiko for en person. I betragtning af, at de EGFR-receptorer er parter til at styre den periode af prænatal udvikling, men også en vigtig del af en sund proces organogeneseperioden og differentiering i tillæg til udbredelsen af det udviklende foster, menes det, at stoffet ikke kan være sikker for barnet, hvis det anvendes under graviditet.

Der er oplysninger om, at det humane IgG-element er i stand til at trænge ind i placenta, således at stoffets aktive stof kan flytte til det udviklende foster. Kvinder, der er i reproduktiv alder, skal anvende prævention under behandling med Vectibix og derefter mindst 2 måneder efter færdiggørelsen. Når graviditet opstår under behandling eller ved brug af medicin under graviditeten, er det påkrævet at advare en kvinde om risikoen for abort eller en høj sandsynlighed for en trussel mod barnet.

Der er ingen data om passage af den aktive ingrediens i modermælken. Fordi det humane IgG-element er i stand til at trænge ind der, er det sandsynligt, at panitumumab også kan. Graden af absorption, såvel som skade på barnet er ikke kendt. Det anbefales ikke at amme i behandlingsperioden med lægemidlet og i løbet af 2 måneder efter færdiggørelsen.

Vektibiks kan have en negativ effekt på kvindelig fertilitet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• den eksisterende historie af overfølsomhed (nogle gange endda livstruende) med hensyn til den aktive komponent eller andre yderligere elementer af lægemidlet;
• interstitiel form af lungebetændelse eller pneumofibrose;
• Anvendelse i kemoterapeutiske forsøg, der indeholder stoffet oxaliptin (til personer med en muteret type RAS mCRC eller en ukendt status som RAS mCRC);
• optagelse i barndommen.

[7], [8]

Bivirkninger Vektibiksa

Brug af opløsningen kan forårsage følgende bivirkninger:

• invasive eller smitsomme sygdomme: ofte er der en paronychia. Nok ofte udvikler også inflammatoriske processer i urinkanalen, i cellulosen i det subkutane lag såvel som i hårsækkene, og desuden pustulære udslæt og lokale infektioner. Lejlighedsvis er der infektioner på øjenlågene og i øjnene;
• lymfatiske og blodgennemstrømningsreaktioner: anæmi forekommer ofte, leukopeni er mere sjældent;
• Immun manifestationer: Der er ofte øget følsomhed, i sjældne tilfælde observeres tegn på anafylaksi;
• forstyrrelse af metaboliske processer: udvikler ofte anoreksi, hypokalæmi eller hypomagnesæmi. Dehydrering opstår ofte, men hypocalcæmi med hypophosphatemia og hyperglykæmi;
• psykiske lidelser: ofte er der søvnløshed, mindre ofte er der en følelse af angst;
• lidelser i NA: ofte er der svimmelhed eller hovedpine;
• problemer med de visuelle organer: ofte er der konjunktivitis. Mindre hyppige er øget vækst af øjenvipper, og desuden øjenhyperæmi, irritation eller kløe i øjet eller tørre øjets slimhinder samt øget lakrimation og blepharitis. Lejlighedsvis er der irritation af øjenlågene såvel som keratitis. Udvikler sjældent den ulcerative form for keratitis;
• forstyrrelser af hjertefunktion: ofte er der en takykardi, lejlighedsvis er der en cyanose;
• forstyrrelser i vaskulærsystemet: ofte er der GWT, der er tidevand, og der er en forøgelse eller nedsættelse af blodtrykket;
• manifestationer af mediastinum og brystben: ofte er der hoste eller dyspnø. Også blødning fra næsen udvikler sig ofte og PE udvikler sig. Sommetider udvikler tørheden af næseslimhinden og bronchiale spasmer. Udseendet af interstitiel patologi er mulig;
• forstyrrelser i mave-tarmkanalen: ofte er der udseende af kvalme, forstoppelse, opkastning, diarré og også stomatitis og mavesmerter. Ofte er der dyspeptiske fænomener, GERD, tørhed i mundslimhinden, blødning fra anus og cheilose. Sædvanligvis observerede revnede læber eller deres tørhed;
• Reaktioner af det subkutane lag og huden: Der er ofte udslæt, alopeci, erytem, ligner acne dermatitis, og foruden hudens tørhed, kløe, akne og revner i huden. Ofte er der et sår på huden, dermatitis, hypertrichose med onykocussi og desuden skur, øget svedtendens, problemer med negle og palmar-plantarsyndrom. Oftest observeret ødem Quincke, indvækst af negleplader, onycholyse og hirsutisme. Lyell- eller Stevens-Johnsons syndrom udvikles enkeltvis, og desuden hudens nekrose;
• lidelser i funktionen af ODA og bindevæv: ofte er der smerter i ryggen, sjældnere - smerter i lemmerne;
• systemiske lidelser og problemer på indgivelsesstedet: ofte er der asteni eller hypertermi, øget træthed, perifer puffiness og betændelse i slimhinden. Ofte er der smerter (herunder dem i brystet) og kulderystelser. Af og til er der systemiske reaktioner på introduktionen af infusion;
• testdata: ofte forekommer vægttab. Et fald i magnesiumniveauet ses mere sjældent.

[9]

Overdosis

I kliniske forsøg blev en dosis på højst 9 mg / kg af lægemidlet inkluderet (inklusive). Overdoseringssager blev påvist over den krævede dosisdosis (6 mg / kg) 2 gange - op til 12 mg / kg. Negative manifestationer svarer til den eksisterende sikkerhedsprofil i standarddoseringen og observeres i form af symptomer fra hudens side såvel som i form af exsicose, diarré og svaghedsfølelse.

[12], [13]

Interaktioner med andre lægemidler

Tests for interaktion i brug med irinotecan Vectibix mennesker med mCRC viste, at de farmakokinetiske egenskaber for irinotecan med sin aktive produkt af SN-38 henfald i dette tilfælde ikke undergå forandringer. En sammenlignende tværsnitstest viste, at stoffet irinotecan (såsom IFL eller FOLFIRI) ikke har nogen virkning på egenskaberne af panitumumab.

Kombinationen af et lægemiddel, IFL eller bevacizumab stof med kemoterapiprocedurer anbefales ikke. Med sådanne kombinationer var der en stigning i antallet af dødsfald.

Vectibix forbudt at anvende i forbindelse med kemoterapi, som er til stede i kredsløbet komponent oxaliplatin - direkte mennesker med kolorektal cancer (metastatisk), hvor neoplasmen er af typen RAS mCRC gen med mutationer ved ukendte elementer eller gen status neoplasme typen RAS mCRC. Undersøgelser har kort overlevelse uden at bestemme sygdomsprogression og samlet overlevelse varighed blev udført hos forsøgspersoner med type muterede RAS, idet Vectibix eller anvendes kemoterapeutisk FOLFOX typen kredsløb.

[14], [15], [16]

Opbevaringsforhold

Vectibix skal holdes uden for rækkevidde af små børn, ved en temperatur på 2-8 ° C uden at fryse medicinen. Den færdige opløsning kan opbevares i højst 24 timer under temperaturforhold inden for 2-8 ° C.

[17]

Holdbarhed

Vectibix må anvendes i 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[18]